第二章 药物的鉴别试验

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1、第二章 药物的鉴别试验,基本要求,一、掌握一般鉴别试验的原理。 二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。 三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度,是药检工作的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。 药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而非对未知物进行定性分析，因其虽有一定的专属性，但不具备进行未知物确证的条件，故不能鉴别未知物。,一、 概 述,二、药物鉴别的项目Test items,性状项和物理常数确认,鉴别项下规定的试验,原料药鉴别,制剂鉴别,二、药物鉴别的项目,（一）性状（definition),定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶

2、解度和物理常数等。,外 观,溶解度,物理常数,二、药物鉴别的项目,（一）性状（definition),聚集状态、晶形,1、外观,色泽,臭、味,卡莫司汀 【性状】 本品为无色或微黄或微黄绿色结晶或结晶性粉末；无臭。扑米酮 【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 卡波姆 【性状】本品为白色疏松状粉末；有特征性微臭；有引湿性。,极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解 易溶： 1份溶质在1份不到10份溶剂中溶解 溶解: 1份溶质在10份不到30份溶剂中溶解 2、溶解度 略溶: 1份溶质在30份不到100份溶剂中溶解 微溶: 在100份不到1000份溶剂中溶解 极微溶解:在1000份不到10000

3、份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶,二、药物鉴别的项目,（一）性状（definition),（反映纯度）,去乙酰毛花苷 本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶丙硫氧嘧啶（抗甲亢） 本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。丙酸氯倍他索 本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在甲醇和乙醇中略溶，在水中不溶。,3、物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值,3.1、熔点（分为三法）,（鉴别与纯杂）,3.2、比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有 旋光性物质1g的溶液时测得

4、的旋光度。可用于鉴 别药物、检查药物的纯度和含量测定。 20D = 100/CL,维生素C 【性状】比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定(附录) ，比旋度为+20.50 +21.50。,摩尔吸收系数=A/CL 3.3、吸收系数 百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL,替硝唑 吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含12g的溶液，照分光光度法(附 录 A)，在317nm的波长处测定吸收度，吸收系数为352378。,是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。ChP附录中有：丙二酰脲类

5、、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类（Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无机酸盐类。,（二）一般鉴别试验 （general identification test）,1.有机氟化物,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝,硝酸亚铈,蓝紫色络合物,例：氟康唑 （抗真菌） 【鉴别】 (1)取本品，加乙醇制成每1ml中含200g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在261nm 与267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。(3)本品

6、显有机氟化物的鉴别反应(附录)。,2. 有机酸盐 (1) 水杨酸,水杨酸 + FeCl3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,例：水杨酸镁 【鉴别】 (1) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定。在296 nm的波长处有最大吸收。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集60图）一致。 (3) 本品的水溶液显镁盐与水杨酸盐的鉴别反应（附录）。,(2) 酒石酸盐,供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银,水浴中,银镜,例：酒石酸美托洛尔（降血压） 【鉴别】 (1) 取本品，加乙醇制成每1ml 中含20g 的溶液，照分光光度法（附 录 A）测定，在224nm 的波

7、长处有最大吸收。 (2) 取本品约0.3g，置洁净的试管中，加水10ml溶解，加硝酸银试液过量，即生成 白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内 壁成银镜。,3.芳香第一胺类,供试品,+,稀盐酸 亚硝酸钠 碱性-萘酚试液,红色到猩红色,例：氨苯砜 （） 【鉴别】 (1) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） (2) 取本品，加甲醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法（附录 A）测定， 在261nm与296nm 的波长处有最大吸收。其吸收度分别为0.350.38与0.590.62。,4.托烷生物碱类 此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色

8、。,例：氢溴酸山莨菪碱 【鉴别】 (1) 本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录） (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集287 图）一致。 (3) 本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（附录）。,5.无机金属盐（Na, K, Ca) 焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色 铵盐：,供试品,+ NaOH,氨臭,例：氨苄西林钠 【鉴别】 (1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰保留时间应与 对照品溶液的主峰保留时间一致。 (2) 取本品0.25g ，加水5ml 溶解，加2mol/L醋酸溶液0.5ml ，摇匀后，于冰浴静 置10分钟，用垂熔漏斗滤取析出物，用丙酮水(9:1)

9、 混合溶液23ml洗涤，置60干 燥30分钟，照红外分光光度法（附录 C）测定。本品的红外光吸收图谱应与氨苄西林 三水物的对照图谱（光谱集658图）一致。 (3) 本品显钠盐的火焰反应（附录）。,6. 无机酸根 氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色 硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色,例1：盐酸妥卡尼 【鉴别】(1)取本品约50mg，加水4ml溶解后，加盐酸溶液(9100)1ml、重氮对硝基苯胺试液2ml、氢 氧化钠试液4ml与正丁醇2ml，振摇，静置俟分层，正丁醇层显红色。(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录)。 硫酸特布他林,6. 无机酸根,例2：硫酸特布

10、他林（呼吸道解痉） 【鉴别】(1)取本品约1mg，置试管中，加水1ml溶解，加缓冲液(pH9.5)(取二羟甲基氨基甲烷36.3g，加水溶解并稀释至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至9.5)5ml，加新鲜制备的24-氨基安替比林溶液0.5ml及新鲜制备的铁氰化钾溶液(225)2滴，混和，置水浴中加热，溶液显紫红色。 (2)取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.1mg的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在276nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录 C)，如不一致时，再取本品适量，溶于无醛甲醇中，置水浴蒸干后测定。 (4)本品

11、的水溶液显硫酸盐的鉴别反应(附录)。,（三）专属鉴别试验 (specific identification test) 是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。,1）化学鉴别法 2）光谱鉴别法 3）色谱法 4）生物学法,方法,三、鉴别方法,（一）化学鉴别法,三氯化铁呈色反应(Ar-OH, Ar-OCOCH3) 异羟戊酸铁反应(Ar-COOH;-COOR) 1. 显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应(脂肪氨基，氨酸） 重氮化-偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR) 氧化还原显色反应及其它颜色反应 与金属离子的沉淀

12、反应,与硫氰化铬铵的沉淀反应 其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）,例：呋塞米（速尿）【鉴别】 (1) 取本品约25mg，加水5ml ，滴加氢氧化钠试液使恰溶解，加硫酸铜 试液12滴，即生成绿色沉淀。 (2) 取本品25mg，置试管中，加乙醇2.5ml 溶解后，沿管壁滴加对二甲氨基苯甲醛 试液2ml ，即显绿色，渐变深红色。 (3) 取本品，加0.4 氢氧化钠溶液制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法（ 附录 A）测定，在228nm与271nm 的波长处有最大吸收。,2. 沉淀生成鉴别法,药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光 3. 荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见

13、光下发出荧光 药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药物其它反应后，发射出荧光 制备衍生物： 药物试剂 具有荧光的衍生物,例：硫酸奎宁 【鉴别】 (1) 取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别(1)项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml ，即显翠绿色。 (3) 取鉴别(1)项剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性后，加氯化钡试液1ml，即发生白 色沉淀。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集488图）一致。,胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处 理生成氨气 ( NH3 ；NH(C2H5)2) 含硫药物经强酸处理后，加

14、热，生成硫化氢气体(H2S+Pb2+ PbS+2H+) 含碘有机药物，加热，生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后加乙醇可产生乙酸乙酯,4.气体生成反应鉴别法,例：氯氮平 【鉴别】 (1) 取本品约100mg ，加碳酸钠等量搅拌均匀，置干燥试管中灼烧，管 口覆以用11,2-萘醌-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试液显紫蓝色。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集504 图）一致。,制备衍生物测定熔点法 药物试剂 新化合物有一定mp; 药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时 间，应用较少。,m.p.约182（分解）,例：缩氨基脲的生成,苯丙酸诺龙,苯丙酸诺龙缩氨脲,H2NCON

15、HNH2,（二）光谱鉴别法 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度 1.紫外光谱鉴别法 规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收度比值法 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性,例：维生素2 【鉴别】 (1) 取本品约1mg ，加水100ml 溶解后，溶液在透射光下显淡黄绿色并 有强烈的黄绿色荧光；分成二份，一份中加无机酸或碱溶液，荧光即消失；另一份中加 连二亚硫酸钠结晶少许，摇匀后，黄色即消褪，荧光亦消失。 (2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在267nm、375nm、 与444nm 的波长处有最大吸收。375nm波

16、长处的吸收度与267nm波长处的吸收度的比值应 为0.310.33；444nm波长处的吸收度与267nm波长处的吸收度的比值应为0.360.39。,压片法 2. 红外光谱鉴别法 糊法 膜法 溶液法,例：棕榈氯霉素 【鉴别】 (1) 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含20g 的溶液，照分光光度法 （附录 A）测定，在271nm 的波长处有最大吸收，其吸收度为0.35。 (2) 取本品（晶型或晶型），用糊法测定，其红外光吸收图谱应与同晶型对照 的图谱（光谱集37图或38图）一致。(3) 取本品约0.1g，加乙醇制氢氧化钾试液2ml 使溶解，注意防止乙醇挥散，置水 浴中加热15分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录）。,