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1、第三章 免疫球蛋白,概念,抗体（antibody，Ab ） 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。,免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig ） 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者存在于B细胞膜上， 即BCR。,第一节 Ig的结构,一、基本结构： Y型结构由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链结构。,50-70KD，450-550个AA组成 分成五类，相应的Ig也分为五类。H： Ig： Ig
2、A IgG IgM IgD IgE,1、H链：,同一类Ig据其铰链区的aa组成及重链二硫键数目将Ig分为不同的亚类。,亚类：,2、L链： 25KD，214个AA组成 、型，功能相似，每个Ig两条L链的型别总是相同的。 据种属不同，其：比例不一（人为2：1，小鼠为20：1） 型有4个亚型,3、可变区（V区）,靠近N末端L链的1/2和H链的1/4或1/5区段处的AA序列变化很大的区域，称为可变区（V区）。有VL和VH。,高变区（HVR）：V区中VH、VL 各有3个区域的AA组成和排列变化更大，称HVR。分别用HVR1、2、3 表示，共同组成Ig的抗原结合部位，故又称为互补决定区（CDR），包括CD
3、R1、CDR2、CDR3，决定抗体的特异性。性。,4、恒定区（C区）,靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。,位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,5、铰链区,Ig分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结构称功能区/结构域 。,6、结构域,Ig折叠,每个结构域约由110个氨基酸组成，二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层，两个片层中心由链内二硫键垂直连接，形成“桶状”或“三明治”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。,VH、VL：抗原结合部位 CH1、C
4、L：遗传标志所在 CH2：补体结合位点IgG通过胎盘 CH3：与组织细胞上Ig受体结合,功能区的作用,二、免疫球蛋白的其他成分,J链 由由浆细胞合成富含半胱氨酸的多肽链，主要是将单体Ig分子连接为多聚体。 分泌片 由粘膜上皮细胞合成和分泌的一条含糖肽链，为分泌型IgA产生所必需，可保护sIgA免受蛋白酶的水解破坏，并介导IgA的转运。,IgM,SIgA,三、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶水解IgG 胃蛋白酶裂解IgG,木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,铰链区H链二硫键的近N端处Fab2(L链+H链的VH和CH1)，可与Ag结合单价Fc 2条H链CH2+CH3 同种型抗原性存在于此,铰链区H链二硫键近C端
5、F（ab）2双价与Ag结合PFC 大分子片段，失去活性,第二节、免疫球蛋白的异质性,外源性所致- Ig的多样性内源性所致- Ig的血清型 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体产生特异性免疫应答。Ig分子上有三类的不同的表位。,包 括,同种型(isotype)指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于Ig的C区中，据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按L链的不同分为两型，每型又分为若干亚型。,同种异型（allotype)同一种属中不同个体所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的免疫性差异
6、,独特型（idiotype)同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型所决定。可变区抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字。,第三节免疫球蛋白的功能,V区的功能,C区的功能,激活补体,结合细胞表面Fc受体,穿过胎盘与粘膜,Ig的功能,体外,体内,分泌型,膜型,B细胞抗原识别受体,免疫诊断,中和毒素,中和病毒 ,调理作用,ADCC作用,介导型超敏反应,（特异性结合抗原）,V区功能,特异性结合抗原与Ag的结合具有高度特异性。与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、
7、沉淀现象用于检测等。,二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等，需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体，这种结合是可逆的。,C区功能 激活补体当IgG13和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。,指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，主要通过IgG的Fc与吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。,调理作用,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指表达Fc受体的细胞（主要为NK、M、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。,ADCC作用,介导型
8、超敏反应,IgE的Fc的段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起I超敏反应。,穿过胎盘和黏膜IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。sIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，起粘膜局部免疫作用。,免疫调节参与机体的正、负免疫调节作用。,第四节 五类免疫球蛋白的特性和功能,IgG,出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人分布于血液和体液中血清中含量最高75-80%抗感染的主要抗体可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等唯一可通过胎盘的抗体,IgM,分子量最大的抗体,只分布于血液中个体发育过程中最早合成和分泌的抗体。 感染早期合成分泌的抗体。天然的血型抗体激活补体的能力强于IgGB细胞表面的主要成分，与B细胞的分化程度相关,IgA,分sIgA与IgA两型 参与局部免疫应答,IgE,血清中含量最少的抗体 可引起型超敏反应,IgD,半衰期最短的抗体 与B细胞的分化成熟程度相关,第五节人工制备抗体,多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体,单克隆抗体（mAb）,定义：由一个识别一种抗原表位的B细胞杂交瘤克隆产生的同源抗体称为单克隆抗体。 特点：纯度高，特异性强，效价高，少或无交叉反应 应用：诊断、治疗,
