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1、糖尿病口服降糖药物治疗,一、糖尿病（DM）降低血糖的目的，指标及方法 目的：严格控制血糖确实能大幅度地降低糖尿病的微血管并发症 指标：空腹血糖4.46.1mmol/L 餐后2小时血糖4.48mmol/L 方法：运动、饮食控制、药物,二、目前临床上应用口服降糖药的分类,三、磺脲类 (一)药名 1、优降糖（格列本脲） 作用机制；刺激胰岛素的分泌，但不刺激胰岛素的合成；增强胰岛素受体的结合；促进肝糖原合成，抑制其分解，减少肝糖的输出 适应症：单纯饮食和运动不能控制的消瘦的T2DM可以与胰岛素联合应用，增强疗效,作用特点是磺脲类降糖药物中作用最强的，比D860强100倍，口服容易吸收，2-6h浓度达高
2、峰，作用时间长，易引起低血糖，70岁的老年人慎用 用法用量一般从小剂量开始，2.5mg/日，以后逐渐递增，但不应大于15mg/日，维持量2.5-5mg/日 不良反应及注意事项不良反应有低血糖，少数病人有胃肠道反应，皮疹、粒细胞减少；老年人严重肾功不全，孕妇不宜应用,2、达美康（格列剂特） 作用机制与优降糖相似 作用特点本品口服后2-4h浓度达高峰，该药有降糖，降低血液粘稠度，防止毛细血管内纤维素异常积聚，可防止糖尿病性微血管病变的发生与发展,用法用量轻者80mg/日，多数病人160mg/日，严重者240mg/日，连续三周以后可调节剂量 不良反应及注意事项严重肝、肾功能不全者及孕妇禁用，剂量过大
3、可导致低血糖反应，其它不良反应轻微,3、美吡达、迪沙（格列吡嗪） 作用机制与优降糖相似 作用特点口服吸收迅速，完全，30min后 血糖已显著降低，作用时间短， 较安全，排泄快，引起低血糖的 机会少 用法用量一般2.5-30mg/日，从少剂量开始， 餐前1/2h口服，超过15mg/日，分2-3 次服 不良反应及注意事项过敏，酮症，严重感染，肝肾功 能不全者禁用,4、糖适平（格列喹硐） 作用机制同于优降糖 作用特点95%经胆道排泄，故轻度肾功不全的患者可选用 用量用法起始剂量为15mg/日，其后根据血糖调整，直到病情控制满意，最大剂量120mg/日 不良反应极少引起低血糖反应，过敏者和孕妇禁用,5
4、、亚莫利（圣平、格列美脲） 作用特点增加葡萄糖转运因子-4数量来发挥拟胰岛素作用，在降糖的同时，较少地刺激胰岛素释放，即在低胰岛素水平下发挥降血糖的效果，减少胰岛素血症的出现 用法用量初用量1mg/日，根据血糖调节，个别病人需用至8mg/日,不良反应：低血糖，偶见消化道症状磺脲类药物强度的比较D860达美康、糖适平美比达优降糖 (二)失效 1、原发性失效：应用Su治疗一个月内效果不佳者（空腹血糖10mmol/L， 餐后2h 13.9mmol/L）称原发性失效。见于肥胖T2DM，约占5%处理：加二甲双胍，亦可加胰岛素合用,2、继发性失效：先前应用有效，1-3年失效者，称为继发性失效，每年发生率约
5、为5-10%与诱因、应激、饮食治疗不当有关，应予纠正。处理：无效者，应加用二甲双胍、糖苷酶抑制剂、改用 或加用胰岛素联合治疗,四、非磺脲类（餐时血糖调节剂） (一)作用机理与Su相似瑞格列奈（诺和龙，孚来迪） 促进胰岛素分泌的作用，依赖于血糖水平，作用快，持续时间短，类似于胰岛素分泌，安全有效，T2DM的首先一线药物。,(二)临床应用1、进餐时服药，不进餐不服药2、可与二甲双胍或胰岛素联合3、0.5-4mg/次，16mg/日4、适用于老年人或轻度肝肾功能损害者5、不良反应与Su相似,五、双胍类 (一)药理作用1、增加组织对糖的摄取，减少肠道对糖的吸收，最适合胰岛素抵抗的肥胖T2DM病人2、降低
6、甘油三脂，低密度脂蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白3、减体重,(二)适应症1、T2DM肥胖者首选2、T2DM非肥胖者饮食控制，Su药治疗疗效差者，可加用双胍类降糖药3、T1DM、T2DM病人使用胰岛素时，可加用双胍药物，减少胰岛素的用量4、IGT的干预治疗,(三)禁忌症1、心力衰竭，肝硬化、嗜酒、肾功能衰竭及慢性肺部疾患者禁用，避免引起乳酸性酸中毒2、感染、手术等应急情况下禁用3、65岁者，不用降糖灵（苯乙双胍），慎用二甲双胍（降糖片） (四)毒副作用1、消化道反应占20%，口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹泻2、二甲双胍诱发乳酸性酸中毒为0-0.084例/1000病人,六、噻唑烷二酮胰岛素坊敏剂 (一
7、)作用机理不十分明确，它不刺激胰岛素分泌，主要通过改善组织对 胰岛素的敏感性而发挥作用 (二)适应症1、饮食控制不好者，尤以肥胖T2DM疗效好2、联合Su治疗继发性失效者3、联合胰岛素治疗1型或2型DM，减少胰岛素用量4、IGT的干预治疗,(三) 副作用恶心、呕吐、腹泻、使肝脏转氨酶升高，其它尚有水肿，头痛及过敏症等 七、葡萄糖苷酶抑制剂 (一)作用机理抑制葡萄糖苷酶的活性，从而延续碳水化合物的水解和吸收，降低餐后高血糖，亦降低苷油三脂、胆固醇,(二)临床应用T2DM的首先药，特别适用于以淀粉为主食的DM患者，老年DM患者1、单独用，初发病、超重，尤其是餐后血糖明显升高的T2DM、餐后血糖降2
8、0%以上，空腹血糖降10%2、与Su联合或与双胍类联合3、拜糖平，Su，双胍类三药联合4、与胰岛素联合5、拜糖平对慢性并发症的影响：研究证明餐后高血糖可引起大血管及微血管病变，故血糖降低后对DM慢性并发症有益6、用于IGT干预治疗,(三)用量与用法从小量开始、25mg Tid，进餐时与头几口饭同时嚼碎吞服，每隔1周左右，增加至50mg Tid，即可取得满意效果 (四)副作用1、胃肠道反应，胀气、肠鸣亢进，排气多2、孕妇、乳母及18岁以下儿童禁用3、对感染、肿瘤、酗酒、肠梗阻倾向，结肠溃疡，肝肾功能重度减退者禁用4、发生低血糖者，应口服、注射葡萄糖才有效,八、T2DM口服药治疗策略2型DM严重高
9、血糖 手术、感染肥胖 非肥胖胰岛素抵抗为主 胰岛素不足为主二甲双胍 或胰岛素增敏剂 磺脲类或餐时血糖调节剂或-葡萄糖苷酶 （非磺脲类） 抑制剂胰岛素治疗,九、口服药的联合使用胰岛素促分泌剂 双胍类 磺脲类 非磺脲类-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,十、使用口服降糖药的注意事项 (一)根据病情而定1、DM急性并发症，应激状态下，不用口服降糖药2、DM早期肾病或临床肾病者，不用双胍或长效强效磺脲类药，可选胰岛素、糖适平、美吡达3、有心肺、脑血管、肝、肾疾患者不宜使用强磺脲类或双胍类，避免发生低血糖或乳酸性酸中毒，可选胰岛素、糖适平、美吡达4、IGT病人应给予二甲双胍、拜糖平进行干预治疗，目的是预防发生糖尿病,(二)根据性别、年龄、体重而定1、妊娠糖尿病不用口服降糖药2、65岁，不选用强磺脲类及降糖灵（苯乙双胍）3、肥胖者选二甲双胍类，a糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮类 胰岛素增敏剂，消瘦者、体重正常者、宜用磺脲类或 餐时血糖调节剂 (三)服药剂量与时间1、降糖药物一般都从小剂量开始，逐渐加大剂量2、磺脲药应在餐前1/2h口服，二甲双胍类及a糖苷酶抑制 剂（拜糖平）于进餐后或餐中嚼碎吞服,
