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1、2018/10/25,课件,1,第二十四章 作用于血液和造血系统药,第一节 促凝血药和抗凝血药 第二节 抗贫血药第三节 促白细胞增生的药物 第四节 血容量扩充药,2018/10/25,课件,2,第一节 促凝血药和抗凝血药,2018/10/25,课件,3,一、 促凝血药,一、促进凝血因子生成药:维生素 K 二、促进血小板生成药:酚磺乙胺 三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸 四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血,2018/10/25,课件,4,一、促进凝血因子生成药 维生素K vitamin K 药理作用活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶氢醌型维生素K 环氧型维生素K,-羧化酶
2、,维生素K环氧化还原酶,凝血因子 II, VII, IX, X,凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa,2018/10/25,课件,5,来源及性质天然 K1：植物、谷类 脂溶性 K2：肠道细菌合成 (吸收需胆汁)人工合成 K3 水溶性K4 (吸收不需胆汁)临床应用1.维生素K缺乏所引起的出血,梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 新生儿出血 长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血,维 生 素 K,2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛,2018/10/25,课件,6,不良反应,1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）2. 溶血和高铁血红蛋白症,
3、2018/10/25,课件,7,酚磺乙胺（etamsylate）,又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降低其通透性。 临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。,二、促进血小板生成药,2018/10/25,课件,8,药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用 临床应用 只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无
4、效，如外伤出血。,三、抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸（PAMBA）,2018/10/25,课件,9,凝血酶(thrombin),凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，发挥止血作用。用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。,四、其它：,2018/10/25,课件,10,垂体后叶素（pituitrin）,垂体后叶素,肺小A,肠系膜小A,肺咯血,食管下端v曲张出血,高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用,（ADH）,2018/10/25,课件,11,二、 抗凝血药,1.体内、体外抗凝药 2.体内抗凝
5、药 3.体外抗凝药 4.促纤维蛋白溶解药 5.抗血小板药,2018/10/25,课件,12,体内、体外抗凝药 肝 素,肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。,2018/10/25,课件,13,2018/10/25,课件,14,【药理作用】,1.抗凝血 体内外有效，作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶的活性 2.抑制血小板聚集和释放 3.降血脂 ：肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。,肝素,2018/10/25,课件,15,【临床应用】,1.血栓栓塞性疾病
6、：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。 2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。 3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。,肝素,1.高凝期：微血栓 2.消耗性低凝期：出血 3.继发性纤溶亢进期：大出血,2018/10/25,课件,16,2018/10/25,课件,17,2018/10/25,课件,18,2018/10/25,课件,19,【不良反应及防治】,1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉
7、注射硫酸鱼精蛋白对抗。 2.骨质疏松，可产生自发性骨折。 3.其他：血小板减少、皮疹、药热等 禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。,肝素,2018/10/25,课件,20,【药物相互作用】,1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危险性。2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。,肝素,2018/10/25,课件,21,低 分 子 量 肝 素 Low molacular weight heparin, LMW
8、H,分子量： 7 kD 来源：普通肝素分离或降解后分离得到 特点（与普通肝素相比）：1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强2. 不易引起血小板减少,2018/10/25,课件,22,伊 诺 肝 素 enoxaparin药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程给药途径 皮下注射达峰时间 3h临床应用1. 深部静脉血栓2. 血液透析时抗凝不良反应出血；偶见血小板减少,2018/10/25,课件,23,双香豆素、华法林、新抗凝等,【药理作用】 抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止维生素K变为氢醌型维生素K ，在肝细胞抑制凝血因子、的合成。 特点：体外无作用、起效慢、作用持久。,体内抗凝药：香豆素
9、类,2018/10/25,课件,24,临床应用,1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用肝素。2.预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。,华法林,2018/10/25,课件,25,不良反应,1.自发性出血 常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，可用维生素K对抗 2.影响胎儿骨骼正常发育 可通过胎盘，影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作用，致畸。禁忌症同肝素,华法林,2018/10/25,课件,26,药物相互作用1. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强
10、（提高血浆浓度）2. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）3. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）,华法林,2018/10/25,课件,27,枸橼酸钠（sodium citrate）,枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。仅用于体外血液保存，临床上如果输血超过1000ml，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗,体外抗凝药,2018/10/25,课件,28,肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比,肝素 香豆素类 枸橼酸钠 机制 激活抗凝血酶； 拮抗维生素K
11、络合血液中抗血小板 Ca2+特点 快、强；体内外均 缓慢、持久；体内 仅用于体外有效；口服无效 有效， 体外无效用途 血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病 间接输血 DIC早期、体外循环不良反应 自发性出血、过敏 自发性出血、 心功能不全、 反应、骨质疏松等 胎儿畸形 血压下降等解救药 鱼精蛋白 维生素K 钙盐,2018/10/25,课件,29,促进纤维蛋白溶解药（溶栓药）,纤溶酶原 纤溶酶纤维蛋白 溶解产物,纤维蛋白溶解药,（）,2018/10/25,课件,30,链 激 酶 streptokinase药理作用： 溶栓（间接激活纤溶酶）,链激酶纤溶酶原激活物,纤维蛋白表面的纤溶酶原,（）,纤维蛋白
12、 溶解产物,（）,对新血栓效果好，对机化的血栓效果差,纤维蛋白表面的纤溶酶,2018/10/25,课件,31,链激酶,临床应用及评价血栓栓塞性疾病： 急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（6h效果佳）不良反应及防治1.自发性出血：氨甲苯酸解救2.过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率3.心律失常：冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静滴多巴胺后可恢复（有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压、链球菌感染者禁用）,2018/10/25,课件,32,尿 激 酶 Urokinase药理作用： 溶栓 直接激活纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶,尿激酶,（）,纤维蛋白,（）,裂
13、解产物,2018/10/25,课件,33,尿激酶,人肾细胞合成；特点： 直接作用，对新鲜血栓效果好无抗原性 临床应用血栓栓塞性疾病，发病后6h内用效果好 不良反应出血但较链激酶轻，无过敏反应禁忌症同链激酶,2018/10/25,课件,34,三、抗血小板药 阿 司 匹 林 药理作用抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2,环氧化酶,TXA2合成酶,阿司匹林,（）,PGI2,PGI2合成酶,platelet,内皮细胞,2018/10/25,课件,35,双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）药理作用抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药机制：1.抑制磷酸二酯
14、酶血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性3. 抑制RBC腺苷再摄取激活腺苷酸环化酶血小板内cAMP浓度4. 轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2,cAMP,5-AMP,磷酸二酯酶,双嘧达莫,(),2018/10/25,课件,36,噻氯匹定（ticlopidine） 强效血小板抑制药，可抑制ADP、胶原、凝血酶、血小板活化因子等多种因素引起的血小板聚集 用于预防心肌再梗死，脑血管和冠脉栓塞性疾病（脑缺血、中风、不稳定性心绞痛）作用比阿司匹林强。 不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制，用药期间应定期检查血象。,2018/10/25,课件,37,第二节 抗贫血药,贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。,2018/10/25,课件,38,贫血的分类及相应的抗贫血药：1.缺铁性贫血：补Fe2+2.巨幼红细胞性贫血： VitB12、叶酸3.再生障碍性贫血：综合治疗（骨髓移植、免 疫抑制剂等）,原血细胞 原RBC 早幼RBC 中幼RBC 晚幼RBC 网织RBC 成熟RBC亚铁血红素：Fe、原卟啉 DNA: VitB12、叶酸 Hb珠蛋白,
