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1、,NS,中枢神经系统,外周神经系统,传入神经,传出神经,植物神经,运动神经,交感神经,副交感神经,节前NF,节后NF,节后NF,节前NF,第 四 章,传出神经系统药理学概论,本章教学要求,掌握受体分类与各型受体激动时的生理效应，其药物的作用方式。 熟悉传出神经系统药物的分类。 了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢。,第一节 传出神经系统的结构与功能,传出神经系统按解剖分,2) 运动神经 支配骨骼肌,1) 植物神经 (自主神经),一、自主神经,从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效应器，纤维有节前和节后之分,交感神经,副交感神经,植物神经 (自主神经),心脏、平滑肌、腺体等,
2、二、运动神经,支配骨骼肌自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中间不更换神经元。,自主神经与运动神经分类模式图,自主神经系统分布图,三、传出神经突触的超微结构 1、突触连接 神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连接,突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。 突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。,2、突触的结构,运动神经的
3、超微结构（包括突触前膜、突触间隙、终板膜）,第二节 传出神经系统的递质,一、传出神经系统的递质,问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？,化学传递学说的发展 : 1921 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质 1926 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱1946 Von Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素,神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递,这种化学物质即为递质。神经冲动传递到末梢的突触时，突触前膜兴奋并释放出递质，递质扩散至突触后膜与相应的受体结合，使后膜兴奋
4、，完成信号从突触前膜向后膜的传递。传出神经系统主要递质有：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷腺苷等等,2) 去甲肾上腺素能神经(adrenergic nerve),二、 传出神经的分类:,1) 胆碱能神经(cholinergic nerve),全部交感、副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；运动神经,多数交感神经的节后纤维,3) 多巴胺能神经,4) 非胆碱非肾上腺素能神经,支配肾及肠系膜的交感神经的节后纤维,辅助递质参与内脏调节，例如胃肠壁神经,三、传出神经递质的代谢,乙酰胆碱 去甲肾上腺素,乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:,（一）乙酰胆碱（acetylcholine,ACh
5、）,2. 储存:,乙酰胆碱,囊泡,胆碱乙酰辅酶A,1. 合成：,3、排放,200300个以上囊泡同时伴ACh释放。,4. 消除:,乙酰胆碱酯酶 AchE,胆碱,乙酸,胆碱,方式：胞裂外排,1、NE的合成2、NE的贮存,去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止,酪氨酸,多巴,多巴胺 DA,上述步骤在胞浆中进行,DA,NE,囊泡,（二）去甲肾上腺素,3. NE的释放,4. NE作用终止,摄取1,摄取2,(7595%),氧位甲基转移酶(COMT),单胺氧化酶(MAO),储存型,代谢型,非神经组织如心肌、平滑肌,代谢产物,传出神经系统的主要递质,儿茶酚胺,乙酰胆碱,合成、贮存、释放、代谢,胆碱能神
6、经,合成、贮存、释放、代谢、,去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经的分布,去甲肾上腺素能神经的分布,一、胆碱受体：能选择性地与Ach结合地受体 1、 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）: 分布:副交感神经节后纤维所支配的效应器， 如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。 M受体可分为M1、M2、M3三种亚型,在组织的分别见下表,表5-1. M1、M2、M3三种亚型在组织的分布,第三节 传出神经系统的受体,三种亚型M受体的效应信号转导机制M受体属于与G蛋白耦联受体，M受体激动后与G蛋白耦联，进而激活磷脂酶C（PLC），增加第二信使IP和DAG的形成，产生一系列效应。,M1或M3受体激动后与G蛋白
7、耦联激活LPC产生生物效应的信号传导过程M胆碱受体激动后与G蛋白耦联也可抑制腺甘酸环化酶、或激活K通道和抑制Ca2通道，产生生物效应。,M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程,2、烟碱型受体（N受体）,N受体的信号传导通路：N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体，当ACh与N受体结合后，N受体发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。,分布于神经节，肾上腺髓质,分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），激动时骨骼肌收
8、缩,N2受体,N1受体,N受体,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,M、N受体分布图示,二、肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为,两型。肾上腺素受体,2,受体,1,血管平滑肌，瞳孔开大肌。 兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。,去甲肾上腺素能神经的突触前膜， 兴奋时抑制递质释放(负反馈),分布,受体激动效应的信号转导,肾上腺素受体激活后生物效应信号的转导过程,传出神经系统受体,肾上腺素受体,胆碱受体,M受体,副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。,三、传出神经系统的生理效应,样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹
9、腔内血管,样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解,M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小,N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。,注意：,传出神经系统受体分布及其主要生物效应,第四节 作用于传出神经系统的药物,一、作用方式 （一）直接作用于突触后膜的受体：直接
10、与受体结合产生药理效应 作用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性 1.激动药( agonist) 针对受体产生激动效应 2.阻断药(blocker) 针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合,（二）影响神经递质： 1. 影响递质的生物合成：少 2. 影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂 3. 影响递质转运、贮存：释放：麻黄碱、间羟胺NE释放 、 氨甲酰胆碱ACh释放 释放：可乐定、碳酸锂NE释放， 利舍平抑制NE的摄取1,1.激动药( 拟似药) 针对受体产生激动效应 （胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）2.阻断药(拮抗药) 针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合（胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）,二、传出神经系统药物分类,本章的重点,受体的分类与各类受体激动时的生理效应 传出神经系统药物的作用方式与分类 胞裂外排、重摄取的概念,使用时，直接删除本页！,精品课件，你值得拥有！,精品课件，你值得拥有！,使用时，直接删除本页！,精品课件，你值得拥有！,精品课件，你值得拥有！,作 业： 1传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类，各类分别包括哪些神经 2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程 3、M、N、受体的分布及激动时的效应？,
