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1、有机磷酸酯类 农药中毒及其解救,引 言有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐 果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫 生杀虫剂，其杀虫效力高，对人畜的毒性大， 可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的 为口服有机磷农药引起的中毒。 世界卫生组织（WHO）文件曾认为杀虫剂 中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展 中国家。,实验目的,学习有机磷中毒模型的复制 观察有机磷农药中毒引起的中毒症状及中毒时动物的表现 探讨其发生机制 掌握解救药物作用机理,实验原理,神经元,1.神经元(neuron)的结构,神经系统结构与功能的基本单位,胞体,突起,树突(dendrite):多个,轴突(axon):一个,2.主要
2、功能,接受刺激 传递和整合信息,神经元之间如何传递信息？,（1）突触的定义,一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。,（2）突触的分类,按接触部位 轴突树突型突触(C)轴突胞体型突触(B)轴突轴突型突触(A) 按作用 兴奋性突触 抑制性突触,（3）突触的基本结构,突触前膜：突触小泡 （神经递质） 突触间隙：递质弥散 突触后膜：受体,（4）突触传递的基本过程,AP传到轴突末梢突触前膜去极化Ca2+通道开放 Ca2+内流入前膜内突触小泡前移与前膜融合、破裂 递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合突触后膜对某些离子通透性增加突触后膜电位发生变化总和效应突触后神经元兴奋或抑制,神经递质：由突触
3、前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg 乙酰胆碱 Ach）,（5）受体和神经递质,受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg 递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。,乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递,二、有机磷农药中毒,有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶(磷原子) (酯解部位-Ser的羟基),中毒机理：,中毒症状：,M症状、N症状,共价结合,磷酰化胆碱酯酶（不易水解）,乙酰胆碱（Ach）大量堆积，引起一 系列中毒症状,M受体,N受体,骨骼肌 肌无
4、力、肌震颤 肾上腺髓质 心动过速，血压升高,平滑肌,眼（瞳孔） 瞳孔缩小 胃肠 呕吐、腹痛 泌尿道 小便失禁 血管 血压下降,腺体：,唾液腺、消化 流涎 腺、气管及支 呼吸困难 气管腺体等,三、解救药及作用机制,阿托品(atropine),解磷定(pralidoxime iodide,PAM),M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结 合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用,M症状缓解或消失,胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性,中毒症状缓解或消失,实验动物：,健康 雌雄不限,实验药品：,药品： 1.5%戊巴比妥钠，
5、0.5%敌敌畏，0.1%阿托品 ， 2.5% PAM,实验方法与步骤（一）,（1）取兔、称重、麻醉、固定、备皮,（2）手术,气管插管 颈总动脉插管,（3）连接装置输入信号 通道 压力 参数设置,（4）观察动物正常活动（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等，有无大小便失禁），并记录血压,（5）复制模型：iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg,麻醉成功标志,角膜反射迟钝,肢体肌肉松弛,疼痛反射消失,实验方法与步骤（二）,（6）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤，有无大小便失禁等）,（7）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）：甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg乙组
6、：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+ PAM,（8）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录,实验注意事项,耳缘静脉给药麻醉动脉插管,兔颈总动脉血压三级波,实验器械,止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把 气管插管1 支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个 5 ml注射器1支，不锈钢碗1个,实验小结,思考题,1. 有机磷酸酯类农药中毒时的主要症状有哪些？其中毒机制是什么？2. 阿托品与解磷定的解救机理是什么？,论文格式（参照所查阅的文献）,标题 摘要 前言/引言 材料 方法 结果 讨论,作业,每个同学设计1份，独立完成 在第9周实验设计（手写一人一份）、电子版（一组一份） 在第13周交撰写论文（手写版、电子版一组一份）,谢谢大家 ,
