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1、中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文人参皂苷元的药代动力学研究所院：姓名：指导教师：学科专业：研究方向：完成日期：药用植物研究所孔令提常琪研究员生药学药代动力学2 0 13 年5 月学校代码：l 0 0 2 3学号：B 2 0 1 0 0 0 9 0 0 1人参皂苷元的药代动力学研究目录IYIIIIIIl2IIL I t l 3 l l l l l l l L I lU l l l l l l l l l l l l l 4 0 7 0 5Y 2 3摘要5A B S T R A C T 8英文缩略语表1 2前言13刖吾13第一章人参皂苷药理活性及药动学研究进展一1 51 人参皂苷药理活性研
2、究进展一l51 1 抗肿瘤作用1 51 2 抗痴呆171 3 抗抑郁l81 4 增强免疫1 91 5 抗疲劳作用2 01 6 抗炎。2 01 7 抗衰老2 11 8 抗高血压2 11 9 降血糖一2 21 1 0 抗病毒2 32 人参皂苷药动学研究进展2 32 1 原人参二醇型人参皂苷药动学研究进展2 32 2 原人参三醇型人参皂苷药动学研究进展一3 0参考文献3 7第二章生物样品中原人参三醇和原人参二醇的L C M S 测定方法的建立4 6l 材料4 61 1 药品和试剂4 61 2 仪器4 71 3 动物4 72 方法4 82 1 色谱条件4 82 2 质谱条件4 82 3 标准溶液的配制
3、4 92 4 标准生物样品的配制4 92 5 生物样品的处理一5 02 6 方法学考察5 03 结果一5 2人参皂苷元的药代动力学研究3 1 方法学特异性5 23 2 基质效应5 73 3 线性范围、最低检测限和最低定量限5 73 4 精密度、准确度和回收率5 73 5 稳定性5 94 讨论6 04 1L C M S 检测条件的确定6 04 2 样品处理方法的选择6 l4 3 方法学验证6 1第三章D S 1 2 2 6 的药代动力学研究6 2l 材料。6 21 1 药品和试剂6 21 2 仪器6 31 3 动物6 32 方法6 32 1 药物配制6 32 2 静脉给药后药动学研究。6 32
4、3 口服给药后药动学研究。6 42 4 肝门静脉给药后药动学研究6 42 5 静脉给药后脑组织中药动学研究6 52 6P P T 和P P D 在不同p H 值缓冲液中的稳定性6 52 7P P T 和P P D 在胃肠道内容物中的稳定性。6 62 8 生物样品处理与分析6 62 9 数据处理。6 63 结果6 73 1 给予D S 一1 2 2 6 后生物样品中P P T 和P P D 的L C M S 分析6 73 2 静脉给药后药动学特性6 93 3 口服给药后药动学特性7 03 4 肝门静脉给药后药动学特性7 23 5 静脉给药后脑组织中分布及药动学特性7 33 6P P T 和P P
5、 D 在不同p H 值缓冲液中的稳定性7 53 7P P T 和P P D 在胃肠道内容物中的稳定性7 64 讨论7 84 1P P T 的药动学特性及生物利用度7 84 2P P D 的药动学特性及生物利用度研究7 84 3 静脉给药后脑中药物分布7 92 人参皂苷元的药代动力学研究4 4 胃肠道稳定性实验结果7 9第四章原人参三醇和原人参二醇的C a c o 2 细胞摄取及转运机制8 l1 材料8 21 1 药品和试剂。8 21 2 仪器8 22 方法8 32 1 细胞培养8 32 2 细胞毒性实验8 42 3C a c o 2 细胞对P P T 和P P D 的摄取8 42 4 单层C
6、a c o 2 细胞转运模型的建立8 52 5P P T 和P P D 的转运机制研究8 62 6 样品分析：8 72 7 数据处理8 73 结果8 83 1 不同浓度P P T 和P P D 条件下细胞毒性实验8 83 2 细胞模型的建立8 83 3C a c o 2 细胞摄取实验结果8 93 4 细胞转运实验结果9 3z I 讨论：9 64 1C a c o 2 细胞单层完整性的判断9 64 2 温度及孵育介质p H 对摄取的影响9 74 34 B S A 对p a p p 值的影响9 74 4 浓度对P P T 、P P D 转运的影响9 8第五章原人参三醇和原人参二醇透血脑屏障研究9
7、9第一节体外血脑屏障模型的建立_ 1 0 01 材料。10 01 1 药品和试剂1 0 01 2 仪器10 01 3 动物一1 0 02 方法1 0 12 1 原代大鼠脑微血管内皮细胞( B M E C ) 的分离和纯化1 0 12 2 原代大鼠星形胶质细胞( A C ) 的分离和纯化1 0 22 3 体外血脑屏障模型的建立1 0 23 结果一10 33 1 脑微血管内皮细胞培养结果1 0 33 2 星型胶质细胞培养结果1 0 4- 3 人参皂苷元的药代动力学研究3 3 体外血脑屏障模型1 0 5z I 讨论10 5第二节P P T 和P P D 的血脑通透性研究1 0 6l 材料1 0 61 1 药品和试剂。1 0 61 2 仪器10 62 方法
