制药工艺用水课件

《制药工艺用水课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制药工艺用水课件（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、制药工艺用水的设计、验证、运行和维护,雷继锋 葛兰素史克(天津) 制药有限公司,2018/10/24,2,家庭与工厂,家庭 装修（空调） 高压锅 洗衣机 饮用水，卫生热水,制药工厂 洁净室 灭菌箱 洗瓶机 纯水，注射用水系统,设计 验证 运行维护,2018/10/24,3,微生物限度举例(2005版药典),1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、溶液剂、混悬剂等等）细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不得超过100个。 2、眼部给药制剂 细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出 3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米

2、不得超过10个,2018/10/24,4,产品所需的工艺用水要求的选择 源水水质 水处理系统的各项技术选择,预处理要求 终处理要求 贮存与分配要求 清洁/灭菌要求,设计参数/设备 技术规格要求和设计,建造,验收/试车/验证,运行和维护,设计,验证,操作管理,制药工艺用水系统的设计、验证和运行管理流程,2018/10/24,5,一。概述,制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求,2018/10/24,6,1、制药工艺用水的定义（2005版药典）,工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括： 饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗

3、透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。,2018/10/24,7,1.1中国药典2005版中注射用水与纯化水的主要区别,制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。,2018/10/24,8,1.2 纯化水和注射用水2005年版,新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。 注射用水

4、: 细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个。,2018/10/24,9,1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版关于纯化水 的标准,2018/10/24,10,1.4 制药工艺用水的定义（美国药典28版）,Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射用水 Sterile Water f

5、or Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水,2018/10/24,11,2、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典)（1）,饮用水: 可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工艺（附录七、19） 药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可作为药材的提取溶剂,2018/10/24,12,2、各种工艺用水的用途(98版GMP/2005药典)（2）,纯化水： 非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15） 纯化水： 配

6、置普通药物制剂的容器或试验用水 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶剂 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释,2018/10/24,13,注射用水： 无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、6） 注射用水 配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂,2、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典) （3）,2018/

7、10/24,14,2.制药工艺用水的用途,2018/10/24,15,3、GMP对工艺用水系统的要求（1）,纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。 GMP 第三十四条接下页,2018/10/24,16,3、GMP对工艺用水系统的要求（2）,根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录 应根据验证结果

8、，规定检验周期GMP第七十一条接下页,2018/10/24,17,3、GMP对工艺用水系统的要求（3）,水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统 GMP附录一，第4条,2018/10/24,18,二、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求,1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求,2018/10/24,19,1 水质与水的净化技术,1.1 水质水因水源不同，含有不同种类、成份、含量的溶解和不溶解的各类杂质，且水中的杂质成份及含量随时间、地点、气候而变化

9、。,2018/10/24,20,1 水质与水的净化,水中的杂质包括： 1）电解质（详见后页） 2）溶解气体水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等，通常用气相/液相色谱测定其含量。 3）有机物如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物，用颗粒计数器来反映此类杂质在水中的含量。 5）微生物包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原,2018/10/24,21,电解质,各类可溶性的无机物，有机物，在水中以离子

10、状态存在； 因其具有导电性，可通过测量水的电导率的方法反映此类电解质在水中的相对含量； 不含任何杂质的理想的纯水，其在25oC下的电阻率为18.2M.cm(北欧.厘米）, 即0.055s/cm(微西门子/厘米)； 水的电导率随温度而变化，温度愈高，电导愈小。,2018/10/24,22,1.2 水的净化技术 （一）,纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求； 纯化水制备系统 + 贮存分配系统,前处理、脱盐、后处理,贮罐，分配，灭菌,+,2018/10/24,23,1.2 水的净化技术（二）,注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法

11、获得，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典注射用水的要求；,注射用水,纯化水蒸馏,+,注射用水的贮存、分配灭菌系统,2018/10/24,24,1.2 水的净化技术前处理技术,目的：去除原水中的悬浮物、胶体、微生物去除原水中过高的浊度和硬度 物理方法： 澄清、砂滤、活性炭吸附、微滤等 化学方法： 加药杀菌，混凝，络合，离子交换（软化）等 电化学方法：电凝聚,2018/10/24,25,1.2 水的净化技术脱盐技术,视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。,2018/10/24,26,1.3水的净化技术后处理技术,EDI, 紫

12、外杀菌，臭氧杀菌，微孔过,2018/10/24,27,预处理PRE-TREATMENT DIAGRAM,Suspended Solids Removal 悬浮固体去除,Suspended Solids Removal 除氯,Suspended Solids Removal 阻垢处理,Suspended Solids Removal 微生物控制,Dual/Multi Media Filter介质过滤 Cartridge Filter过滤器,Activated Carbon 活性炭 Chemical Injection 加入化学剂,Water Softener 软化水 Chemical Injec

13、tion 加入化学剂,Ultraviolet 紫外灯 Chlorine 氯化物 Ozone 臭氧 Heat 加热,2018/10/24,28,USP纯水 PURIFIED WATER Alternative Systems #1 and #2,Drinking Water,Pretreatment 预处理,Final Treatment终处理1,Primary Ion Removal,Polishing,Reverse osmosis 1st Pass,Reverse osmosis 1st Pass,Final Treatment终处理2,Primary Ion Removal,Polish

14、ing,Reverse osmosis,Electrodeionization Ion Exchange,Pharmaceutical Water Storage / Distribution,#1,#2,Well Water 井水,Surface Water 地表水,2018/10/24,29,USP纯水 PURIFIED WATER Alternative Systems #3 and #4,Drinking Water,Pretreatment 预处理,Final Treatment 终处理1,Primary Ion Removal,Polishing,Ion Exchange Elec

15、trodialysis,Ion Exchange Ultrafiltration Microfiltration Ultraviolet,Final Treatment 终处理2,Ion Removal and Polishing,Distillation, VC Distillation, SE Distillation, ME,Pharmaceutical Water Storage / Distribution,#3,#4,Well Water 井水,Surface Water 地表水,2018/10/24,30,典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WA

16、TER TYPES,2018/10/24,31,技术参数Parameter Range,设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5s/cm。 正常操作参数：生产者/操作者的实际正常运行参数。如电导1.0s/cm。 最大可允许参数：生产者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3s/cm。,设计参数,正常操作参数,最大可允许参数,行为限度(Action Limit),报警条件(Alert Limit),2018/10/24,32,2.纯水/注射用水制备的设计要求。,2.1 一般原则 以水源水质特性及用水要求为依据 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 选用适当的，经济的技术手段，并非运用上述所有处理技术,2018/10/24,33,2.2 预处理设计要求 （一）,预处理设备可据水质情况配备水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质） 水源中硬度高，需增加软化工序 水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附 水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需加氧化还原处理（通常加NaHSO3） 水源中CO2含量高时，需采用脱气装置 水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌,