第二部分-3药品注册管理与召回

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1、,第三章 药品注册管理,第二部分-3,2,第三章、药品注册管理,administration of drugs registration,3,背景介绍,“磺胺酏剂”事件： 1937年美国田纳西州，死亡107人。二甘醇代替酒精配制制剂。 沙利度胺“反应停”事件,4,“反应停”灾难,20世纪50年代，德国推出一种新药，它能控制妊娠期精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。药名“反应停”,也称沙利度胺 。1957年上市。,“孕妇的理想选择”（广告用语）,5,1956-1961年，全世界约有8千1万婴儿受害。,6,反应停的两种手性结构分子,R-() 中枢镇静和抑制 S-() 胎儿致畸性,7,杰出联邦公

2、民服务勋章,弗兰西斯凯尔西(Frances Kelsey),1962.8.7,肯尼迪总统授奖,芝加哥大学药理学博士 和医学博士 ， FDA医学部门的一位官员。,8,我国药品注册管理,新药管理办法78年卫生部、国家医药管理局发布（试行） 新药审批办法85年卫生部发布 新药审批办法99年SDA修订发布 药品注册管理办法 2002年12月1日 SDA发布 药品注册管理办法 2005年5月1日,SFDA发布 药品注册管理办法 2007年10月1日起施行,9,药品注册管理办法主要内容,共十五章177条，五个附件 第一章 总 则 第二章 基本要求 第三章 药物的临床试验 第四章 新药申请的申报与审批 第五

3、章 仿制药的申报与审批 第六章 进口药品的申报与审批 第七章 非处方药的申报 第八章 补充申请的申报与审批 第九章 药品再注册,10,第十章 药品注册检验 第十一章 药品注册标准和说明书 第十二章 时 限 第十三章 复审 第十四章 法律责任 第十五章 附则 附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求 附件2：化学药品注册分类及申报资料要求 附件3：生物制品注册分类及申报资料资料要求 附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求 附件5：药品再注册申报资料项目,11,一、药品注册的相关概念,（一）药品注册 药品注册是指SFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有

4、效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。,12,（二）药品注册申请人,提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。从业人员：专业知识、药品注册管理法规、药品注册技术要求。,13,（三）药品注册申请,药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请和再注册申请。,新药申请 仿制药申请 进口药品申请 补充申请 再注册申请,注册申请类型,14,1新药申请,新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。,15,2仿制药申请 指生产国家食

5、品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。 3进口药品申请 在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。 4.补充申请 是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。,16,5 药品再注册申请,国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。,17,二、药物的临床研究,申请新药注册，应当进行临床试验。 药物临床研究必须经SFDA批准后实施。 药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。,18,临床试验的分期,

6、期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 病例：20-30例。,临床试验分为、期,19,期临床试验,治疗作用初步评价阶段初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 要求：随机盲法对照 病例：100例,20,期临床试验,治疗作用确证阶段进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 要求：随机盲法对照； 病例：试验组300例。,期临床试验结束可申请新药生产,21,期临床试验,新药上市后应

7、用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 病例：2000例,22,三、药品批准文号的格式,其中H代表化学药品 Z代表中药 S代表生物制品 J代表进口药品分包装。,国药准字H（Z、S、J）4位年号4位顺序号,21金维他 国药准字H20003795 芙朴感冒颗粒 国药准字Z20003303,23,新药证书号的格式,国药证字H（Z、S）4位年号4位顺序号 其中H代表化学药品 Z代表中药 S代表生物制品。,24,新药证书与药品批准文号,新药证书是国家药品监督管理局对制备新药技术资料的认可，SDA对所报药学、药理毒理

8、、临床等方面的研究资料进行全面审评，符合规定的，发给新药证书；药品批准文号是一种药品生产的准许，只有拥有药品批准文号才能生产药品。 新药证书只发给新药，仿制药不发新药证书，但所有上市销售的药品必须有药品批准文号。 药品研究单位、生产单位均可拥有新药证书，但只有生产单位才可获得药品批准文号。,第四章、药品召回管理办法,2007年12.10 国家食品药品监督管理局,26,产品召回制度,什么是产品召回是指产品的生产商、销售商或进口商对于其生产、销售或进口的产品存在危及消费者的人身财产安全缺陷的，依法将该产品从市场上收回，并免费对其进行修理或更换的制度。,27,产品召回制度,召回制度回顾美国是全球最早

9、诞生产品召回制度的国家，1966年美国国会通过的国家交通及机动车安全法在全球开创了产品召回制度的先河。此后，美国逐步在多项关于产品安全和公众健康的立法中引入召回制度，如消费者产品安全法、儿童安全保护法、食品、药品及化妆品法。,28,美国药品召回制度的实施情况,据统计，19962005年，美国共有3608次药品召回，其中处方药召回2790次，非处方药召回818次。,29,美国20012005年药品召回的主要原因（12种）,30,发生在我国的几次药品召回,2001年-康泰克中美史克（葛兰素史克），盐酸苯丙胺醇（PPA），原因为过敏、心律失常、高血压等。 2004年-万络世界500强之一的美国默克公

10、司生产的治疗关节炎和急性疼痛的王牌药物，1999年上市。严重心血管疾病风险，包括心脏病发作和中风。,31,药品召回管理办法,缺陷药品有其必然性 有利于保护消费者利益 有利于促进企业发展赢得消费者信赖，树立企业形象，提高产品质量，避免更大的损失。,药品召回制度的必要性,32,药品召回管理办法 2007年12.10,明确药品召回的定义和等级分类 强调药品生产经营企业对存在安全隐患药品实施收回的法定责任 细化药品召回的范围和操作程序 规范药品监管部门的管理职能 鼓励企业主动召回安全隐患药品 体现召回的时效性和可操作性,33,一、概念,1、药品召回 是指药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）按照规

11、定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。 2、安全隐患 是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。,一级召回：可能引起严重健康危害的; 二级召回：可能引起暂时的或者可逆的健康危害的; 三级召回：一般不会引起健康危害，但由于其他原 因需要收回的。,召回分级：,34,二、生产、经营使用单位职责,1、药品生产企业建立和完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。 2、药品经营企业、使用单位协助药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品。发现其经

12、营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品生产企业或者供货商，并向药品监督管理部门报告。,35,三、安全隐患的调查与评估,1、调查 已发生药品不良事件的种类、范围及原因； 药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求； 药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP等规定，药品生产与批准的工艺是否一致； 药品储存、运输是否符合要求； 药品主要使用人群的构成及比例； 可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围； 其他可能影响药品安全的因素。,36,2、评估,该药品引发危害的可能性，以及是否已经对人体健康造成了危害； 对主要使用人群的危害影响

13、 对特殊人群，尤其是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等； 危害的严重与紧急程度； 危害导致的后果。,37,四、召回类型-主动召回、责令召回,1、召回程序 生产企业分析收集的信息，调查评估安全隐患。 作出召回决定后，制定召回计划并组织实施。 通知经营者、使用者停止销售和使用,一级召回 24h内二级召回 48h内三级召回 72h内,（一）主动召回,通知,38,一级召回 1日内二级召回 3日内三级召回 7日内,启动召回后，应将调查评估报告和召回计划及时上报监管部门。,召回过程向所在地省、自治区直辖市药品监督部门汇报进展。,一级召回 每1日二级召回 每3日三级召回 每7

14、日,上报,汇报,39,生产企业详细记录召回药品，并报告药监部门。必须 销毁的应当在药品监督部门监督下销毁。 召回完成后，评价召回效果，提交召回总结。,40,2、召回计划,药品生产销售情况及拟召回的数量； 召回措施的具体内容，包括实施的组织、范围和时限等； 召回信息的公布途径与范围； 召回的预期效果； 药品召回后的处理措施； 联系人的姓名及联系方式。,41,3、调查评估报告,召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息； 实施召回的原因； 调查评估结果； 召回分级。,42,（二）责令召回,药品存在安全隐患，生产未主动召回的，药品监督管理部门责令药品生产企业召回药品。 药品监督管理部门作出责令召回

15、决定，应当将责令召回通知书送达药品生产企业，通知书包括以下内容： 召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息； 实施召回的原因； 调查评估结果； 召回要求，包括范围和时限等。,43,药品生产企业在收到责令召回通知后，应通知经营企业和使用单位，制定提交召回计划并组织实施。 药品生产企业向药监部门报告召回情况，处理后续事宜 药监部门应审查生产企业提交的总结报告，评价召回效果；召回不彻底的可以要求生产企业重新召回或扩大召回范围。,44,五、法律责任,行政处罚（警告、责令改正） 罚金 撤销药品批准文件，调销生产许可证,45,1、违反法律法规造成安全隐患,依法给予行政处罚 主动召回减轻危害后果，从轻处

16、罚 违法行为轻微并及时纠正，为造成危害后果，不予处罚。 但不免除应承担的其他法律责任。,46,2、发现而不主动召回,责令召回 处应召回药品货值3倍罚款 后果严重可撤销药品批准证明文件，直至吊销药品生产许可证。,47,3、企业拒绝召回,处应召回药品货值3倍罚款 后果严重，撤销药品批准证明文件，直至吊销药品生产许可证。,48,4、生产企业未及时通知经营、使用单位,予以警告 责令限期改正 并处3万元以下罚款。,49,5、生产企业其他违法责任,召回药品未作详细记录 未向所在地药监部门报告 必须销毁的药品未在药监部门监督下销毁。 未建立药品召回制度、质量保证体系、药品不良反应监测系统。 拒绝协助药监部门调查。 未按规定提交调查评估报告和召回计划、召回进展和总结报告。,予以警告，责令改正 并处3万元以下罚款,50,6、药品经营、使用单位,