白血病课件_6

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1、白 血 病 (Luekemia),复旦大学华山临床医学院 华山医院 血液科 陈勤奋,白血病 (Leukemia)的概念,白血病是造血干细胞异常所致的恶性血液病,白血病 (Leukemia)的概念,造血干细胞 (Hematopoietic Stem Cell , HSC)是造血与免疫系统的起始细胞复制 HSCHSC分化 早期祖CCFU-GEMM淋巴系HSC 髓系HSC BC TC CFU-GM 巨核C CFUE 浆C 原粒C 单核C 血小板 红CN E B 巨噬C 肥大C,白血病 (Leukemia)的概念,具有恶性肿瘤细胞的生物学行为 分化障碍:停留在某个分化阶段 增殖失控:大量克隆并抑制正常

2、造血 凋亡受抑:形成白血病细胞的积聚 浸润与转移,白血病 (Leukemia)的概念,白血病特点(与恶性实体肿瘤不同) 正常造血受抑:发热,出血,贫血 某一发育阶段的造血细胞大量积聚 早期布散全身: 肝,脾,淋巴结, 皮肤、中枢神经系统等部位易受浸润,脏器肿大功能失调,按细胞分化成熟 ANLL: 程度及类型分类 M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 慢粒 急 变,肥大细胞白血病,嗜酸细胞急性白血病AL 白血病, ALL:L1,L2,L3 TALL、BALL、非T非BALL慢性白血病:CML、PLL、CLL、HCL,白血病,白血病(Leukemia)的概念,Epidemiology,发

3、病率 2.76/10万 , 逐年 有地区集结现象,如成人T细胞白血病东方CML多见, 西方CLL多见 急慢 , ANLLALL 男:女1.81:1 ALL 80农村 中国新加坡日本美国英国瑞典(7.59/10万) 114y恶性肿瘤死亡率,白血病第一1544y胃Ca30%,伴裂孔现象;胞体大,核/浆比率较大, 核染质细 ,有核仁 ,分裂相较 多见,粒系细胞可有 Auers体; 红系,巨系,正常骨髓细胞,白血病细胞,Diagnosis of AL,CLINIC DIAGNOSIS 临床提示有正常细胞、白血病细胞的症状、体征、实验室报告和特殊检查结果 骨髓中原始细胞大于或等于非红系细胞的30%,Mo

4、rphology-Immunology-Cytogenetics Diagnosis,MIC诊断,morphology原淋 原粒 原单 浆 少,透明 中,Auers 多,泡沫样 核染质 粗粒 细砂 细 染色体 短粗 细长 粗 伴随C 破碎C, 幼淋 粒系 幼单, 成熟单 POX /粗粒 /细粒 NSE PAS 粗粒结块 弥漫一片红 钟表面样,IMMUNO-PHENOTYPING,单抗 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 CD13 + + + + + - - CD33 + + + + + - - CD14 - - + + - - CD41 - - - - - - + Ret - - - -

5、 - + - Lectoferrin - + - + - - -CD19 CD7 HLA-DR CD2 CD33 T - + - + - B + - + - -,Chromosome translocation,M1 +8,-5,-7 inv(3) M2 t(8;21) t(6;9) M3 t(15;17) M4 inv(16) M5 t(4;11), t(8;16) M6 M7,ALL t(9;22) B-ALL t(8;14),ALL 原淋幼淋30L1 小细胞L2 大细胞L3 Burkitt 细胞,T 非T非B B,ALL分型诊断,ANLL分型诊断,M1 原粒NEC 90%M2 原粒NEC

6、 30% 早幼粒以下细胞NEC 30% t(15;17)M4 原粒早幼NEC 20%原单幼单+单NEC 20%M5 原单幼单NEC 30%M6 红系50% ,伴巨幼变, VB12无效原NEC 30%M7 原巨30% ( NEC :非红系细胞 ),Differential Diagnosis,骨髓增生异常综合征(MDS)难治性贫血或三系, BM有病态造血, 原早幼30% 类白血病反应以成熟白细胞增生为主, NAP,可有短暂幼稚细胞增多 慢粒(CML)以较成熟的晚幼增多为主E、B,ph(), NAP=0 口腔炎,传单,ITP、再障,粒缺恢复期BM中无大量原幼细胞,化疗方案实施原则(一),早治,联合

7、,充分,间歇,分阶段 早治 创造条件,尽早治疗, 必要时一面抗感染和支持治疗,一面化疗,化疗方案实施原则(二),早治,联合,充分,间歇,分阶段 联合药物组成方案,增加疗效,降低毒性 不同作用, 不同类型, 不同毒性,Different Action of Drugs,嘌呤碱 嘧啶碱6MP 6TG MTX 氮杂胞苷核苷酸MTX HU脱氧核苷酸VM26 Ara-C,CC蒽环类抗生素 DNA 破坏 烷化剂,CCNU AMSARNA DNALASP VCR ,VM26蛋白质 子细胞DNA 蒽环类:阿霉素,表阿霉素,柔红,阿克拉,米妥蒽醌 烷化剂:CTX,氮芥,BU,CB1348,CCNU,BCNU,V

8、P16,细胞增殖与化疗,终细胞死亡,丢失Go(复发根源)化疗敏感 化疗不敏感,G1,S,G2,M,化疗药物分类,CCSA CCNSA 抗代谢类 烷化剂类 S, 6MP, 6TG 氮芥,CTX,BU Ara-C, CC, MTX CB1348,HU, VP16 蒽环类抗生素, M, VCR, VDS, VM26 平阳霉素, G1, L-ASP, 激素 三尖杉 G2, VP16,CCSA CCNSA 疗效剂量 剂量延长时间增加疗效 增大剂量提高疗效,化疗药物分类,抗白血病药物的毒性,增值旺盛的组织、器官受损烷化剂 抗代谢类 VCR 三尖杉 激素 蒽环类 BM抑制 脱发 口腔溃疡 胃肠反应 周围N炎 心毒 免疫抑制 诱变畸变 出血性膀胱炎 肝毒 ,化疗方案实施原则(三),

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