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1、21 Trisomy Syndrome 21三体综合征,CHEN Pu Pediatric Department, the First Affiliated Hospital, Medical College of ShanTou University.,介绍本节讲解内容： 介绍本节重点：,【先概括介绍遗传代谢病】,【Definition】,21 trisomy syndrome = Down syndrome Trisomy 21 is the most frequent and best known trisomy in humans and is associated with a ch
2、aracteristic set of congenital anomalies and mental retardation.,【概述】,21-三体综合征（21 trisomy syndrome）：又称Down综合征、唐氏综合征、先天愚型。是人类最早被确定的染色体病。占小儿染色体病的70%80%。 1846年Seguin首先描述。1866年英国医生Down再次报导，称为Downs综合征。1959年法国Lejeune等证实此综合征病人染色体异常，为21-三体。,【Incidence】,Males : Females = 3:2 1:10001:600 newborns The occurren
3、ce of trisomy 21 increases with advancing maternal age (35years).,【发生率】,75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%25%的胎儿能怀孕至出生。 在活产婴儿中发生率约为1:10001:600。 男 : 女为32。 发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关,【病因Etiology】,（1）母亲为高龄妊娠，父亲年龄55岁。母源性占95%，父源占5%。 （2）致畸物质（放射线、化学药物、毒物等）。 （3）疾病影响（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎）。 （4）遗传因素。,【遗传学基础】,细胞遗传学特征是第
4、21号染色体呈三体征（trsomy 21），其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时、或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生“不分离”胚胎体细胞内存在一条额外21号染色体。,47, XY, +21,47, XY, +21,【Clinical Manifestations】,（1）Mental retardation （2）Development delays （3）Characteristic faces （4）Dermatoglyph: simian crease（50%）, atd angle, hypoplasia of middle phalanx of 5th fing
5、e （5）Other malformation: congenital heart disease (50%), intestinal malformations, sexual development retardation,【临床表现】,【临床表现】,临床主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。 （1）特殊面容（Characteristic faces）图：先天愚型。面容眼距宽，鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指短粗。 （2）智能
6、落后。这是本病最突出、最严重的临床表现。 （3）生长发育迟缓（Development delays）：骨龄落后，出牙迟，出牙顺序不正常。四肢短，身材矮小，身高体重低于正常。体格发育动作发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正常小儿晚。 （4）伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先天性心脏病、其次为消化道畸形。性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急性白血病发生率高于正常人群1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。 （5）皮纹特点 (Dermatoglyph) 图：50%以上有猿线（通贯掌）。正常
7、人占58%。轴三角的atd角一般大于45度。第5指只有一条指褶纹。,【临床表现】,临床主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。,【临床表现】,（1）特殊面容（Characteristic faces）：先天愚型。面容眼距宽，鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指短粗。,【临床表现】,（2）智能落后。这是本病最突出、最严重的临床表现。 （3）生长发育迟缓（Development delays）：骨龄落后，出牙迟，出牙顺序不正常。四肢短，身材
8、矮小，身高体重低于正常。体格发育动作发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正常小儿晚。 （4）伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先天性心脏病、其次为消化道畸形。性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急性白血病发生率高于正常人群1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。,【临床表现】,（5）皮纹特点 (Dermatoglyph) ： 50%以上有猿线（通贯掌）。正常人占58%。 轴三角的atd角一般大于45度。 第5指只有一条指褶纹。,猿线,第5指只有一条指褶纹,猿线、指褶纹,先天愚型面容、猿线、
9、指褶纹、先心,【实验室检查】 Laboratory Findings,先复习正常人染色体核型（Karyotype of normal male）：46, XY或47, XX,Karyotype of normal male/female : 46, XX /46, XY,Karyotype of normal male: 46, XY,正常人染色体核型,为中期分裂相染色体。46条(23对)，其中22对(22条)常染色体，1对(2条)性染色体。 两条染色体单体构成一条染色体。每一对大小、形态及所载基因完全相同的染色体称为同源染色体。 着丝粒将染色体分为两部分，即短臂p与长臂q。,1. 细胞遗传学
10、检查：,染色体核型分析 （Cytogenetics：chromosome karyotype studies）,Chromosome karyotype studies,Chromosome karyotype studies,47, XY, +21,47, XY, +21,FISH: Chromosome 21 from two patients and their parents,Chromosome karyotype studies,46, XX, -14, +t（14q21q）,14q21q translocation in a mother (above) and her affe
11、cted child: 46, XX, -14, +t（14q21q） (below),46, XY, -21, +t（21q21q）,2. 荧光原位杂交,（Fluorescent in situ hybridization，FISH）,【Diagnosis】,（1）Clinical Diagnosis： Mental retardation, development delays, Characteristic faces, Dermatoglyph （2）Diagnosis: Chromosome karyotype studies,【诊断】,（1）临床诊断：先天愚型面容、智能与生长发育落
12、后、皮纹特点 （2）确诊：染色体核型分析,【Differential Diagnosis】,Congenital hypothyroidism,【鉴别诊断】,先天性甲状腺功能减退症 临床表现：先天性甲低生后有嗜睡，哭声嘶哑，喂养困难，腹胀，便秘，舌大而厚，但无21-三体综合征面容。 测血清FT4、TSH及染色体核型分析,【遗传咨询】,查患儿、双亲染色体核型分析 测定再发危险率 若再发危险率10%不要妊娠,genetic counseling,【产前筛查】,唐氏筛查（血清学筛查）是目前被普遍接受的孕期筛查方法： -绒毛膜促性腺激素（-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3） 高危、低危
13、孕妇 高危孕妇：羊水穿刺 最终诊断 优点：接受率高，只需采血1次。 缺点：假阳性率高、漏检率高：检出率48%-83%，假阳性率5%,【产前筛查】,高能量测序的无创筛查技术：检出率99%，假阳性率1%,【Treatmen】,There is no convincing documentation of the merit of any specific therapy that have been attempted in 21 trisomy syndrome.,【治疗】,目前尚无有效的治疗方法。 采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患儿进行长期耐心的教育。要训练弱智儿童掌握一定的工作技能。对
14、患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。,【Prevention】,（1）Maternal age. （2）The parental karyotype(genetic counseling: the recurrence risks （3）Maternal serum testing(triple screen, 15-21W) （4）Prenatal diagnosis: Amniocentesis or chorionic villus cell chromosome analysis. Fetal chromosome analysis is a re
15、liable way to detect fetal Down syndrome. （5）Others,【预防】,因目前尚无有效治疗方法，关键在预防。,预防措施包括：,（1）母妊娠年龄 （2）患儿、双亲染色体核型分析 测定再发危险率 （3）唐氏筛查 （4）产前诊断： （5）其他：,预防措施包括：,（1）母妊娠年龄,预防措施包括：,（2）患儿、双亲染色体核型分析 测定再发危险率 （3）唐氏筛查 （4）产前诊断：对高危孕妇（高龄妊娠妇女，既往曾分娩该病患儿、妊娠早期有接触致畸物质者）可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。 胎儿染色体检查是检测胎儿21-三体综合征的可靠手段。,预防措施包括
16、：,（5）其他：针对病因： 由于5%为父源性，父亲年龄55岁。 保护环境，避免接触致畸、诱变物质（放射线、化学药物、毒物等） 治疗疾病（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、慢性甲状腺炎）,【预后】Prognosis,由于严重先天畸形，易受感染，平均寿命短： 1929年为9岁， 1947年为12岁， 1963年为18岁， 目前50岁。,【预后】Prognosis,25%-30%于1岁内死亡。 50%在5岁内死亡。 寿命超过40岁8%， 超过50岁2.6%。,【预后】Prognosis,存活者有中到重度发育落后，多在6岁以后才能成句说话。 智商低。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。 白血病发病率高。,【Summarization】,（1）47,XY,+21 （2）Characteristic faces, Dermatoglyph 3.Diagnosis: Chromosome karyotype studies （3）Prevention: Maternal age. The parental karyotype(the recurrence risks) Maternal serum testing(triple screen, 15-21W) Prenatal diagnosis,
