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1、第二章 药物的鉴别试验,分析检测教研室,2,第一节 概述,药物鉴别试验的意义与目的 问题：鉴别的定义是什么？,3,药物的鉴别试验（identification test),是根据药物的分子结构、理化性质,采用化学、物理化学或生物学方法来证明已知药物的真伪。 是药检工作的首要任务，杂质检查、含量测定的前提。,4,注意：,药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为这些鉴别试验虽有一定的专属性，但不具备进行未知无确证的条件，故不能鉴别未知物,5,第二节 鉴别试验的项目,性状 一般鉴别试验 专属鉴别试验,6,一、性状,外观：感观规定，一般性的描
2、述。 如二巯基丁二钠的描述为“本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭”。 溶解度：反映了在某种溶剂中的溶解性能。 物理常数: 评价药品质量的重要指标，反映药品的纯净程度。熔点、 比旋度、吸收系数、凝点、折光率、相对密度、馏程、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值等,7,1.外观：指药品的外表感观和色泽，包括聚集状态、晶型、色泽以及臭、味 如： 维生素B1 “本品为白色 结晶或结晶粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分”,8,极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解； 溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂10
3、不到30ml中溶解； 略溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂30不到100ml中溶解； 微溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解; 极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000不到10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。,2.溶解度 试验法：供试品准确称取研成细粉在252 ，加溶剂每隔5min振摇30s无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解,9,（1）熔点1）定义：Ch.P 规定,熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。 如： 雌二醇：175180 醋酸地塞米
4、松：223 233 ,3.物理常数,样品,发毛,收缩,液滴 （初熔）,澄清 （全熔）,10,2）测定方法分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品如各种结晶型药物第二法：测定不易粉碎的固体药品如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法：测定凡士林或其他类似物质 （详见：Ch.P 2010年版二部 附录 C ）,11,温度计 分浸型，具有0.5刻 度，须先经校正,传温液m.p 80 水m.p 80 硅油或液状石蜡,注意事项：,12,（2）相对密度 1)基本原理 相对密度系指在共同的特定条件下(如同一温度等)，某物质的密度与另一参考物质的密度之比。,3.物理常数,13,中国药典要求在相同条件下，液体药物比纯化水重的倍数
5、，除另有规定外，温度均指20时的比值。纯药物的相对密度在特定条件下为不变的常数，药物的纯度改变，相对密度也随之改变，所以测定相对密度，可以区别或检查药物的纯杂程度。,14,2)相对密度测定方法,20 液体药物密度/水密度,供试品用量少 较常用,仅用于 易挥发液体,15,比重瓶法,16,新沸约 20的水 精密称定重量,20水浴 放置 1020min 迅速精密称定,比重瓶 洗净、干燥 带塞 精密称定,比重瓶法,17,韦氏比重称法,18,应用举例：,19,1.我国药典规定“熔点”的含义系指固体A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点C. 自收缩点到液化点 D. 自崩坍点到液化点E. 自
6、熔化开始点到熔化澄明点,练 习,20,中国药典规定“熔点”系指A. 固体初熔时的温度 B. 固体全熔时的温度C. 供试品在毛细管内收缩时的温度 D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段温度E. 供试品在毛细管内开始局部液化时的温度,21,1）基本原理反映手性药物特性及其纯度的主要指标。,（3）旋光度,不对称碳原子,H RCRCH3,手性碳原子,具有光学活性,3.物理常数,22,葡萄糖,23,旋光度直线偏振光通过含有某些光学活性的药物液体时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数称为旋光度。偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“”符号表示； 使偏振光向左旋转者(反时针方向) 为左
7、旋，以“”符号表示,24,钠光谱D线 （589.3nm）,比旋度 测定管长为1dm、浓度为1g/ml时测得的旋光度,25,计算,液体供试品,26,固体供试品,27,2）旋光仪的检定,旋光管 标准石英旋光管,基准物 蔗糖,28,A、比旋度的测定中国药典许多药物（如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状项下规定了比旋度的测定，既判别了药物的真伪，又检查了药物的纯度,应用举例,29,B、在杂质检查中的应用如硫酸阿托品中莨菪碱的检查,C、在含量测定中的应用如葡萄糖注射液的含量测定,30,1：旋光计的检定，中国药典（2000年版）规定用A、葡萄糖作基准物 B、水杨醛作基准物C、半乳糖作基准物 D、水合氯醛
8、作基准物E、蔗糖作基准物,练 习,31,2.测定盐酸土霉素的比旋度时，若称取供试品0.5050g，置50ml量瓶中，加盐酸液（91000）稀释至刻度，用2dm长的样品管测定，要求比旋度为188 200。则测得的旋光度的范围应为A、3.804.04 B、380404C、1.902.02 D、190202E、1.882.00,32,33,3.测定某药物的比旋度，配制的供试品溶液浓度为50.0mg/ml，样品溶液宽2dm，测得旋光度为+3.25，则比旋度为 A. +6.50 B. +32.5 C. +60.0 D. +16.25 E. +325,34,4. 旋光度测定法可检测的药物是A. 具有立体结
9、构的药物B. 含有共轭系统结构的药物C. 脂肪族药物D. 结构中含手性碳原子的药物E. 结构中含氢键的药物,35,5. 比旋度的符号应是A. B. C D. Pa E. dm,36,6. 旋光计的检定，中国药典（2010年版）规定用A. 葡萄糖作基准物 B. 水杨醛作基准物C. 半乳糖作基准物 D. 水合氯醛作基准物E. 标准石英旋光管,37,7.可用旋光度法测定的药物是A、对氨基水杨酸B、氯丙嗪C、氯氮卓D、葡萄糖注射液E、盐酸利多卡因,38,（4）吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。表示方法：摩尔吸收系数百分吸收系数用 途：
10、检查纯度测定制剂含量,3.物理常数,39,二、一般鉴别试验 （general identification test）,Ch.P附录中有：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类无机金属类（Na+, K+, Ca2+ , Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ , Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等）无酸盐类 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-),40,一般鉴别试验 （general identification test）,是指依据某一类药物的共同的化学结构或相同的理化特性，来鉴别药物的真伪。有机药物-官能团无机药物-阴离子、阳离子一般鉴别
11、试验用于证实药物是哪一类， 要进一步证实是哪一种药物，还需要结合 专属鉴别试验,41,1.有机氟化物,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝,硝酸亚铈,蓝紫色络合物,碱液吸收,一般鉴别试验的典型实例,42,药典原文,43,2. 有机酸盐 (1) 水杨酸盐P65,水杨酸 + FeCl3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,6 + 4FeCl3,+ 12HCl,水杨酸盐+稀盐酸水杨酸（白色沉淀）,溶于醋酸铵,一般鉴别试验的典型实例,44,一般鉴别试验的典型实例,（2）苯甲酸盐,碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀）,稀盐酸,白色,B.苯甲酸盐在干燥试管中，加硫酸后，加热，析出苯甲
12、酸晶体并具有升华现象。,A.苯甲酸盐在中性或碱性溶液中与三氯化铁生成赭色铁盐沉淀，沉淀加稀盐酸后分解，苯甲酸游离成白色沉淀析出。,45,供试品,+,稀盐酸 0.1mol/L亚硝酸钠 碱性-萘酚试液,橙黄色到猩红色沉淀,3.芳香第一胺类,一般鉴别试验的典型实例,46,反应原理：,-奈酚试液要现用现配,不同的供试品，会生成橙黄色到猩红色沉淀,47,药典原文,鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚硝酸钠溶液（0.1mol/L）数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀。,48,4.无机金属盐（Na, K, Ca, NH4+)P1112焰色
13、反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色铵盐：,供试品,+ NaOH,氨气,一般鉴别试验的典型实例,49,50,5. 无机酸根氯化物：Cl- + Ag+ AgCl 白色乳状Cl- + MnO2 Mn2+ + Cl2硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色SO42- + Pb2+ PbSO4 白色加盐酸，无白色沉淀,H2SO4,使湿润的KI_淀粉试纸变蓝,一般鉴别试验的典型实例,51,三、专属鉴别试验 （specific identification test）,是证实某一种药物的依据。根据同类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
14、方法收载于药典正文或国家药品标准各药品质量标准鉴别项下。,52,共性丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀,巴比妥类药物,+2AgNO3,+2HNO3,一般鉴别试验,53,与Pb2+反应生成黑色PbS,甲醛硫酸反应,碘取代反应,专属鉴别试验,硫喷妥钠,司可巴比妥,苯巴比妥,54,专属 鉴别,一般鉴别试验与专属鉴别试验的差别？,一般鉴别试验：共同化学结构具有相同的物理 化学性质来进行药物真伪的鉴别。 专属鉴别试验：在一般鉴别试验的基础上，利 用各种药物的化学结构差异来鉴别。一般鉴别试验：区别不同类别的药物。 专属鉴别试验：区别同类药物或具有相同化学 结构中的某一个药物。,1）理论依据不同：,2）目的不同：,55,第三节 鉴别方法,一、化学鉴别法 二、光谱鉴别法 三、色谱鉴别法,56,一、化学鉴别法 供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。 化学鉴别法特点 操作简便、反应快速、实验成本低、应用广 但专属性比仪器分析法差 分为： 1.呈色反应鉴别法 2.沉淀生成反应鉴别法 3.荧光反应鉴别法 4.气体生成反应鉴别法 5.试剂褪色的鉴别法,57,一、化学鉴别法 1.呈色反应鉴别法 供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成有色产物,三氯化铁呈色反应（酚羟基）,
