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1、第20章 作用于消化系统药物 Drugs Acting on the digestive system 包括: 抗消化性溃疡药（untipeptic ulcer drugs） 助消化药 止吐药 泻药与止泻药 利胆药,第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡, 发病率 10%，其发病系保护与攻击因子失平衡有关。,攻击因子：胃酸多，胃蛋白酶活性，幽门螺杆菌， 其他伤害性刺激。 保护因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-, 胃粘膜血流量。,胃壁细胞受体,胆碱受体（M）,胃泌素受体,组胺受体（H2）,激活受体，开放钙通道， 最后激活H+,K+-ATP酶， 分泌H+到胃内,胃酸分泌
2、,药物分类,一、抗酸药：碱性药 H2受体阻断药 二、抑酸药 质子泵抑制药 M1受体阻断药 胃泌素受体阻断药 三、胃粘膜保护药：米索前列醇、鳌合剂、生胃酮 四、抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等,一、抗酸药 弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性，减轻 对胃粘膜的刺激和腐蚀。 氢氧化镁：抗酸较强，较快，有轻度致泻作用。 三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有收敛作用。,氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，收敛止血，可致便秘。 影响四环素、地高辛、强的松、异烟肼 吸收（形成络合物）。 碳酸钙：抗酸快，强而持久，但引起反跳（钙可部分 吸收促胃泌素分泌）。 碳酸氢钠：抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生CO2 用于酸中毒；碱化
3、血及尿液；很少用于 抗胃酸。 合理用药：7次/日，饭后1、3h及睡前服药。,现有的各种抗酸药有作用强弱、起效快慢、维持时间长短等差异,单一品种无法满足临床需要,临床上多用几种药物组成的复方抗酸药以取长补短。这些复方药中大多含有高效、速效的碳酸氢钠和铋镁盐类, 有乐得胃、胃舒平、胃达喜等。,二、 抑制胃酸分泌药 （一）H2受体阻断药 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 【目的】 抑制各种原因引起的胃酸分泌，主要治疗十二指肠、胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。,H2受体阻断药,【药理作用】 竞争性拮抗壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同
4、时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁比西咪替丁强2050倍。,H2受体阻断药,【临床应用】 十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）； 胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。 【副作用】 长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。 治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,（二）M-胆碱受体阻断药 哌仑西平、替仑西平等 1. 选择性阻断M1
5、受体，抑制胃酸分泌，作用相当H2受体阻断药。 2. 抑制胃蛋白酶分泌，对其他腺体、 平滑肌、心脏影响小，不良反应轻微。,（三）胃壁细胞质子泵抑制药 胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素受体，经第二信使 （Ca+、cAMP）及H+、K+-ATP酶（该酶使胃壁细胞 的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞 内），分泌胃酸。 哌仑西平 H + Ach MR 奥 Ca+ 西米替丁 美 Hist H2 R cAMP 拉 H + -K + ATP酶 丙谷素 Ca+ 唑 Gast GR H +,胃腔,奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】 胃H+
6、-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。,奥美拉唑 omeprazole,【临床应用】 反流性食道炎,有效率达7585。 消化性溃疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。 幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。 上消化道出血。,奥美拉唑 omeprazole,【副作用】 1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见
7、皮疹，男性乳头女性化。 长期服用，胃内细菌过度生长，用药期间要定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,(四)胃泌素受体阻断药 丙谷素 1. 阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌 2. 提高胃粘膜中己糖胺含量，增强粘膜屏障作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。,三、粘膜保护药,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,米索前列醇（misoprostol） 是前列腺素 E1 的衍生物； 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 促进胃粘膜上皮细胞
8、的重建和增殖； 增加胃粘膜血流。,米索前列醇（misoprostol）,【临床应用】 胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。 对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。 有子宫收缩作用，可用于产后止血。 【不良反应】 腹泻、头痛、头晕等。 孕妇及前列腺素过敏者禁用。,枸橼酸铋钾 1. 在胃中形成氧化铋胶体保护膜，黏附于溃疡表面，抗各种腐蚀和刺激。 2. 结合胃蛋白酶，降低其活性。 3. 促进胃粘液分泌 4. 抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。 5. 应用：治疗消化性溃疡，疗效相似H2受体阻断药，复发率低。 牛奶、抗酸药影响其作用。,四、抗幽门螺旋杆菌药 幽门螺旋杆菌产
9、生多种酶及细胞毒素，分解粘液，损 伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。 抗菌药： 阿莫西林、甲硝唑、四环素、 抗溃疡病药： H + -K + ATP酶抑制剂、枸橼酸铋钾 在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。 联合抑制胃酸分泌药效果好。,第二节 助消化药 多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。 稀盐酸 10%盐酸溶液，代替胃酸不足。 作用：促进胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。 应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良 （腹胀、嗳气）。 胃蛋白酶 家畜胃粘摸提取，酸中稳定。 作用：水解胃中蛋白质，很少单独缺乏。 应用：合用稀盐酸，用于消化不良。,胰酶 家畜胰腺中提取
10、，为混合功能酶。 用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破坏，制成肠衣片 乳酶生（表飞明） 为干燥活乳酸杆菌制品。 作用：在肠内分解糖类生成乳酸（pH下降），抑制 腐败菌的腐败、产气作用。 应用：消化不良，多用于小儿消化不良腹泻。 禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。,第三节 止吐药 呕吐是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂。,皮 层 小 脑 催吐化学感受区（CTZ） 5-HT3、D2、M1受体,传入纤维,呕吐中枢 （延脑孤束核）,内耳前庭、咽喉、胃肠道,发出冲动,5-HT3、D2、M、H1受体,胆碱能神经,(-),(-),(-),(-),一、多巴胺受体阻断药 阻断中枢CTZ上D2受体：镇吐 阻断胃肠D
11、受体：促进胃肠蠕动、排空 （胃肠促动药）。,甲氧氯普胺（胃复胺） 生物利用度75%，较易通过血脑屏障。 【作用】 1. 阻断CTZ上D2受体，5-HT3受体，高剂量镇吐。 2. 阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩 幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。 【 应用】 1. 胃肠功能失调恶心、呕吐。 2. 化疗、放疗、药物引起的呕吐。 【不良反应】 长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）,多潘立酮（吗丁林motilium） 外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。 1. 作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。 2. 应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃 肠功能紊
12、乱等），偶见腹痛。,二、5-HT3受体阻断药 5-HT3受体广泛分布于中枢和外周，肿瘤化疗、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。 对化疗、放疗所致呕吐作用强大。,昂丹司琼（ondansetron , 枢腹宁） 1. 作用：阻断5-HT3受体（中枢、迷走），阻滞刺激向 呕吐中枢传入。 2. 应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的 恶心呕吐起效快、强（优 于甲氧氯普胺）； 对运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效。 其他药：格拉司琼、多拉司琼等。,第四节 泻药 能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。 一、容积性泻药 硫酸镁 1. 导泻：口服不易吸收，肠内形
13、成高渗，保留水分， 1-3h刺激排稀便。 2. 利胆：高渗镁盐经十二指肠，反射性松弛胆总管括约肌，收缩胆囊。,3. 应用 1） 导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。 2）利胆 用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。 4. 不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。,食物纤维素 蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化 吸收，具亲水性，吸水膨胀，有良好的通便、 软便作用。,二、接触性泻药 酚酞（果导） 1. 在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻。 2. 作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时 间较长（3-4天）。 3. 应用：慢性、习惯性便秘。,比沙可啶 1. 在肠内经细菌作用转化后产生作用 1） 阻滞水和电解质吸
14、收，肠内容积, 6-10h排便。 2） 增加肠黏膜PGE2(兴奋) 导泻。 2. 应用 1. 便秘 2. 排空肠内容物，腹部X线检查。,蒽醌类: 大黄、番泻叶、芦荟等植物 1. 作用：含有蒽醌苷类蒽醌，刺激肠蠕动， 减少水和电解质的吸收，6-8h排便。 2. 应用：急、慢性便秘。,三、滑润性泻药 能滑润肠壁 ，用于老人便秘、痔疮、肛门手术等。 液体石蜡 为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。 应用：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响脂溶 性维生素的吸收。 甘 油 50%甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。 数分钟见效，适宜儿童、老人。,第四节 止泻药 阿片制剂: 提高肠张力，抑制蠕动，
15、止泻强，用于 非感染性腹泻。 地芬诺酯（苯乙哌啶） 哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。 用于急性腹泻。 洛哌丁胺（苯丁洛胺） 相似地芬诺酯，还能抑制ACh释放。作用强，迅速， 用于急、慢性便秘。,鞣酸蛋白、次碳酸铋 为收敛药，附于肠黏膜形成蛋白沉淀，缓解刺 激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。 药用碳 为吸附剂，是水溶性粉末，颗粒小，总面积大，吸附气体、毒物。 应用：腹泻、腹胀、急性中毒。,第六节 利胆药 胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。 结石分类：胆固醇结石（25%） 胆色素结石（5%） 混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。 胆固醇不溶于水+胆酸+卵磷脂胶体微粒。 若胆固醇，胶体微粒结石。,去氢胆酸(dehydrocholic acid) 1. 作用：促进胆汁分泌，稀释胆汁，利胆。 还促进脂肪吸收。 2. 应用：胆汁淤积；排石。 3. 禁忌：胆道完全梗阻。 熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid) 作用：1. 抑制胆酸、胆固醇吸收 2. 抑制胆固醇合成和分泌，胆固醇饱和度， 溶石。 应用: 胆石症：胆囊、胆道炎。,
