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1、GMP Basic training,生产中心,2018/10/25,内 容,第一章 GMP概述 第二章 机构和人员 第三章 生产管理 第四章 物料与产品 第五章 厂房设施、设备 第六章 验证与确认 第七章 质量管理,2,第一章 GMP 概述,第一节 什么是药品 第二节 什么是GMP 第三节 GMP的理解 第四节 GMP的要求 第五节 GMP的目标,3,1.1 什么是药品,定义 分类 质量标准,4,1.1 什么是药品,药品定义(Drug Definition)：(1)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病(2)有目的地调节人的生理机能(3)并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。,5,第一节
2、什么是药品,药品的分类 来源： 中药、化学药物、天然 药物,生物制品 剂型： 粉针剂 Power Injection大容量注射剂(LVI)小容量注射剂(SVI)糖浆类 Oral Liquid片剂 Tablets胶囊capsule（软胶囊和硬胶囊）颗粒剂 Granule 膏剂 Ointments,6,1.1 什么是药品,质量指标项目 物理指标 化学指标 生物药剂学指标 安全性指标 有效性指标 稳定性指标 均一性指标 质量标准依据 中华人民共和国药典 SFDA颁布的药品标准 生物制品规程 进口药品标准,7,1.2 什么是GMP,定义 起源 理解 要求 目标,8,1.2 什么是GMP,定义：英文全称
3、：Good Manufacturing Practice , 简称：GMP中文全称：药品生产质量管理规范 依据：中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例制定本规范,9,1.2 什么是GMP,起源1962年以前，美国食品和药品管理局（FDA）认为样品的检定结果是判定药品质量的唯一法定依据，即样品按美国药典（USP）和处方集的要求检验符合规定判为合格，反之则判为不合格。GMP是不断发展的,不断进步的,10,1.2 什么是GMP,GMP在我国的发展,11,1.3 GMP理解,GMP本质上是以预防为主的预防型的质量管理。GMP是全面质量管理在药品生产的具体化。要求对产品质量的产生、形
4、成和实现的全过程进行质量管理。要求全员参与质量管理，强调人员素质，教育培训。要求质量管理由企业的最高管理者承担责任。强调用事实和数据说话的思想。引入并强化了动态管理的基本思想。,12,1.3 GMP理解,GMP是法令范围内作为检定药品生产加工过程是否达到保证药品质量的最低要求。只有严格遵守cGMP生产的药品才是值得用户信赖的！凡是不遵守GMP所生产的药品为劣药，假药。,13,1.3 GMP理解,人员,设备,原辅料,包装材料,经验证的工艺,厂房,环境,文件,14,1.4 GMP要求,一切按规程办事，一切凭数据说话，一切有记录可查写下你要做的，做完你写下的，记下你做完的,15,1.5 GMP目标,
5、降低人为差错 防止交叉污染 质量管理体系的有效运作三防：防污染、防混淆、防人为差 错 三要素：硬件是基础,软件是保证,人员是关键,16,第二章 GMP基础知识,2.1 机构与人员 2.2生产管理 2.3质量管理 2.4物料与产品 2.5确认与验证 2.6厂房设施、设备 2.7文件管理,17,第二节 机构和人员,2.1基本要求及原则 2.2人员职责 2.3人员培训 2.4人员卫生与行为,18,2.1 基本要求及原则,企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。 公司组织结构图.docx 所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培
6、训 生产部组织结构图20110526.doc 生企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。 质量管理组织机构图.doc,19,2.2 职责,生产部(PD)（1）负责从投料到成品生产的整个过程GMP的实施（2）保证生产人员按规定的文件和规程操作，通过“照章办事”的方式来保 证过程受控（3）发生偏差时及时处理，确保做到不使过程失控。,20,2.2 职责,质量保证部(QA)按GMP要求建立药品质量保证制度，对从原辅料进厂到成品出厂整个生产过程实行质量监控管理，保证产品按规定标准出厂。对不符合标准的产品不得出厂，并行使质量否决权。
7、 GMP培训和考核。 定期组织并实施GMP自检。 对主要物料供应商质量体系进行评估。 因产品质量问题退货和收回以及用户投诉的处理。,21,2.2 职责,质量控制部(QC)对原辅料、中间产品、成品、环境进行检测，监控。 生产支持部(PSD)动力设备，环境保护，生产辅助系统的正常运行。 财务部：仓储管理 销售部 销售产品，做好记录，确保每批产品售后的可跟踪性。 把客户投诉反馈质量保证和管理部门。 退货和收回。 人力资源、行政：人员面试、岗位职责、培训、体检等,22,2.3 人员培训（原则）,所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。 与药
8、品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。,23,2.3 人员培训（职责）,人力资源部负责整个企业的培训管理，负责员工的一般培训。企业概括及基本管理制度培训。质量保证部负责员工的GMP培训（基础培训再培训）各部门负责本部门员工的岗位技能培训。对人员培训的确认：例如，对无菌操作人员进行培训考核，人员要通过培养基灌装试验来进行检查，培养基无菌灌装结果不达标时，人员不得
9、上岗。SOP-T1301,人员培训组织规程.doc,24,2.4 人员卫生与行为,2.4.1原则 2.4.2内容,25,2.4.1原则,所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 SMP-T0005,员工健康管理规程.doc 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 POP-T4001,人员更衣程序和人流物流管理规程.doc,26,2.4 .1原
10、则,进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。进入生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,27,2.4 .2 内容,人是洁净室最大的污染源，人体的新陈代谢每分钟都会脱离大量的皮屑和毛发。,平均每人每年可以脱落3.5公斤的皮屑。下面是人体各种行为所产生的微粒数量：坐着In seat position: 100 000Moving hands and head: 500 000动手和动头 Movements and rotation: 1 000 000移动和转动 Change of
11、 Position: 2 500 000移动位置 走路Walking: 10 000 000 Hair provides a breeding ground for bacteria. 头发是供细菌生长繁殖的便利场所。,29,2.4 .2 内容,严重的污染源 头部（头发、胡子、鼻子、嘴、耳朵、眼睛） 双手 身体 脚 首饰 化妆品 人员健康,29,2.4 .2 内容,生产操作人员 避免与产品直接接触 (洁净服、手套、口罩) 规范自身行为减少污染 时刻想到清洁 时刻穿着清洁 时刻清洁操作 时刻保持清洁,30,2.4 .2 内容,保洁人员 洁净室中使用的纯水和清洁剂都必须是新鲜和经过过滤的 所有经过
12、过滤的清洁剂都应当储存在清洁、标签清晰和消毒容器中（防止再次污染） 使用清洁的清洁工具进行清洁工作以避免将新的污染带进洁净室 最好采用不锈钢的器具 洁净室中使用的墩布和抹布必须采用专门的材料制成且纤维脱落率低 擦拭时要按照一定路线，一定方向规则的擦拭，擦拭路线要有重叠以确保不会漏擦任何部分 清洁的方向应从最干净的部分向较脏的部分擦拭清洁的顺序为：过滤器、屋顶、墙壁、地面洁净区（无菌生产区）清洁操作规程.doc,31,普通清洁模式,洁净室的清洁模式,第三节 生产管理,3.1 原则与目标 3.2 文件管理 3.3 物料管理 3.4 污染与交叉污染 3.5 洁净服和更衣 3.6 生产过程管理,33,
13、3.1 原则与目标,主要目标是确保生产加工按现行的经批准的规程进行，防止差错和混淆 做到“一切行为有标准，一切操作有记录，一切过程可监控，一切差错可追溯。 污染与交叉污染生产过程管理等（生产操作、包装操作）,34,3.2 文件管理（详见）,文件类型：工艺规程、操作规程、批生产记录、 批包装记录、设备使用维护记录、一般记录等文件要求：文件内容：可追溯该产品的生产历史以及与质量有关的情况 SOP-T1001-03 文件编制规范 .docx 文件填写：应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。记录应该保持清洁，不得撕毁和任意涂改。SOP-T1036-02,批生产记录填写和管理规程.doc,35
14、,3.3 物料管理（详见）,1.物料平衡：每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。2.标示：生产期间使用的所有物料应贴标签标示或以其他方式标明物料的名称、规格和批号。,36,3.4 污染与交叉污染,第一节 污染与交叉污染 定义 主要污染物 污染物来源 第二节 防止污染和混淆的措施,37,3.4 污染与交叉污染,第一节、污染与交叉污染 定义 污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。污染物：任何可以改变或影响产品生产或产品属性的物质交叉污染：不同原料、辅料及产品之间的相互污染。
15、（GMP2010附则20条）。主要指通过人员往返、工具传送、物料传递和空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰，造成彼此污染，是因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度级别低的区域的污染传人洁净度级别告的区域，造成交叉污染。混淆：是指一种或一种以上的其它原材料或成品与已表明品种等的原材料或成品相混，或把 不合格的原料、中间体及半成品做合格品作继续加工包装出厂的情况，或者生产中遗漏任何生产程序或控制步骤，使其生产出的产品和正常生产出的产品掺混的情况。通俗的说法，称为“混药”。,38,3.4 污染与交叉污染,主要污染物 微粒：是指产品因混入不属于它的那些尘粒变得不纯净。尘埃，污物，棉绒
16、，纤维，头发等。尘粒无处不在，且大小差别很大，特别是肉眼看不见的很多。固体: 灰尘、皮屑、毛发、纤维 液体:油脂、香水微生物：那些即使对健康人无害的微生物如果被注射到人体中或感染到生病受伤或免疫力低下的人可能会发生致命的伤害，所以必须杜绝微生物在产品中存在。微生物可分为以下3种：细菌（热原）、真菌、 病毒 化学品：如果清洁不彻底会把一个生产工序的污染物带入下一个生产工序而造成交叉污染,39,微粒从肉眼可见到亚微米级别大小不等。微粒不具活性或是惰性物质，它们在大气中散播、在液体中悬浮。如果微粒入口，一般不会损害人体健康。但是如果注射液和眼部用品中含有微粒，就一定会对人造成伤害。微生物可以在微粒上生存繁殖，所以一定要把微粒污染物从无菌生产环境中清除干净。,40,微粒,41,100微米（人的毛发直径） 10微米 0.5微米,
