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1、,2 型糖尿病 - SGLT2抑制剂临床应用,靖边县人民医院药剂科：余生艳2016年12月14,背景及意义,目录,文献综述,小结,参考文献,01,02,03,04,糖尿病患者的肾脏上皮细胞SGLT2表达明显上调，肾糖阈和饱和阈值均升高，表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖仍能被肾小管重吸收。随着血糖水平的升高，肾小球滤过的葡萄糖也相应增加。研究显示糖尿病患者肾葡萄糖的生成量是正常人的3倍。包括肾脏的糖异生和重吸收。,钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族，其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运。近几年研究表明，SGLT2是控制葡萄糖在肾脏重吸收的
2、重要转运子，其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄，而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用。SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用 。,3 Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398,1.SGLT2 抑制
3、剂通过促进尿糖排出降低血糖，继而刺激骨骼肌糖原利用，改善细胞糖毒性并减轻体质量。 2.坎格列净同时抑制SGLT2和SGLT1， SGLT1分布于肠道，抑制肠道葡萄的吸收，可以控制餐后血糖及减轻体重。肥胖是2型糖尿病发生的危险因素，肥胖可加剧胰岛素抵抗，使血糖水平更高。,1.慢性利钠和渗透性利尿作用可以降低血压，现有研究显示包括达格列净在内的SGLT2抑制剂每天增加尿量107-470mL。这一作用在老年人群中尤为显著。 2.尿钠重吸收减少，导致了输送至球旁器的钠增多，从而部分抑制肾素血管紧张素 醛固酮系统(RAAS)降低血压。 高血压是2型糖尿病常见的合并症，血压的控制有利于降低糖尿病患 者的大
4、血管和微血管并发症的风险,1钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,有效性,安全性,特殊人群的使用,用法用量,SGLT2i的有效性坎格列净与安慰剂组患者空腹血糖的Mete分析,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低空腹血糖水平的效果优于对照组。,SGLT2i的有效性坎格列净与安慰剂组患者HbA1c的Mete分析,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志
5、,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低糖化血红蛋白水平的效果优于对照组。,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组降低体质量指数的效果优于对照组。,SGLT2i的有效性坎格列净与安慰剂组患者体质量的Mete分析,3严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析J. 中华高血压杂志,2015,05:457-464.,结果显示，达格列净组平均收缩压较安慰剂组降低3.83mmHg，具有统计学意
6、义。,SGLT2i的有效性达格列净与安慰剂组患者收缩压的Mete分析,3严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析J. 中华高血压杂志,2015,05:457-464.,结果显示，达格列净组平均舒张压较安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学意义。,SGLT2i的有效性达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析,SGLT2抑制剂的有效性,1纪立农等钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿
7、病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组泌尿系感染发生率与对照组相似。,SGLT2i的安全性坎格列净与安慰剂组患者泌尿系感染的Mete分析,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852.,SGLT2i的安全性坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分析,4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852.,结果显示，坎格列净组生殖系统感染发生率明显高于对照组。,SGLT2i的安全
8、性坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分析,SGLT2抑制剂的安全性,3 Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398,结论：恩格列净的低血糖、泌尿系感染与对照组结果相似，没有统计学意义。恩格列净与对照组比较，生殖系统感染有轻度增高，有统计学意义。,成人
9、T2DM，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时， 可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用，患者eGFR的要 求60或45ml/(min1.73m2)。,SGLT2抑制剂适用人群,1钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,SGLT2抑制剂的用法用量,1钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,老年人群：肾功能正常或轻度不全时，可使用SGLT2抑制剂，不需要减量。eGFR60 ml(min173 m2)时，肾损伤
10、或肾衰竭风险升高,需监测其肾功能并减量。 糖尿病病合并肾功能不全者：SGLT2在轻度肾功能不全正常使用，中度不全(45eGFR60 ml(min173 m2)的患者可减量使用，肾功能进一步下降，疗效下降，停用SGLT2i。 糖尿病病合并肝功能不全者：轻中度肝功能不全可使用。欧、美国家的药物说明书中不推荐在重度肝功能不全的T2DM中使用SGLT2抑制剂。 糖尿病合并心血管疾病：不增加心血管事件风险，具有心血管保护作用。 儿童青少年、孕妇和哺乳期妇女：儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女中无使用SGLT2i的数据，暂不推荐在此类人群中使用。 尿路感染和生殖系统感染的患者不推荐使用。,SGLT2抑制剂在特殊
11、人群中的使用,1钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870,SGLT2抑制剂可同时降低血糖、血压、体质量，对心血管及肾具有保 护作用，非胰岛素依赖性降糖机制，低血糖反应低，不良反应轻，仅有轻度的生殖系统感染。服药次数少，患者依从性好，是2型糖尿病患者治疗的又一选择。,延伸： SGLT2被抑制后引起尿糖会不会损坏肾功能？,家族性SGLT2基因突变造成的SGLT2缺失的患者没有明显的肾功能受损。家族性肾性糖尿患者除了多尿、尿糖排出增加外，大都健康状况良好，血糖、血压正常，电解质紊乱的风险未见显著增高 ，终生不出现严重的肾功
12、能不全，SGLT2抑制对肾功能轻中度受损的患者因其增加降压、降血容量、降低蛋白尿和改善肾小球高滤过有一定的获益，有肾脏保护作用。但是 T2DM本身会伴有一定肾功能受损，而SGLT2抑制剂是否会损害GFR目前没有定论。,6孙静媛,马丽娜,高凌. 钠-葡萄糖共转运蛋白1和2的研究新进展J. 世界华人消化杂志,2016,25:3673-3682,参考文献,1纪立农,郭立新,郭晓蕙,洪天配,霍勇,姬秋和,匡洪宇,李航,李强,李炎,林小玲,陆菊明,母义明,单忠艳,童南伟,王卫庆,杨文英,周智广,朱大龙,邹大进. 钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议J. 中国糖尿病杂志,20
13、16,10:865-870. 2 Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398 3严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析J. 中华高血压杂志,2015,05:457-464. 4李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析J. 疑难病杂志,2015,08:848-852. 5孙静媛,马丽娜,高凌. 钠-葡萄糖共转运蛋白1和2的研究新进展J. 世界华人消化杂志,2016,25:3673-3682.,请批评指正！,2016,
