《2010补体ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2010补体ppt课件（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Complement,Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of complement,补体的发现,Discoverer of complement,不溶菌,溶菌,muddy,clear,Complement refers to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)-coated cells. This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 56 for 30 minutes.,补体（complement）,广泛存在于血清、组织液和细胞
2、膜表面的一组经活化具有酶活性的蛋白质，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。,- Complement system consists of approximately 30 serum molecules include soluble and membrane binding proteins.补体系统：由30余种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，具有酶的活性和自我调节作用。,Complement system,Nomenclature of complement,C1(q, r, s), C2, C9 factor B, factor P, factor H Complemen
3、t regulatory proteins named from its functions, e.g. C1 INH, C4bp On cleavage(裂解) of a complement component, the larger product is given the suffix b and the smaller a, e.g. C3a, C3b A bar over a complex denotes enzymic activity, e.g. C1、C3bBb Letter i denotes inactivity, e.g. iC3b,Components Innate
4、 component: C1q, C1r, C1s, C4, C2 MBL (mannose binding lectin ), MASP (mannan associated serine protease) factor B, factor D C3, C5-9(common pathway) Regulatory proteins: Properdin, C1 INH, factor I, C4bp, factor H, etc. Complement receptors: CR (CR1-5, C3aR, C5aR, C1qR),补体的固有成分：补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑
5、制物等 补体受体：包括CR1CR5、C3aR等共包含 30 余种,经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2,甘露糖结合凝集素(MBL)激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶,旁路激活途径的B因子、D因子,共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。,补体系统的特点,1、连锁反应性：级联反应 关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）。 2、非特异性：属于非特异性天然免疫系统 不因为特异性抗原刺激而改变，天然存在于人体内。 3、不稳定性： 代谢率居血浆各成分之首，许多成分对热敏感，易灭活 4、来源广泛 以肝脾巨噬细胞合成为主，但很多其他细胞、器官都可以合成，约占血清总量
6、的10%左右。,补体激活的特点,Section 2 Complement activation,Pathways of complement activation,既独立又交差，不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是抗体发挥免疫效应的主要机制之一。 P49 the first section,Classical pathway of complement activation,Recognition phase,Activators :Immune complex (IC),Activation conditions: - C1 activated only by binding to IgM
7、 CH3 and IgG1, IgG2, IgG3 CH2 domains. - One C1 activated needs at least two Ig Fc to bind. - Soluble antibody cant activate complement.,Componets:C1（qrs）C9,Activation phase,Key enzyme：C4b2a and C4b2a3b,MAC：C5b6789,Effect Phase (lytic attack pathway),攻膜复合体：C5b6789,MAC在胞膜上形成小孔使小的可溶性分子、离子以及水分子可自由通过胞膜但
8、蛋白质之类的大分子难以从胞浆中溢出最终导致胞内渗透压降低（Intracellular osmotic pressure reducing），细胞溶解；末端补体成分插入胞膜可能使致死量钙离子被动向胞内弥散导致细胞死亡(cell death)。,MAC的效应机制(effect mechanisms of MAC),Escherichia coli,Effect of MAC,补 体 杀 伤 寄 生 虫,Effect of MAC,Classical pathway of complement activation,C3 convertase,C5 convertase,IC,a,a,b,经典途径,
9、Activate from C3 by microbial providing surfaces. 旁路激活途径：又称替代途径，其不依赖于抗体(independent on Ab)，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶(C3 convertase)与C5转化酶(C5 convertase)的级联酶促反应(cascade)过程。 是最早出现的补体活化途径。,Alternative pathway of complement activation,Activators ：G-菌细胞壁成分-脂多糖、凝聚IgG4、IgA,准备阶段：自发产生的 C3b经典途径产
10、生的 C3b,Componets： B因子、D因子、C3、C5C9,Recognition and Activation phase,Effect Phase (lytic attack pathway),C3分子及其裂解产物的结构,factor P,factor D,Classical pathway, C3 hydrolyzes spontaneously,C3b生成后的去路 where to go for C3b,P51倒数第2段(Page 51, The second reciprocal section)。C3b的去向： 1、结合于自身组织细胞的C3b，被降解(degradation
11、) 2、结合于激活物表面的C3b，与Bb结合形成C3bBb，即C3转化酶(form C3 convertase) 。,旁路途径,Activate by MBL bound to bacteria. MBL途径：又称凝集素途径，指由血浆中甘露糖结合的凝集素(MBL)直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖(N galactosamine)或甘露糖(Mannose) ，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。,Lectin pathway of complement activation,请看图5-4注释,MBL途径,C
12、3convertase,C3 convertase,Factor B factor D,C5 convertase,C5 convertase,MAC,mannose,Serine protease,activated C1,IC (IgG or IgM),classical pathway,MBL pathway,alternative pathway,Three pathways of complement activation,三条激活途径的主要不同点 P53,Section 4 Complement receptors,Section 5 Function of Complement,
13、溶细胞效应(cell, bacteria and virus-infected cell (target cell) 免疫复合物清除作用-调理作用 oposonization-免疫黏附作用炎症介质作用,补体系统的功能,补体介导的细胞溶解,The synergistic oposonization of Ab and complement,免 疫 黏 附 作 用,补体系统的功能 溶细胞效应 免疫复合物清除作用-调理作用 -免疫黏附作用炎症介质作用,过敏毒素Anaphylatoxins:C3a 、C4a 、C5a肥大/嗜碱性粒细胞等释放介质 增加血管通透性趋化作用Chemotactic facto
14、r ： C3a、C5a以及C567可吸引吞噬细胞定向移动激肽样作用,炎症介质作用,补体系统的功能 溶细胞效应 免疫复合物清除作用-调理作用 -免疫黏附作用炎症介质作用,Inflammatory reaction,补体系统的功能 溶细胞效应 免疫复合物清除作用-调理作用 -免疫黏附作用-免疫复合物抑制作用炎症介质作用,补体引起炎症反应,病理生理学意义了解,1、机体抗感染防御的主要机制 2、参与适应性免疫应答 3、补体系统与血液中其他级联反应系统相互作用。补体的生物学意义远远超出单纯非特异性防御的范畴。,补体含量和活性相关的疾病,1免疫相关性疾病： 如自身免疫性疾病时，C1、C2、C3、C4和Hf
15、等缺陷； 超敏反应时（型超敏反应），C3a、C5a等过敏毒素的产生。 2与补体有关的遗传性疾病：C2、C3缺陷导致的严重感染；与C1抑制物缺陷相关的遗传性血管神经性水肿SLE患者出现的细胞表面CR1缺陷与C1C清除障碍涉及I因子、H因子缺陷的肾小球肾炎；DAF缺陷引起的阵发性血红蛋白尿；C1q缺陷表现的严重顽固性皮肤损害，以及C1q、 C1r、C4、C2缺陷造成的免疫复合物性血管炎（包括肾炎）等。,血管神经性水肿,血清补体水平与临床疾病,补体的遗传缺陷,Although antibody plays a role in the formation of viral aggregates, in
16、 vitro studies show that the C3b component facilitates aggregate formation in the presence of as little as two molecules of antibody per virion. The deposits of antibody and complement on viral particles also facilitate binding of the viral particle to cells possessing Fc or type 1 complement receptors (CR1).,Viral Neutralization,OPSONIZATION,
