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1、抗高血压药 Antihypertensive drugs,第21章,药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）,类 别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害(mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度） 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度） 已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮
2、系统,抗高血压药的作用环节与分类,一、 利尿药,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,【降压特点】 1. 口服吸收良好； 2. 降压作用温和，持久， 3 .长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-血管紧张素，醛固酮-水钠潴留-耐受性；2）低血钾；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。,利尿药 (氢氯噻嗪, hydrochlorothiazide ),（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI),卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸,开博通）,二.影响血管紧张素形成和作用药,卡托普利 capto
3、pril,3. 促进前列腺素释放激活磷脂酶A2花生四烯酸生成 PGE2，PGF2血管扩张血压 4. 促进血管内皮NO释放 5. 抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建 6. 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 7. 对脂质代谢的影响：降低TG和TC，增加HDL,卡托普利 captopril 【应用】1 . 各期高血压；2 . 充血性心力衰竭 【不良反应】 低血压 咳嗽 高血钾 影响胎儿发育 皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。,AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用
4、； AT2受体： 肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统功能尚未完全阐明。,（二） 血管紧张素受体阻断药,【临床应用】 1、高血压：降压特点：1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应,1. 降血压：选择性阻断AT1受体拮抗Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖； 促进尿酸排泄,氯沙坦 losartan 【临床应用】 1、高血压： 2）不良反应较ACEI少：. 较少引起干咳及血管神经性水肿；. 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。 2、充血性心力衰竭：改善左心室肥厚 ； 3、心肌梗塞：降低心脏负荷； 4、血管成形术后 再狭窄：,（一）直接舒张血管药肼屈嗪
5、 Hydralazine (肼苯哒嗪） 【降压作用特点】 （小A） . 起效快, 效果明显中度高血压； . 不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量 心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌 水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）消化道症状：3）神经系统症状：4）长期大量(200mg/日)：全身性红斑狼疮综合征,三、血管舒张药,硝普钠 sidium nitroprusside 松弛小A(阻力血管)后负荷血压,心功能改善 松弛V(容量血管)前负荷血压,心功能改善,【降压机制】亚硝基铁氰化钠 (NO供体) 血管内皮细胞或红细胞释出NO血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP血管扩张血压,【作用特点】 .
6、起效快，维持时间短； . 口服不吸收，需静脉给药,硝普钠 sidium nitroprusside 【应用】 .高血压危象 .急慢性心功能不全,【不良反应】 过度降压: 硫氰化物蓄积中毒：急性精神病，甲减。 遇光易变质：,【降压特点】 1、口服吸收良好，起效快 2、作用短暂，可致血压剧烈波动 3、可引起反射性心率合用受体阻断剂。,氨氯地平 Amlodipine (络活喜, 第三代二氢吡啶类),【降压特点】 对血管平滑肌选择性更强; 2. 口服吸收率及生物利用度更高（ 90%）；起效和缓，渐进降压，疗效维持久； 3. 反射性兴奋交感神经心率合用受体阻断剂； 肾素分泌水钠潴留合用噻嗪类利尿药； 4
7、. 轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。,(三)钾通道开放药 potassium channel openers 【降压机制】小A,激活ATP敏感性K+通道K+外流细胞膜超极化电压依赖性Ca2+通道Ca2+内流-血管扩张-BP ； Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流细胞膜内面结合Ca2+血管扩张-BP 使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库Ca2+释放。,米诺地尔 minoxidil (长压定) 【作用特点】 1. 口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久； 2. 降压时反射性兴奋交感神经(水肿、心悸、体位性低血压) 3. 长期应用(数月,10mg/日) 可致多毛症 4. 用于重症原发性或肾
8、性高血压。,二氮嗪 diazoxide 【作用特点】 1. 降压作用快而强：高血压危象急救； 2. 降压时反射性兴奋交感神经： 3. 抑制胰岛细胞胰岛素分泌，血糖； 4. 松弛子宫平滑肌。,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药 普萘洛尔 Propranolol,【降压作用特点】 . 口服起效缓慢，降压作用温和； . 不引起体位性低血压； . 长期应用不易产生耐受性。,肾脏: 邻球旁器1分泌肾素-血管紧张素II水平 心脏: 受体 心输出量 ； 中枢: 受体中枢兴奋性神经元外周交感神经张力血管阻力； 突触前膜:交感神经末梢突触前膜 受体 递质释放,普萘洛尔 Propranolol,【降压作用机制】,
9、普萘洛尔 Propranolol 【应用】 .单用适于轻度高血压(抗高血压一线药物); .与利尿药,血管扩张药合用于中、重度高血压， 【不良反应及用药注意】 心动过缓,支气管痉挛,恶心,腹泻,乏力； 精神方面副作用：多梦,幻觉,失眠,抑郁。 小量(40-60mg/日)开始，久用不宜骤停; 心力衰竭及哮喘患者禁用。,1受体阻断药 哌唑嗪 Prazosin,【降压特点】 选择性阻断突触后膜1受体： 降压效力中等偏强： 首剂效应综合征,1，受体阻断药 拉贝洛尔 Labetalol,【降压特点】 1.阻断1，,受体;对无效负反馈调节仍存在;,2. 降压作用温和, 不良反应轻, 适于各型高血压； 3.
10、较易引起体位性低血压。,五、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药,可乐定 Clonidine （咪唑啉类衍生物）,可乐定 Clonidine 【药理作用】 1. 降压作用：特点： 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的体位性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2. 镇静作用,可乐定 Clonidine 【降压作用机制】 中枢机制：,1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压 2. 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压；,可乐定 Clonidine 【应用】1. 中度高血压：口服；2. 高血压危象：静脉点
11、滴；3. 吗啡类药物所致戒断症状 【不良反应及防治】 1.中枢抑制、消化道抑制 2.久用可致水钠潴留合用利尿药； 3.停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,-甲基多巴（-methyldopa） 【降压作用特点】1. 口服吸收率、显效时间略逊于可乐定；2. 作用强度、降压机理类似于可乐定,3. 降低肾血管阻力作用强；,-甲基多巴（-methyldopa） 【不良反应】 1 . 中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定： 2. 长期(6个月)、大量(1.0/日): 抗球蛋白阳性反应,3.自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少，红斑狼疮样综合征，肝损害.,莫索尼定 Moxonidine (
12、第二代中枢性降压药) 【作用及应用特点】,激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压,1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3. 不良反应较轻； 4. 用于轻、中度高血压。,(二)、神经节阻断药 美加明 Mecamylamine 【作用及应用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 不良反应多、且较重：1). 体位性低血压；2). 副交感神经节阻断症状；3). 反复多次给药易出现耐受性； 3. 仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。,利血平 Reserpine 【药理作用及机制】 1.降压作用：特点：起效缓慢,温和,
13、持久,2. 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(三) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平 Reserpine 【临床应用】 . 轻度高血压：复方（“北京降压0号”） . 躁狂型精神病： 【不良反应】 .副交感神经兴奋症状； .诱发和加重溃疡； .中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,胍乙啶 guanethidine （递质耗竭剂） 【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生体位性低血压。 【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭 【应用】中，重度高血压 【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,1. 根据病情选药 2. 根据合并症选药 3. 按药物作用特点联合用药 4. 剂量个体化,抗高血压药的应用原则,
