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1、第16章 抗精神失常药,精神失常是多种原因引起的精神活 动障碍性疾病,最常见有精神分裂症、 躁狂抑郁症、焦虑症。,治疗药,抗精神病药,抗躁狂抗抑郁药,抗焦虑药,抗精神病药主要是治疗精神分裂症。一. 吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine)又称冬眠灵(wintermin) 药理作用及作用机制 阻断D2受体、 受体、H1受体、5-HT2受体、M受体, 作用广泛,副作用多。,1.抗精神病作用 表现在对精神活 动和行为的影响:安静、情绪稳定; 易诱导入睡,但对刺激有良好的觉 醒反应,且神志清晰,保持高级神经 功能,大剂量也不引起麻醉;迅速 控制躁狂症状,消除幻觉、妄想,恢 复理智、生活自理,强安
2、定作用。2.镇吐、止呃逆作用 小剂量抑制 CTZ ,大剂量直接抑制呕吐中枢,3.抑制体温调节中枢 使调节体温的 功能降低,可使正常人的体温随着外 界温度的变化而升高或降低。 4.加强中枢抑制药的作用 5.对植物神经和心血管系统的影响 1) BP: 阻断受体血管扩张,有肾上腺素翻转作用, 抑制血管运动中枢, 直接扩张血管平滑肌。,2) 阻断M受体 口干、便秘、视力 模糊等阿托品样作用。 6.对内分泌系统的影响 阻断结节漏 斗处的 D2 受体: 减少催乳素抑制 因子的释放催乳素分泌 乳房增 大,泌乳; 抑制促性腺激素分泌 卵泡激素、黄体生成素释放; 抑 制ACTH释放 糖皮质激素; 抑制 生长激素
3、分泌。,作用机制:阻断脑内D2受体。脑内有4 条DA能神经通路: 黑质纹状体通路 与锥体外系运动能有关; 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路 与内分泌活动有关,与精神情绪行为 活动有关;,应用1.各型精神分裂症;2.止吐、止顽固性呃逆;3.配合物理降温用于低温麻醉;4.组成“冬眠”合剂,用于“人工冬 眠疗法”。“冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪 哌替啶,不良反应1.一般不良反应 嗜睡、乏力、 淡漠;视力模糊、口干、便秘等M受 体阻断的症状;鼻塞、体位性低血压 等受体阻断的症状;闭经、乳房增 大等D2受体阻断的症状。注意:体位性低血压,2.锥体外系反应 长期阻断D2受体, 使胆碱能神经的功能相对
4、增强所致: 帕金森综合征, 静坐不能, 急性肌张力障碍,迟发性运动 障碍。前三种可应用抗胆碱药治疗,后一 种只能逐渐减药,应用氯氮平(阻断 D2 受体作用弱)缓解。,3.安定药恶性综合征 以体温调节 紊乱和严重锥体外系反应为特征。4.心血管系统反应 房室传导阻 滞,室性心律失常,心电图有QT间期 延长、ST段和T波异常。5.眼部并发症 角膜和晶体沉着, 促进晶体老化。6.过敏反应 皮疹、过敏性皮炎,粒 细胞减少,溶血,再障,肝功能损害。,氟奋乃静、三氟拉嗪 抗精神病作 用和锥体外系作用均强,但心血管作用轻。二. 硫杂蒽类 氟哌噻吨、氯哌噻吨 选择性阻断 DA受体,作用强,显效快。三.丁酰苯类
5、氟哌啶醇 阻断D2受体最明显,止 吐和止呃逆作用强。,四.其他类 舒必利(sulpiride) 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体,对纹状体的D2受体作用弱。氯氮平(clozapine) 对D2受体亲和力弱,对D4受体、5-HT受体亲和力强,几乎无锥体外系的反应,其他药无效的患者仍有效。利培酮(risperidone) 同氯氮平,作用更强。,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症亦为情感精神障碍, 情感 活动呈病态的过分高涨躁狂,过分低 落抑郁,或二者交替发作.发病机理:单胺学说,共同的生化 学基础是5-HT缺乏,在此基础上如NA 功能亢进则为躁狂,NA功能低下则为抑 郁。,抗躁狂药,躁狂症的病因:突触间
6、隙单胺, 神经元内IP3 和 DAG 碳酸锂(lithium carbonate)治疗剂量对正常人无影响,但显 著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症 状,且有预防作用,。不良反应多, 安全范围小。,作用机制不完全清楚,Li+的作用:1)降低突触间隙NA浓度:抑制脑内 NA 释放, 促进突触膜对NA再摄取;2)抑制磷酸酶,使 PIP2 生IP3 和 DAG 减少 NA 的效应Li+ 的理化性质与 Na+ 类似,中毒时 输入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。,抗抑郁药,丙米嗪(imipramine)药理作用1.CNS 对正常人产生抑制作用,而抑 郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的 抗抑郁作用。显效慢
7、(23周),不宜于 应急性治疗。2.植物神经系统 阻断M受体,有类 似阿托品样的抗胆碱作用。,3.心血管系统 降低血压,抑制多 种心血管反应,易致心律失常。与其 抑制心肌多NA的再摄取有关。对心肌 有奎尼丁样作用,心血管疾病患者慎 用。不良反应口干、便秘、视力模 糊、心悸等阿托品样反应;前列腺肥 大和青光眼者禁用。,氟伏沙明(fluvoxamine) 强效选 择性5-HT再摄取抑制药马普替林(maprotiline) 选择性 NA再摄取抑制药马氯贝胺(moclobemide) 选择性、 可逆性MAOA抑制剂 可减少5-HT和NA 的代谢,只有体内酪胺(tyramine)含 量高于150mg 时才有反应。,