《frammingham研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《frammingham研究（79页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、弗莱明翰（Framingham ）心脏研究 对健康教育的启示,重庆市第一人民医院心内科 杨 石,前 言,福尔摩斯探案中写道:“侦查艺术最重要的是:能从众多的现象中识别什么是偶然，什么是要害”,但对心血管疾病的探索 比福尔摩斯面临的任何案件更复杂 是什么原因导致心血管疾病？ 是什么因素影响疾病进程？ 如何探寻心血管疾病防治的要害？,破裂的心脏,前 言,探寻心血管疾病防治的要害现今的每个医生、甚至患者都非常熟悉：高血压、高血脂、糖尿病 是心血管病的危险因素，这是非常简单清楚的 但我们的祖辈医生呢？,前 言,20世纪初期，美国人群的主要死因还是肺炎流感、结核和腹泻等传染病 而到了20世纪40年代，心
2、血管病已成为美国人群的主要死因，几乎占总死亡的一半,美国心脏疾病死亡率/100,000 1900-1950 增长115%,前 言,在1948 年前后，仍认为心血管疾病是像车祸、自然灾害那样无法控制的偶然事件 直到上世纪50年代，面对心血管病（尤其是冠心病）的猖厥肆疫，仍不明原因，束手无策。当时极为缺乏关于心血管病的高质量研究，对心血管病病因和有效治疗措施的认识也几乎是空白,前 言,在上世纪30年代，著名心脏病学家PW White教授就说过“高血压可能是一种重要的代偿机制，我们不应该干预它”，造成一个高血压“无需治疗”的时代 二战英雄美国总统富兰克林罗斯福高血压性脑出血的悲剧。从1935年起，罗
3、斯福的血压就快速升高，最高时达260/150mmHg，出现各种并发症 1953年，同样长期患高血压病的斯大林，因脑中风死亡,富兰克林罗斯福,高血压性脑出血,前 言,1948 年在美国国立卫生研究院（NIH）支持下建进行了弗莱明翰心脏研究，试图找到一条可发现慢性病原因的方法,美国国立卫生研究院标志,弗莱明翰心脏研究标志,医学研究的实施流程,Hmm,计划纲要,思考,专业联系,研究完成,Yea!,文章发表,成果转化为临床,计划表,研究会议,资金保障,专家提出许多假设：心血管疾病随年龄增加而增长，男性比女性发病更早？与正常血压的人相比，高血压的人患心血管病的机会更大？胆固醇水平增高会导致心血管风险增加
4、？吸烟、酗酒会增加心血管病的发生？但需要弗莱明翰心脏研究加以证实,医学研究的实施流程,弗莱明翰心脏研究的方法,Framingham 镇位于美国东北部马萨诸塞州的（全美第二大城镇），距波士顿约50英里,美国心肺血研究所领导,波士顿大学医学院技术支持,当地医生配合；居民失业率低；人口较为稳定,Framingham 现有64989 人，少数民族为11464 人,弗莱明翰心脏研究的方法,1948 年以前“流行病学方法”仅用于传染病，认为只有传染病才可能流行,将心血管病 这种慢性病的大规模发生视为疾病的“流行”，这是观念上的巨大变革 采用流行病学的方法去探索当时美国第一杀手心血管病 流行病学是研究特定人
5、群中疾病、健康状况的分布及其决定因素，并研究防治疾病、促进健康的策略措施的科学,微生物,心脏冠状动脉斑块,弗莱明翰心脏研究的方法,作者指出：冠心病的宏观性流行病学研究非常重要。在不太多的人群进行进行详细的研究是可能的，这需要流行病学研究的提出和探讨冠心病应为流行病,弗莱明翰心脏研究的方法,选定一个人群整体作为观察对象，估计需一代甚或几代人来发现可能的原因，可能需要回答一组又一组问题，并需要其他研究协作支持,无数的疑问 数代人的努力,弗莱明翰心脏研究的方法,把中国经常的“群众观点”运用于医学实践，弗莱明翰建立后60余年中，从来不把观察人群作为受“惠”对象，而作为平等的参与者，共同为人类心血管病防
6、治作出贡献,参加弗莱明翰心脏研究的 医务人员和观察人群合影,医务人员和观察人群“心连心”,生物,环境,行为,弗莱明翰心脏研究的方法,观察的重点是生物与环境因素，观察内容不仅有物理检查、血液生化，还包括生活方式 明智地将一些简便易行的生物与行，如血压、身高、体重、血生化（血糖、血脂、肌酐）、烟、酒、饮料作为观测指标，从而发现大量危险因素，迄今仍行之有效,弗莱明翰心脏研究的方法,弗莱明翰心脏研究，将与其他地区的研究进行协作，进一步确证与深化。这些方针经受了历史的考验并证明它们是正确与科学的,心血管健康研究,多种族动脉粥样硬化研究,弗莱明翰心脏研究,研究人群,1）Cohort 研究（第一代） 包括1
7、948 年时全镇无心血管及其他重要疾病之5209 名30 - 60 岁居民，每2 年随访一次,1948,2010,Offspring 研究（第二代） 始于1971 年，对象是在该镇的Cohort （第一代）之子女及其配偶共5124 人 每3 年随访一次,1971,2007,2002,2010,Gen 3 cohort （第三代） 入选第一代的孙辈 3500人,Omni 研究始于1995 年，观察亚、非、拉裔少数民族与拉丁裔人群CVD 的异同 现已募集500 人以上,研究分期,弗莱明翰心脏研究目前已非单纯心血管病研究，分三期 第一期（1948 - 1978）致力于传统心血管病研究，如临床观察、血
8、液生化、心电图、胸片等 第二期（70 年代后期- 80 年代）引进新的技术与方法进行观察，如超声心动图、颈动脉斑块测定、运动试验、动态心电图 第三期（80 年代后期- 目前）致力于分子遗传学，定位与危险因素及心血管病相关的特殊基因，并进而研究其他常见疾病与基因的关系,弗莱明翰心脏研究所发表的论文数量,研 究 成 果,1957年，发现高血压及高胆固醇血症可增加心血管病，明确提出 需进一步验证“纠正这些危险因素是否可以改变发病危险”,1959年，报告心肌梗死可能呈“无症状发作”，尤其是高血压 和糖尿病患者,1961年，创造性提出“心血管疾病危险因素”概念,1962年，证实吸烟增加心血管病危险,19
9、65年，首次报告中风自然病程与有关因素,1967年，发现体力活动可减少心血管疾病，肥胖伴有心血管 疾病 增加,1970年，证实高血压增加中风危险,1974年，报告糖尿病常并发心血管疾病,研 究 成 果,1976年，证实绝经增加女性心血管病危险,1977年，报告甘油三酯、LDL、HDL对心血管疾病的不同影响,1978年，报告房颤增加中风危险,1981年，证明过滤嘴香烟无助于预防冠心病，报告膳食与冠心病 的主要研究发现,1983年，报告二尖瓣脱垂流行病学,1987年，显示纤维蛋白原增加心血管疾病危险,研 究 成 果,1988年，显示高HDL伴有心血管疾病死亡危险降低；单纯收缩期 高血压增加心血管病
10、危险；吸烟增加中风危险,1993年，证实轻度单纯收缩期高血压也可增加心血管病 评述了心衰诊断后的存活期,1994年，显示左室肥厚增加中风；LP（ a）可能为心血管病 危险因素；APOE可能为心血管病危险因素,1996年，提出同型半胱氨酸为心血管病危险因素,1997年，强调了吸烟、高血压、高胆固醇对动脉粥样硬化的 累积效应；左室肥厚在无症状个体的心衰危险,研 究 成 果,1957年，发现高血压及高胆固醇血症可增加心血管病，明确提出 需进一步验证“纠正这些危险因素是否可以改变发病危险”,总胆固醇分布：冠心病与非冠心病人群,35% 的冠心病发生在总胆固醇200 mg/dL,总胆固醇每增高1%，冠心病
11、风险增高2%,% Population,0,10,20,30,40,心肌梗死 非心肌梗死,150,200,250,300,350,400,450,Serum cholesterol,3.9,(mg/dl) (mmol/L),5.2,6.5,7.8,9.1,10.3,11.6,男性心肌梗死患者总胆固醇情况,弗莱明翰心脏研究,弗莱明翰心脏研究：收缩压和舒张压随年龄的自然演变,收缩压,舒张压,年龄,年龄,Franklin SS, et al. Circ. 1999;100:354.,60,70,80,90,100,110,舒张压(mmHg),0.5,1,1.5,2,2.5,3,SBP 170 mm
12、Hg (P = 0.01),SBP 150 mm Hg (P = 0.02),SBP 130 mm Hg (P = 0.06),SBP 110 mm Hg (P = 0.03),冠 心 病 风 险 比,弗莱明翰心脏研究 收缩压与舒张压对冠心病风险的影响,Mean age = 61 years (range: 50-79), n = 1924,收缩压SBP(mmHg),进一步认识到收缩压、脉压差较舒张压对心血管病危险更重要,1959年，报告心肌梗死可能呈“无症状发作” 尤其是高血压和糖尿病患者,研 究 成 果,进一步认识到隐匿或未检查的心血管病常见 且具有较大的危险性,如超过50%的心血管病死亡
13、突然发生、毫无征兆 仅仅只有20%患者心梗发作前有心绞痛,1961年，创造性提出“心血管疾病危险因素”概念,研 究 成 果,是指在一群体中，由于某种因素存在，使有关疾病发生率增高； 而当其被消除后，又可以使该疾病的发病率下降,1962年，证实吸烟增加心血管病危险,研 究 成 果,1965年，首次报告中风自然病程与有关因素,研 究 成 果,1967年，发现体力活动可减少心血管疾病 肥胖伴有心血管疾病增加,研 究 成 果,1970年，证实高血压增加中风危险,研 究 成 果,1974年，报告糖尿病常并发心血管疾病,研 究 成 果,弗莱明翰心脏研究30年随访：糖尿病患者的心血管疾病风险（年龄35-64
14、岁）,10,9,20,11,9,6,38,19,3*,30,0,2,4,6,8,10,年龄调整后的年比率/1,000,男性,女性,总心血管事件,冠心病,心衰,间歇性跛行,脑卒中,风险比,P0.001 for all values except *P0.05.,进一步提出糖尿病对心血管危险主要归因于伴随的其他危险因素,1976年，证实绝经增加女性心血管病危险,研 究 成 果,1977年，报告甘油三酯 LDL、HDL对心血管疾病的不同影响,研 究 成 果,1978年，报告房颤增加中风危险,研 究 成 果,进一步研究提示房颤为血栓栓塞的直接原因 较导致房颤的原发疾病更重要,1981年，证明过滤嘴香烟
15、无助于预防冠心病 报告膳食与冠心病的主要研究发现,研 究 成 果,弗莱明翰心脏研究吸烟的冠心病风险 带过滤嘴与无过滤嘴香烟比较（男性55岁 ）,14-yr. Rate/1000,119,206,210,59,112,210,非 吸 烟 者,无 过 滤 嘴 吸 烟 者,过 滤 嘴 吸 烟 者,总冠心病,心肌梗死,1983年，报告二尖瓣脱垂流行病学,研 究 成 果,二尖瓣,1987年，显示纤维蛋白原增加心血管疾病危险,研 究 成 果,红细胞,血小板,破损的血管内皮细胞,粥样斑块,纤维蛋白,1988年，显示高HDL伴有心血管疾病死亡危险降低 单纯收缩期高血压增加心血管病危险 吸烟增加中风危险,研 究 成 果,HDL（高密度脂蛋白） 的增高可降低冠心病事件,Relative risk of CHD,0,1,2,3,LDL 220 mg/dl,LDL 160 mg/dl,LDL 100 mg/dl,(mmol/L) (5.7) (4.1) (2.6),HDL,25 0.65,35 0.90,(mg/dl) (mmol/L),45 1.16,55 1.42,65 1.68,
