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1、复 习,A 阻断M受体 B 阻断受体 C 阻断中脑-边缘系统多巴胺受体 D 阻断结节-漏斗多巴胺受体 E 阻断黑质-纹状体多巴胺受体 1. 氯丙嗪扩张血管，是由于： 2. 氯丙嗪抗精神病，是由于： 3. 氯丙嗪引起口干、视力模糊，是由于： 4. 氯丙嗪引起椎体外系反应，是由于： 5.氯丙嗪引起溢乳、乳房增生，是由于：,患者，女，大学生，20岁。放寒假乘汽车回家，为防止中途晕车，该学生自带一些药物。 1. 下列哪种药物对晕车无效： A 异丙嗪 B 东莨菪碱 C 苯海拉明 D 氯丙嗪 E 茶苯海明 2. 该药引起的血压下降，可用何药升压： A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 间羟胺 D 多巴胺 E
2、 阿托品,第十五章 镇 痛 药,疼 痛,1.概念：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的改变。（体感+情感） 2.分类 躯体痛 内脏痛 神经性痛,急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚,慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊,3.疼痛的病理生理学意义与临床意义： 保护性机制 许多疾病的常见症状，有助于疾病的诊断 带来不愉快情绪，引起机体生理功能紊乱,广义的镇痛药,1.麻醉性镇痛药： 2.非麻醉性镇痛药 局麻药：利多卡因等 解热镇痛抗炎药：阿司匹林等 某些抗抑郁症药：阿米替林、地昔帕明等 对某些疼痛状态有效的药物:eg:卡马西平、苯妥英钠三叉神经痛等阿托品缓解内脏绞痛,
3、反复应用产生依赖性,镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，反复用易成瘾，停药后出现戒断症状，也称为 阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药（麻醉药品）。 分类： 1.阿片生物碱类镇痛药：吗啡 2.人工合成镇痛药：度冷丁等 3.其他镇痛药：颅通定等,第一节 阿片（opium）生物碱类药,来源：罂粟,作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸抑制, 瞳孔缩小等.,鸦片,10,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),吗啡(morphine),口服易吸收，但首关消除显著，故常用注射给药。皮下和肌肉注射吸收较好。一般不用静注和静滴。 作用持续时间为46h。
4、代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具药理活性。 主要经肾排泄，少量经乳汁排泄。 可透过胎盘屏障，故临产前及 哺乳期妇女禁用。,【药理作用】激动阿片受体,一、中枢神经系统 1. 镇痛、镇静、欣快感 镇痛作用：,强大 选择性高，不影响意识及其他感觉 对各种疼痛有效：钝痛锐痛,镇静作用:消除焦虑、紧张、恐惧等提高对疼痛的耐受力 致欣快作用: “痛而不苦”导致成瘾、滥用的主要原因,2.抑制呼吸: 抑制延脑呼吸中枢抑制脑桥呼吸调整中枢 治疗量：抑制呼吸，使呼吸慢、深。 剂量增大，抑制加重，慢、浅。 急性中毒：频率减至34次/min。,急性中毒致死的主要原因,3.镇咳：抑制咳嗽中枢 4.其他:瞳孔缩小（动眼神经
5、缩瞳核）恶心、呕吐（催吐化学感受区，CTZ）,过量中毒：针尖样瞳孔,二、心血管系统： 扩张血管，引起体位性低血压 扩张脑血管，引起颅内高压 保护缺血心肌,颅脑外伤及颅内占位性病变禁用,应用于心绞痛和心肌梗死,三、平滑肌: 胃肠道：张力，蠕动止泻，便秘 胆道：收缩（Oddi氏括约肌） 胆绞痛 支气管：平滑肌收缩 哮喘 膀胱：括约肌张力 尿潴留 子宫：降低子宫对缩宫素的反应性，延长产程,胆绞痛用吗啡效果如何？,四、其他： 抑制免疫系统 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应 吸毒者更易感染HIV,【作用机制】,抗痛系统：1.阿片受体2.内源性阿片样活性物质3.脑啡肽神经元,1.阿片受体, 类型：、 、 、
6、分布：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及中脑导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌等,脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质-痛觉的传入、整合及感受 边缘系统、蓝斑核-情绪及精神活动 中脑盖前核-缩瞳 延脑孤束核-镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核-胃肠运动,2.内源性阿片样活性物质,脑组织：甲硫氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽 垂体：内啡肽-内啡肽强啡肽,吗啡激动阿片受体，模拟内源性 阿片样物质作用而发挥镇痛效应。,P,P,P,P,E,E,E,初级神经元,次级神经元,中间神经元,【临床应用】,1.镇痛： 对多种疼痛均有效 其他镇
7、痛药无效的急性锐痛：如癌症剧痛 心绞痛和心肌梗死的剧痛 内脏绞痛（胆、肾绞痛）：与阿托品合用 久用成瘾，短期应用（不得超过一周）,2.心源性哮喘：与强心苷、氨茶碱合用机制：抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸扩张外周血管中枢镇静 3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊,1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿困难等 2.耐受性与依赖性：精神依赖性身体依赖性：戒断症状,【不良反应】,3.急性中毒,中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼吸抑制、血压下降、休克等呼吸麻痹致死 急救: 人工呼吸、吸氧纳洛酮呼吸兴奋药：尼可刹米,阿片受体拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮,作用：阻断阿片受体：强度： 应用： 1.
8、阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及其他中枢抑制症状，使昏迷患者苏醒。 2. 抗休克：麻醉药过量、急性酒精中毒、脑梗塞、休克等。 （-内啡肽是一种休克因子，作用于、受体，参与休克的病理生理过程。）,【禁忌症】,1.分娩及哺乳期妇女 2.支气管哮喘、肺心病 3.颅内压升高 4.肝功能严重损害的患者 5.新生儿、婴儿,三镇抑催缩 平滑兴奋多 扩管降血压 镇痛易成瘾 中毒纳洛酮,课堂讨论,患者，女，52岁，患风湿性心脏病10余年，晨起突感呼吸困难，心悸、气短、周身疼痛，不能平卧，查体：端坐呼吸，呼吸浅快，心率130次/分，咳大量泡沫样痰，双肺布满湿罗音。诊断为急性左心衰竭。 1. 在给予强心苷治疗的
9、同时，可以给予什么药物辅助治疗？ 2. 该药治疗的机制是什么？ 3. 该药可以缓解支气管哮喘的呼吸困难吗？,可待因（codeine）,特点： 1. 镇咳作用较强（1/4），镇痛作用弱（1/12） 2. 成瘾性弱于吗啡 用途：干咳、剧咳，尤其是伴胸痛的咳嗽。,第二节 人工合成镇痛药,阿片受体激动药：哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛,哌替啶（pethidine，dolandin度冷丁),【药理作用】 1.中枢神经系统：镇痛作用：为吗啡的1/101/8镇静呼吸抑制、催吐致欣快作用,较吗啡弱,2.平滑肌：兴奋平滑肌，弱 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫:不延
10、长产程3.心血管：扩血管，作用与吗啡相当,【临床应用】,1.镇痛:各种剧痛，取代吗啡 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药 4.人工冬眠,【不良反应】,1. 副作用：与吗啡相似 2. 耐受性与成瘾性：较吗啡弱 3. 急性中毒： 表现：昏迷、呼吸抑制、瞳孔散大，震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 处理：纳洛酮+抗惊厥药 4. 禁忌症：与吗啡相同,课堂讨论,患者，男，22岁。一年前，右上腹开始隐隐作痛，最近疼痛加剧，1h前右上腹剧烈疼痛，难以忍受，并伴有恶心、呕吐等。B超显示：胆囊结石。 请问：为缓解患者疼痛，应用哪些药物治疗？为什么？,美沙酮,镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静、抑制呼吸、缩瞳
11、、便秘及升高胆道内压作用较吗啡弱 耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗,喷他佐辛（镇痛新）,镇痛的强度为吗啡的1/3。 呼吸抑制作用为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加而增强。 本药无明显欣快感和成瘾性：非麻醉品。 临床用于慢性疼痛。 大剂量(6090 mg)：烦躁、焦虑、幻觉等精神症状，可用纳洛酮对抗。,第三节 其他镇痛药,作用机制与阿片受体无关 不成瘾，非依赖性镇痛药,罗通定（颅通定）,镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。 镇静、催眠、安定作用。 无明显成瘾性。 临床主要口服用于治疗癌痛、头痛、内科疾病所致钝痛，分娩止痛，以及疼痛引起的失眠等。,总 结,1. 吗啡的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。 2. 哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应。,
