糖化血红蛋白与糖尿病管理医学

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1、糖化血红蛋白,是Hb在高血糖作用下的糖化反应的产物 主要形式:HbA1c,还有HbA1a1、1a2及1b三种 形成过程:与血糖浓度成正比,且保持120天左右,可以反映患者近812周的血糖控制情况。,Hb链的氨基 葡萄糖的醛基,快速,可逆,前HbA1c (不稳定),HbA1c (稳定),不可逆,缓慢,血红蛋白的组成,其名字都是因为它们的快速洗脱性质可以通过阳离子交换色谱法定量测试而得来的,目 录,HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系 HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准 影响HbA1c测定结果的因素 各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用 如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监

2、测指标,目 录,HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系 HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准 影响HbA1c测定结果的因素 各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用 如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标,HbA1c是糖尿病监测的重要指标,HbA1c与糖尿病微血管病变,HbA1c与死亡,HbA1c与糖尿病大血管病变,Meta分析结果显示 : HbA1c水平为糖尿病患者心血管事件的独立预测危险因素,降低 HbA1c 减少并发症危险,微血管并发症,心肌梗塞,HbA1c,37%,14%,糖尿病相关死亡,21%,1%,早期强化血糖控制对心血管病变起长远的有益影响 反之,早期血糖控制

3、不佳不仅有利于并发症的发生,亦难以控制其发展。代谢记忆效应,目 录,HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系 HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准 影响HbA1c测定结果的因素 各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用 如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标,糖化血红蛋白水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平 人体内红细胞的寿命一般为120天,在红细胞死亡前,血液中糖化血红蛋白含量也会保持相对恒定。 HbA1c与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。,Fitzgibbons,et al.J Clin Invest,1976,41:820-824.,HbA1c

4、是长期血糖控制情况的良好指标,临床医师对HbA1c的了解程度 影响糖尿病控制效果,240例糖尿病患者分为2组,检测HbA1c1次/3个月,新英格兰医学杂志发表的相关研究,A组:医生了解患者HbA1c值 B组:医生不了解患者HbA1c值,患者对HbA1c的理解良好 可能会获得更好的血糖控制效果,英国学者开展的问卷调查研究,Beard E et al. Patient Educ Couns. 2009 Dec 23. Epub ahead of print,对HbA1c有良好理解者: 26.5%,对HbA1c理解良好的患者很可能在与饮食策略相关的自我保健以及运动和自我血糖监测的自我效能上表现更好,

5、并由此获得更好的血糖控制,糖尿病指南中HbA1c的地位和控制目标,在各大糖尿病联盟和组织制定的糖尿病管理指南中,HbA1c都是起始和改变治疗的最重要参考指标,并且有明确的治疗目标(DCCT、UKPDS、熊本研究帮助确定):,国际糖尿病联盟 (IDF)的建议,将HbA1c的控制目标定为6.5% 对于那些难以达到这个控制目标的患者任何HbA1c的改善都能带来获益,而且需要根据血糖水平、血糖稳定性及治疗方式调整 每26个月监测一次HbA1c,International Diabetes Federation. Global Guideline for Type 2 Diabetes. 2005.,美

6、国临床内分泌医师协会 (AACE )的建议,需要根据患者当前的HbA1c水平、空腹及餐后2h血糖评价血糖控制情况、制定治疗模式; 随后的23个月坚持调整治疗使HbA1c 达到控制目标HbA1c6.5%; 23个月治疗后血糖没达标,需要采用更强有力的治疗;,Rodbard HW et al. Endocr Pract 2007 May-Jun; 13 Suppl 1: 1-68.,美国临床内分泌医师协会 (AACE )的建议,在药物治疗方案中HbA1c更是重要的参考指标; 从未使用过药物的2型糖尿病患者,如果HbA1c为6%7%,需要起始一种药物治疗; 如果HbA1c为7%8%,需要开始联合治疗

7、; 如果HbA1c为8%10%,需要起始进行强化的联合治疗以控制空腹及餐后的高血糖,并需要考虑胰岛素治疗,在HbA1c水平高于10%时需要起始或进行强化胰岛素治疗。,Rodbard HW et al. Endocr Pract 2007 May-Jun; 13 Suppl 1: 1-68.,目 录,HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系 HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准 影响HbA1c测定结果的因素 各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用 如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标,影响HbA1c测定结果的因素,血糖水平 年龄 血红蛋白的类型及水平 地域 RBC的寿命 社

8、会经济状况和心理状态 种族 饮食和药物 妊娠 特殊的糖尿病类型 其他疾病状态 检测方法,HbA1c的测定结果取决于血糖水平,HbA1c,相关性,Service FJ. Compr Ther 1990 Jul, 16(7):33-40. Rohlfing CL et al. Diabetes Care 2002 Feb, 25(2):275-278. Ito C et al. Diabetes Research and Clinical Practice,2000,50: 225-230. Nathan DM et al. Diabetes Care, 2008,31(8):1-6. Monam

9、i M et al.Endocrinol Invest 2006 Jul-Aug, 29(7):619-624.,3个月后HbA1c与过去3个月平均血糖(AG)之间的线性回归关系,Nathan DM et al. Diabetes Care, 2008,31(8):1-6.,HbA1c与过去3个月平均血糖的相关性,HbA1c与平均血糖的浓度关系(详见NGSP官方网)站,年龄的影响,血糖水平随年龄增长而增加,因而HbA1c,也将随年龄而变化。 现在的HbA1c控制目标并没有因年龄而异制定不同的标准。,Pani LN et al. Diabetes Care ,2008, 31:1991-1996

10、.,血红蛋白的类型及水平的影响,任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会对糖化血红蛋白的测定结果产生影响。 一些血红蛋白亚型,如HbS、HbC、HbE和地中海贫血等会干扰一些HbA1c检测方法的准确性。 目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正,也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂。,Roberts WL et al. Clin Chem 2005; 51:776-778. Cox T et al. Am J Clin Pathol 1993 Feb; 99(2): 137-41. Bry L et al. Clin Chem 2001 Feb; 47(2): 153-63.,地域的

11、影响,地域对HbA1c的检测结果的影响是因为血红蛋白水平的差异 高海拔地区人群的血红蛋白水平与平原、低海拔地区人群的血红蛋白水平差异很大,所测得的HbA1c值不能真实反应平均血糖水平,RBC寿命的影响,任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确 RBC寿命降低, HbA1c降低: 溶血性贫血、活动性出血 HbS和HbC(RBC寿命缩短为29天)。 RBC寿命增加,HbA1c升高: 脾切除术后、再生障碍性贫血时,红细胞清除障碍或网织红细胞生成减少。,Kutter D et al. Clin Lab 2006, 52(9-10):477-481. Daae LN et al. Clin

12、Chem 1999 Apr, 45(4): 569. Wang Y et al. Clin Chem 2007, 53(7): 1394-1395.,妊娠妇女血容量增加,血色素降低,因此其HbA1c水平较非妊娠妇女低,不能真实反应平均血糖水平。,Radder JK et al. Neth J Med 2005 Jul-Aug, 63(7): 256-259. Partida Hernndez G et al. Ginecol Obstet Mex 2000 Oct, 68: 420-424.,妊娠的影响,特殊的糖尿病类型,进展迅速的1型糖尿病:暴发性1型糖尿病发病急骤:一般糖尿病症状在1周内就

13、迅速发展为酮症酸中毒。 血糖与HbA1c分离:血糖较高而HbA1c接近正常,一般不超过8.5%。 胰岛细胞功能极差:胰岛功能几乎完全丧失,血尿中胰岛素及C肽极低。,其他疾病状态,酗酒和肝炎 抗病毒药物病毒唑的主要副作用是溶血性贫血 甲亢:脂质过氧化 糖尿病血液透析 HIV感染,Lahousen T et al.World J Gastroenterol 2004 Aug 1, 10(15): 2284-6. Schnedl WJ et al.Clin Lab. 2007, 53(3-4): 179-81. Mohan Kumar KM et al.Clin Chim Acta 2004 Apr

14、,342(1-2):187-92. Inaba M et al.J Am Soc Nephrol 2007 Mar,18(3):896-903. Abe M et alNat Clin Pract Nephrol 2008 Sep, 4(9): 482-483. Diop ME et al.AIDS Res Hum Retroviruses 2006 Dec,22(12):1242-7.,饮食和药物影响,大剂量水杨酸盐 维生素C和E 严重的铁缺乏 阿司匹林 某些抗感染药物,Bry L et al.Clin Chem 2001 Feb, 47(2): 153-63. Boeing H et al

15、.Am J Clin Nutr 2000 May, 71(5):1115-22. Jain SK et al.Free Radic Biol Med 2007 Oct 15, 43(8):1124-1131. Jain SK et al.J Am Coll Nutr 1996 Oct, 15(5): 458-61. Iwamoto Y et al.J Periodontol 2001 Jun, 72(6): 774-778. Camargo JL et al,Clin Chim Acta, 2006, 372(1-2):206-209.,检测方法的影响,当糖化血红蛋白遗传学异常或是生化修饰异常

16、时,不同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同。 费城染色体异常的慢性粒细胞白血病:血红蛋白变异体和HbA1c共洗脱 HbA1c值偏高:采用A1C 2.2+糖化血红蛋白分析仪检测 HbA1c值偏低:采用Bio-Rad系统检测 不影响准确性 :采用DCA 2000、Tina Quant等方法,Bry L et al, Clin Chem, 2001, 47(2): 153-163.,目 录,HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系 HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准 影响HbA1c测定结果的因素 各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用 如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标,血糖监测指标及其变迁,监测指标:尿糖、血糖、糖化血清蛋白及糖化血清白蛋白、糖化血红蛋白。,Goldstein DE et al. Diabetes Care 2004,27(7):1761-1773.,尿糖:产生及局限性,尿糖的产生: 血糖浓度超过肾糖阈时,尿液中的葡萄糖不能被肾小管完全重吸收而随尿一同排出,反映2次排尿期间几小时内的血糖情况。,

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