《人类主要组织相容性复合体课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人类主要组织相容性复合体课件（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、主要组织相容性复合体,( MHC),第一节 概述,掌握几个概念：1、组织相容性2、组织相容性抗原3、主要组织相容性抗原4、主要组织相容性复合体5、人类白细胞抗原,组织相容性：器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。,组织相容性抗原：这种代表个体特异性，存在于供体和受体组织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或组织相容性抗原。,主要组织相容性抗原（MHC分子）：凡能引起快而强的移植排斥反应的抗原。人类白细胞抗原( HLA)： 人的主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(MHC)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的 基因群。,基因 编码产物统称 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA
2、（HLA复合体）,第二节,HLA复合体的结构与遗传特征,定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区：类基因：经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等 编码产物为：HLAI类分子可表达于几乎所有的有核细胞表面类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等编码产物为：HLAII类分子可表达于部分细胞表面类基因：为C位点 编码产物为：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 参与免疫应答及炎症反应,一、HLA复合体的结构及其编码的分子,多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因,1、单倍型遗传方式单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合,二、HLA基
3、因的遗传特征, 单元型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定,多态性的概念: 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性。 意义：给选择供者带来了很大困难。,2、高度多态性现象, 连锁不平衡： 即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总是较多地在一起出现，而另一些又较少地在一起出现，从而出现连锁不平衡。与某些疾病的发生有一定的相关性,3、连锁不平衡,4.共显性遗传,每对等位基因都能编码抗原，共同表达于细胞膜上,第三节 HLA分子结构、分布与功能一. HLA-类分子的分布、结构和
4、功能1. 分布：有核细胞(含血小板和网质红细胞)表面。 存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,同内源性抗原肽结合,同T细胞表面CD8结合,参与信号转导,有两条肽链，一为链（重链），另一为2微球蛋白，形成异二聚体,2、HLA-类分子结构,3. 生物学功能 ：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节参与NK 细胞的活化或抑制；（5）诱导
5、同种移植排斥反应。,二. HLA-类分子的分布、结构和功能1. 分布 ：（1）APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,2、HLA-类分子的结构,同外源性抗原肽结合,与T细胞表面CD4分子,参与信号转导,由和链组成的异二聚体,3. 生物学功能：（1）参与外源性抗原的递呈； （2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节 - Ir基因产物调节；（5）诱导同种移植排斥反应。,(三)MHC分子的功能,（一）参与抗原加工和提呈,T细胞激活的“双识别”,TH细胞的活化、增殖与分化(双识别、双
6、信号),淋巴细胞功能相关抗原,细胞间粘附分子,（二）参与免疫应答的调节：,1、MHC-抗原肽-TCR三分子复合物启动免疫应答。,2、MHC是协同刺激分子： 三者结合后使T细胞的CD4/CD8 相关联的酪氨酸激酶活化，该酶 是T细胞活化的一个重要协同刺激 因子，故也称MHC是协同刺激分子,3、约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性)定义：在CTL-靶细胞间，M-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用时只有当作用双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。 4、参与免疫应答的遗传控制，不同个体对特异性抗原应答的强弱不同。,（三）引起移植排斥反应 （四）参与T细胞发育 MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化建立中枢免疫耐受,（一）HLA与疾病的相关性,第四节HLA与医学的关系,（二） HLA异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常：如肿瘤 HLA- 类抗原表达异常：如自身免疫病 （三） HLA与器官移植 （四）HLA与法医 亲子鉴定 个体识别 （五）HLA与输血反应的关系,本章学习要点：1MHC、HLA的概念；2HLA复合体的定位结构及其编码 的产物；3HLA-III类抗原的分子结构分布和主要功能；4HLA的医学意义。,
