《分析化学第九章2ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《分析化学第九章2ppt课件（70页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2. 抗结核药物 Tuberculostatics,概 述发展,结构类型,合成抗结核药: 异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇 抗结核抗生素: 硫酸链霉素、利福霉素、利福定、利福平、利福喷丁,一. 合成抗结核药,异烟肼(Isoniazid):,4-吡啶甲酰肼（ 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide),rimifon,发现,代谢拮抗学说,-NH-CH=S,1944,1946,1952,理化性质,1. 性状: Isoniazid为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味微甜后苦. 易溶于水, 在醇中微溶. 2. 稳定性: 肼基具强还原易被氧化. 遇光变质.,4. 络合反
2、应: Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子等金属离子络合变色. 配制注射剂时,应避免与金属器皿接触.,5. 鉴别反应: 在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等反应,生成异烟酸,放出氮气.与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银.,体内代谢,Isoniazid口服吸收迅速 . 但宜空腹服用. 食物和各种耐酸药物,特别是含铝的耐酸药物(氢氧化铝凝胶),可干扰或延迟吸收. N-乙酰化 (由乙酰化酶控制) 根据乙酰化速度差异,调节病人药量.,代谢途径,作用机制,Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成,使结核杆菌失去耐酸性. 临床用途 Isoniazid具有强抑制(非复制的)和杀灭(复制的)结
3、核杆菌作用. 抗结核首选药之一. 联合用药, 降低耐药性.,合成:,对氨基水杨酸钠 (Sodium Aminosalicylate),4-氨基-2-羟基苯甲酸钠,作用特点,Sodium Aminosalicylate能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,细菌蛋白质的合成受阻,抑制结核杆菌的生长. 体内N-乙酰化. 主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些抗结核药不能耐受时使用. 联合用药, 降低耐药性.,盐酸乙胺丁醇 (Ethambutol Hydrochloride):,2个手性碳, 3个异构体,作用特点,活性: 右旋体 内消旋体 左旋体 药用 ( R, R ) 右旋体. 盐酸乙胺丁醇临床上主要
4、用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各种肺结核及肺外结核. 可单用, 多与异烟肼、链霉素合用.,二. 抗结核抗生素,硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate): 临床用于治疗各种结核病. 常与Isoniazid和 Sodium Aminosalicylate合用,以克服其耐药性等缺点.,利福平(Rifampicin):,大环内酰胺, 1,4-萘二酚 8位: N-甲基哌嗪亚氨基甲基,作用特点,抑制分枝杆菌依赖 DNA的RNA聚合酶,对结核杆菌产生抑制作用. 体内酯( 21位 )水解, 药效. 尿、粪、唾液、痰液、汗液排泄,带红色.,利福定 (Rifandine):,N-异丁基哌
5、嗪作用增强,利福喷汀(Rifapentine):,N-环戊基哌嗪作用增强,3. 磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists,一. 磺胺类抗菌药: 发现及发展,磺胺类药物的作用机制,Wood-Fields学说: 抑制二氢叶酸合成酶 与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗, 取代PABA的位置, 生产无功能的化合物, 妨碍了细菌的DNA合成, 影响细菌的生长繁殖,四氢叶酸合成过程与磺胺药物作用机制,代谢拮抗,设计与生物体内基本代谢物的结构具有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰
6、基本代谢物的利用,或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长. Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径,这也是磺胺药在药物化学理论研究方面的巨大贡献. 抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理. 代谢拮抗的概念已广泛应用于抗菌、抗疟和抗癌药物的设计中. 抗代谢抗肿瘤药: 5-FU 、MTX,构效关系,磺胺嘧啶(Sulfadiazine): SD,N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺,临床用途,Sulfadiazine在脑脊液中的浓度高. 预防和治疗流行性脑膜炎. 静脉注射. 用SD-Na盐. 属于中效磺胺.,磺胺(sulfanilamide):,对氨基
7、苯磺酰胺,磺胺醋酰(Sulfacetamide):,磺胺嘧啶银 (Sulfadiazinum Argenticum):,具有抗菌作用和收敛作用, 可抑制绿脓杆菌感染. 用于烧伤和烫伤创面的抗感染.,磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol):,SMZ与甲氧苄啶(TMP)合用:复方制剂: 复方新诺明.作用, 应用范围.临床用于泌尿道、呼吸道感染、伤寒、布氏杆菌病等,二. 抗菌增效剂:,5-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基-2,4-嘧啶二胺,甲氧苄啶(Trimethoprim):,增效的机制,体内代谢,口服可完全吸收 分布于全身组织和体液 在胃、肝、肺、前列腺及阴道分泌液的浓度，多高于血药浓度
8、本品1020%的药量在肝中代谢，大部分以原药由尿中排泄 可通过胎盘，并分泌于乳汁,临床用途,与磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶合用增效 治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治复方新诺明 磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶(TMP)合用的复方制剂,合成:,4. 抗真菌药物Antifungal Drugs,抗真菌抗生素类 多烯类 非多烯类 唑类抗真菌药物 其他类抗真菌药物,抗真菌抗生素类,多烯类 制霉菌素 两性霉素 主要用于深部真菌感染 非多烯类 灰黄霉素 主要用于浅表真菌感染,抗真菌抗生素:,两性霉素B (Amphoter
9、icin B):,两性霉素B:,七个共轭双键,内酯,羧基,氨基,制霉菌素(Nystatin A1):,制霉菌素:,六个双键,内酯,羧基,氨基,灰黄霉素 (Griseofulvin):,多烯类 对皮肤真菌有效，但有一定的毒性，一般外用,唑类抗真菌药物:,唑类结构特点构效:1. 分子中至少含一个唑环 ( 咪唑或三氮唑)2. 唑环的1-位 N 原子通过中心碳原子与芳烃基相连.3. 芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环.,氟康唑 (Fluconazole):, -(2,4-二氟苯基)- -(1H-1,2,4-三唑- 1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇,合成:,理化性质 作用机制 对真菌细胞色素
10、P450有高选择性，使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14a-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积 临床用途 新型隐球菌、白色念珠菌、黄曲菌等有作用,克霉唑 (Clotrimazole):,外用; 口服吸收无规律.,硝酸益康唑 (Econazole nitrate):,咪康唑 (Miconazole):,深部感染和浅部感染, 广谱.,酮康唑 (Ketoconazole):,其他类: 萘替芬 Naftifine,具有较高的抗真菌的活性 局部使用治疗皮肤癣菌病的效果优于克霉唑与益康唑,烯丙胺1981进临床,5. 抗病毒药物 Antiviral Agents,抗病毒治疗 抗病毒药物 干扰素(interferon,I
11、FN) 基因治疗(genetherapy) 疫苗 微生态制剂 中医药,抗病毒药物的分类,1. 三环胺类:金刚烷胺 2. 核苷类:a. 非开环核苷类: 利巴韦林、齐多夫定b. 开环核苷类: 阿昔洛韦 3. 其他类:膦甲酸钠,盐酸金刚烷胺 (AmantadineHydrochloride):,三环胺类,结构特点 对称的三环状胺,临床用途 抑制病毒颗粒穿入宿主 细胞,也可以抑制病毒早期 复制和阻断病毒的脱壳,用 于预防和治疗所有A型流 感毒株,一. 核苷类:,利巴韦林 (Ribavirin):1- -D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 病毒唑 三氮唑核甘,理化性质 1.白色,无臭,
12、无味, 易溶于水. 2.两种晶型用途 广谱抗病毒. 体内磷酸化后抑制病毒的聚合酶和mRNA. 抑制HIV患者出现艾滋病前期症状.,合成,构效关系,将1,2,4-三氮唑变成1,2,3-三氮唑 或进行取代 活性降低或消失,进行取代或修饰活性降低或消失,换成脒基 硫代氨甲酰基 活性保持毒性下降,成磷酸酯有一定的活性,齐多夫定 (Zidovudine):,1964年首次合成抗逆转录酶 1984年上市用于艾滋病.,拉米夫定 (Lamivudine):,阿昔洛韦 (Acyclovir):,用途:第一个上市的开环核苷类药物.广谱, 抗疱疹病毒首选药.干扰病毒DNA合成.,膦甲酸钠 (Foscarnet Sodium):,结构最简单的抗病毒药物。 抑制病毒的DNA聚合酶和逆转录酶。 用于治疗巨细胞病毒CMV感染，尤其是AIDS患者的CMV感染。,
