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1、癌痛规范化诊疗,刘洁薇,Page 2,什么是疼痛,疼痛 一种不愉快的感觉和情绪上的感受 伴有实际的或潜在的组织损伤 由感觉神经的活动与各种行为和心理因素之间相互作用所决定 特点 个体化，与心理状态相关,Page 3,对癌痛的认识,癌痛是肿瘤病人中最主要的症状之一，也是对患者生活质量影响最大的，最恐惧的症状 约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。 疼痛状态已被建议列入除心率、呼吸、血压、体温以外的第五生命体征 因此，有效止痛是肿瘤科医生的重要工作部分之一,Page 4,影响癌痛治疗的障碍,医务人员：缺乏癌症镇痛教育，对癌痛评估不够，吗啡恐惧症 患者
2、：认为疼痛不可避免，担心成瘾 医药管理部门：对癌痛重视不够，对医生使用麻醉性镇痛药物管理过严，不能保证临床需要,Page 5,WHO将吗啡用量 作为衡量各国癌痛改善状况的 重要指标,Page 6,世界吗啡消耗量,Page 7,肿瘤治疗对策的改变,抗肿瘤治疗,缓解疼痛 姑息治疗,抗肿瘤治疗,抗肿瘤治疗,缓解疼痛 姑息治疗,缓解疼痛 姑息治疗,诊断,诊断,诊断,死亡,死亡,死亡,Page 8,如何正确、快速、有效 止痛？,Page 9,癌痛的分类按原因分,肿瘤相关性 非肿瘤急症相关性疼痛 肿瘤直接侵犯 肿瘤急症相关性疼痛 骨折、脑转移、感染所致疼痛、空腔脏器阻塞 治疗相关性 侵入性操作、手术及肿瘤
3、放化疗 非肿瘤相关性,Page 10,癌痛的分类,按发病持续时间：急性疼痛慢性疼痛 按病理生理学机制 伤害感受性 神经病理性,Page 11,癌痛病理生理学分类,伤害感受性 躯体和内脏结构遭受伤害并最终激活疼痛感受器引起 疼痛感受器分布于皮肤、内脏、肌肉和结缔组织； 躯体性疼痛： 能精确定位，主诉为刀割样、搏动性和压迫样疼痛 如：手术、骨转移 内脏性疼痛： 常更加弥散，表现为钝痛和痉挛痛 如：内脏器官受到挤压、侵犯或牵拉后。,Page 12,癌痛病理生理学分类,神经病理性 外周或中枢神经系统遭受伤害引起； 可形容为烧灼样痛、锐痛或电击样痛。 如：作为化疗（例如，长春新碱）或放疗的不良反应。,P
4、age 13,止痛药物简介,非麻醉性镇痛药非甾体抗炎药（NSAID） 阿片类止痛药（阿片受体激动剂） 弱阿片类止痛药 强阿片类止痛药 其他,Page 14,非甾体抗炎药（NSAIDs）,抑制合成前列腺素所需要的环氧化酶(COX)，产生解热、镇痛、抗炎等作用 对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等中度钝痛有效 对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效,Page 15,非甾体抗炎药,Page 16,非甾体抗炎药特性,非处方药 “天花板”效应 当药物增加到一定剂量后，疼痛仍不能控制时再增加剂量也不会提高疗效，而只能增加不良反应。 降低胃肠毒性反应： 可选择性联合用药：抗酸剂、H2受体拮抗剂、洛赛克等
5、 选择COX-2特异性抑制剂,可降低胃肠毒性反应50-60%，但费用较高，可能增加心血管毒性。,Page 17,阿片类止痛药（阿片受体激动剂） 主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉，在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响，同时消除因疼痛引起的情绪反应。 药理机制与含阿片受体的感觉神经元末梢结合，使其释放的P物质减少，从而减少P物质与接受神经元上受体结合，防止痛觉传入脑内,Page 18,Page 19,弱阿片类止痛药,Page 20,强阿片类止痛药,Page 21,其他辅助用药,Page 22,其他止痛方式,介入治疗 适应证 可能通过神经阻滞缓解的疼痛（腹腔丛神经、肋间神经、周围神经等
6、）其他止痛药物无效，或有不能耐受的毒副反应 包括：局部药物浸润（微泵技术）、经皮椎体成型术、局部神经毁损、神经刺激操作、射频消融等 物理疗法（按摩、理疗）、认知疗法（催眠、放松疗法） 心理社会支持，疼痛知识教育,Page 23,WHO 三阶梯镇痛原则,世界卫生组织 (WHO) 确立的三阶梯镇痛原则是广泛接受的癌痛指南。 它建议癌痛患者以对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID) 作为止痛的起始治疗。如果这些治疗不充分，再逐步升级为“弱阿片类药物”和“强阿片类药物”。 它是优秀的教育工具，但癌痛的处理远比“三阶梯治疗”建议复杂。,口服 按阶梯给药 按时给药 个体化 注意细节,WHO三阶梯镇痛方案
7、及原则,Page 25,WHO三阶梯 VS. NCCN 指南,WHO基本原则按阶梯给药尽量口服按时给药个体化注意具体细节,NCCN指南按阶梯给药二阶梯弱化尽量口服按时给药短效阿片灵活滴定个体化注意具体细节,Page 26,疼痛管理流程,Page 27,I. 疼痛筛选及评估,疼痛的部位、性质、程度、病因 服用的止痛药物种类、剂量、不良反应 病人的预期,Page 28,Page 29,疼痛强度评分,临床常用的量表为数字评分量表和分类量表数字评分量表 口述：“你有多痛？”评估范围从0 (无痛) 到10 (痛到极点) 书写：“在描述你疼痛程度的数字上画圈。” 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
8、0无痛 痛到极点分类量表： “你有多痛？”无 (0) 轻度 (13) 中度 (46)， 或者 重度 (710),Page 30,疼痛强度评分,Wong-Baker面部表情疼痛分级量表,无痛 稍痛 有点痛 痛得较重 非常痛 最痛,该评分量表建议用于儿童、老年人以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者。,Page 31,客观评估方法,Page 32,II. 疼痛治疗的剂量滴定及疗效评定（非肿瘤急症性疼痛）,Page 33,一、阿片类药物初治患者 1、疼痛分级处理原则 对所有等级疼痛患者 认识及处理止痛药副反应 针对特定原因所致肿瘤疼痛加用相应辅助措施 对患者及其家庭提供疼痛指导 根据情况使用非药
9、物性介入手段治疗,Page 34,重度疼痛（7-10分） 快速给予短效阿片类药物 立即开始胃肠道副反应预处理 中度疼痛（4-6分） 给予短效阿片类药物 开始胃肠道副反应预处理 轻度疼痛（1-3分） 使用非甾体抗炎药（NSAID） 或考虑使用短效阿片类药物，并开始胃肠道副反应预处理 未使用过阿片类药物包括未每天使用阿片的患者，对疼痛程度相对稳定的患者，中重度疼痛可考虑使用阿片类控缓释剂作为背景给药，在此基础上备用短效阿片类药物，用于滴定剂量,Page 35,未使用阿片类药物患者初始应用短效阿片类药物,皮下注射可以替代静脉，但起效时间延长至30分钟,Page 36,二、阿片类药物耐受患者 的疼痛控
10、制,FDA关于阿片类药物耐受患者的定义（Opioid tolerance） “阿片类药物耐受患者是指服用至少以下剂量药物者：口服吗啡60 mg/d，芬太尼透皮贴剂25 g/h，口服羟考酮30 mg/d，口服氢吗啡酮8 mg/d，口服羟吗啡酮25 mg/d，或等效剂量其他阿片类药物，持续1周或更长时间。” 不符合上述阿片类药物耐受定义的患者，阿片类药物剂量未达到上述标准并持续1周或更长时间的患者，仍作为未使用过阿片类药物的患者。,为确定阿片滴定起始剂量提供依据 为选择阿片类药物提供参考,Page 37,阿片类药物耐受患者的疼痛处理,皮下注射可以替代静脉，但起效时间延长至30分钟,阿片类药物耐受患
11、者的后续疼痛处理,癌痛强度与药物种类选择,存在中到重度癌痛（疼痛强度评分=4分）阿片类药物治疗,阿片类药物的选择,一般来说，口服为最常见的给药途径；但是，有指征时也可考虑其他给药途径（静脉、皮下、直肠、经皮、经粘膜、含服）最大程度地使患者感觉舒适。,滴定建议口服，皮贴用于维持,Page 41,III. 后续止痛治疗流程,Page 42,对所有疼痛等级患者 对于持续性疼痛，计划阿片类药物的常规剂量及解救剂量 继续处理便秘 精神社会支持及疼痛教育 严重疼痛（7-10分） 对阿片类药物用量的再评估 对疼痛病因的再评估 考虑是否有特定原因的肿瘤疼痛综合征 疼痛专科医生的咨询 对疼痛辅助药物使用的再评估
12、,Page 43,中度疼痛（4-6分） 维持当前阿片类药物剂量 考虑是否有特定原因的肿瘤疼痛综合征 疼痛专科医生的咨询 对疼痛辅助药物使用的再评估 轻度疼痛（1-3分） 调整用药剂量以降低副反应 必要时使用疼痛辅助药物,Page 44,维持止痛治疗,用药调整 转换为口服用药：维持剂量+解救剂量 简化治疗方案以增加患者依从性 定期随访 制定书面随访计划，与患者沟通教育，等 对患者舒适度和功能性恢复的再评估 目标达到 继续随访 目标未达到 疼痛筛选及评估；介入治疗的考虑,Page 45,阿片类药物使用 及维持原则,总原则 适合剂量为：有效缓解患者的疼痛，且无不可控制的严重副反应 尽量选择口服，其他
13、途径作为辅助 根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量 同时增加按时以及按需给药的剂量。剂量增加的速度参照症状严重程度。 对乙酰氨基酚剂量 4g/d时，阿片类药物由复合制剂更换为单一制剂 在疼痛评分4，且有不可控制的副反应时，将原剂量降低25%,并再评价疗效,Page 46,阿片类药物维持治疗原则 慢性持续性疼痛的给药原则：定期规律给药剂量+爆发痛时的补充剂量 在短效阿片类药物稳定止痛状态后，加用持续、长效止痛药作为基础止痛剂量 在长效止痛药无法控制的爆发痛、活动或体位相关性疼痛发作时加用短效阿片类药物 在患者持续需要补充剂量止痛，或规律给药剂量不能在血药浓度达高峰时理想控制疼痛，则需要
14、增加长效规律给药剂量,Page 47,转换为芬太尼透皮贴剂 在使用贴剂前，需先应用短效阿片类药物控制疼痛到较好的状态。对疼痛不稳定、需频繁调整剂量的患者不推荐使用贴剂。 24小时肠外吗啡的等效剂量 每小时毫克数 贴剂的疗效持续时间为48-72小时。发热、加热等会加速药物释放，应尽量避免 同时应处方按需给药的吗啡或其他短效阿片类药物。根据72小时内阿片类药物的额外平均需要量来增加贴剂的剂量。,不同药物等效剂量转化（1）,不同药物等效剂量转化（2）,阿片转化：均以吗啡为金标准对照，如两药间无直接转化剂量比，应先转化为吗啡量，再做二次转化，芬太尼建议仅用于疼痛控制稳定者。,Page 50,阿片类药物
15、的选择,肾功能衰竭患者避免使用可待因或吗啡，因为通过肾脏清除的代谢产物会累积于体内。（曲马多、芬太尼） 如果所需阿片类药物的剂量导致复方制剂中非阿片类成分的剂量过度（或不足），则由复方制剂转化为单纯阿片类药物。 不推荐：哌替啶，丙氧氨酚，混合激动-拮抗剂（喷他佐辛、纳布啡、布托啡诺、地佐辛）,Page 51,阿片类止痛药的不良反应和处理,Page 52,一般处理原则,除便秘外，阿片类药物的其他副作用随时间增加有自行缓解趋势。 尽量使用非阿片类及非药物性措施减少阿片类药物用量。 在阿片类药物治疗开始时同步进行（预防性）， 对患者及家属的止痛教育，并及时收集反馈信息,Page 53,阿片类药物导致的并发症,常见并发症:恶心呕吐,便秘,镇静,困倦,认知功能障碍,尿潴留,抑制咳嗽 偶见并发症:幻觉,情绪改变,恐惧,肌痉挛,肌僵直,口干,胃运动减低,支气管收缩 罕见并发症:呼吸抑制,谵妄,惊厥,疼痛过敏,疼痛异常,胆道痉挛,非心源性肺水肿,耐受,躯体依赖,精神依赖,Page 54,便秘的处理,一般不能形成耐受，强调预防的重要性 预防性用药 刺激性泻药+大便软化剂番泻叶/麻仁丸+乳果糖/聚乙二醇（福松）阿片类药物加量，泻药也应增加 增加液体摄入及膳食纤维 如果条件允许，适当参加锻炼,
