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1、(海量营销管理培训资料下载 ) 体内药物分析 (海量营销管理培训资料下载 ) 第一章 体内药物分析概述 一 、 体内药物分析的定义 狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物血液 、 尿和组织等样品进行定性定量的分析 广义：通过体内药物浓度的分析 ， 了解药物在体内的数量和质量的变化 ， 获得药代动力学参数 ， 为药品的生产 、 临床应用作出评价 (海量营销管理培训资料下载 ) 二、体内药物分析的意义 （ 一 ） 在新药评价 和开发中的意义 1 全面质量控制 2 新药报批 3 为设计新药提供信息 从代谢产物中开发新药 保泰松 羟基保泰松 （ 作用强 、 副作用小 ） 非那西丁 扑热息痛 前药设
2、计 新剂型的研究 ， 缓控释 、 经皮制剂等 以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决 (海量营销管理培训资料下载 ) （ 二 ） 临床合理用药中的意义 1 血药浓度与药理作用 (海量营销管理培训资料下载 ) 2. 影响血药浓度的因素 （ 1） 机体因素 a 生理因素 年龄 、 性别 、 生理状况 b 病理因素 c 遗传因素 （ 2） 药物因素 a 剂型因素 （ 生物利用度问题 ） b 药物合并使用 （ 酶抑 、 酶促 ） c 时间因素 (海量营销管理培训资料下载 ) （ 三 ） 药物中毒解救的意义 （ 四 ） 兴奋剂检测的意义 (海量营销管理培训资料下载 ) 三、体内药物分析的对象 3 从样
3、品的来源分 1 从分析物分 母体药物 代谢物 内源性物质 2 从生物样品种类分 均匀样品 非均匀样品 人体 实验动物 (海量营销管理培训资料下载 ) 四、体内药物分析的任务 （ 一 ） 方法学的研究 （ 二 ） 治疗药物监测 定义 2 哪些药物需进行体内血药浓度监测 (海量营销管理培训资料下载 ) 有效血药浓度范围窄 ， 稍高毒性大 ， 稍低无疗效 剂量小 ， 毒性大的药物 个体差异大 ， 剂量难以控制 药物毒性反应与疾病症状相似 多种药物合并应用 ， 有中毒危险 胃肠道 、 肝脏 、 肾脏疾病 呈非线性动力学的药物 判断患者用药的依从性 (海量营销管理培训资料下载 ) （ 三 ） 药代动力学
4、的研究 （ 四 ） 代谢分型的应用 （ 五 ） 内源性物质测定 (海量营销管理培训资料下载 ) 五、体内药物分析的特点 1 干扰杂质多 2 样品浓度低 3 取样量少 4 工作量大 5 时间短 6 有一定设备 (海量营销管理培训资料下载 ) 六、体内药物分析的发展 1 国外发展概况 60年代初 发现药效与血药浓度关系 70年代 体内药物分析方法建立 80年代 至今 发展迅猛 ， 新仪器不断涌现 书籍出版 1980 1981 1981 (海量营销管理培训资料下载 ) 2国内情况 80年代初 ， 药物分析工作者倡导 ， 1980年版 药物分析 教材中纳入部分内容 ， 第二 、 三版增加体内药物分析一
5、章 。 第四版 、 第五版取消 ， 各学校开设体内药物分析课程 。 80年代开始在医院进行临床药学工作 ， 主要测定药物浓度 。 (海量营销管理培训资料下载 ) 有关书籍 吴如金 体内药物分析 人卫版 1984 陆明廉 血药浓度测定与临床应用 上海科技 1986 陈刚 治疗药物监测理论与实践 人民军医 1988 吴莱文 治疗药物监测 人卫版 1989 曾经泽 生物药物分析 北京大学出版社 1998 姚彤炜 体内药物分析 浙大 2001 张君仁 体内药物分析 化学工业出版社 2002 (海量营销管理培训资料下载 ) 3学科前沿 游离药物浓度测定 直接进样方法研究 代谢物测定 对映体分析 (海量营
6、销管理培训资料下载 ) 第二章 体内药物存在的状态与 体内药物分析的关系 一 、 药物的体内变化 吸收 分布 代谢 排泄 发生两种变化 物理变化 可逆变化 化学变化 结构和数量发生变化 (海量营销管理培训资料下载 ) 二、药物与血浆蛋白的结合 1 游离型药物与结合型药物 （ 非特异性的结合 ） 在血浆 、 组织中均存在游离型和结合型的药物 尿液中含微量 P， 血浆中含大量 P， 唾液中 与药物 结合的蛋白主要有白蛋白 ， 脂 蛋白 弱酸性药物主要与白蛋白结合 弱碱性药物与白蛋白 、 药物与蛋白质的结合通过共价键 （ 氢键 ， 离子间静电力等 ） (海量营销管理培训资料下载 ) 2 血浆蛋白结合
7、率 K= 解离常数 血浆蛋白结合率： = = Pb f 1 1+K/f/np (海量营销管理培训资料下载 ) 结合力强的药物可以置换结合力弱的药物 ， 通过竞争蛋白是药物相互作用类型之一 。 由此可见 ， K、 的重要因素 K 药物在足够高浓度时使结合部位饱和 ， 浓度再增高 ，多余的药物均呈游离状态 ， 结合部分比率降低 ， 药物血浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一 。 (海量营销管理培训资料下载 ) 3 血浆蛋白结合的测定 平衡透析法 、 超滤法 、 凝胶过滤法 、 光谱法等 。 （ 1） 平衡透析法 原理 计算 = 100% =t 100% 袋内 袋内药物 (海量营销管理培训资料下载
8、 ) 注意事项 a. 蛋白质溶液 新鲜血浆 少三个浓度测定 b. 缓冲液 磷酸盐缓冲液，因为 制酸性药物与蛋白质结合 c. 温度与平衡时间 37 1648h 注意防腐剂加入，药物的分解 d. 透析袋 渗漏检测 3%三氯醋酸 e. 搅拌 保持动态平衡 (海量营销管理培训资料下载 ) 影响因素 a. 药物膜上吸附 b. 由于电荷的影响，可造成平衡时半透膜两侧游离药浓不同， 入中性盐可消除。 c. 空白值增加 d. 缓冲液体积变化，水分进入血浆 游离药浓 此法用于测定药物时，耗费时间太长，一般少采用 (海量营销管理培训资料下载 ) （ 2）超滤法 原理 计算 注意事项 a 装置 50l5选择不同型号
9、超滤膜 ， 保湿 。 b 速度与时间 300010000r/515c 温度 37 ， 25 ， 4 影响因素 a 膜吸附 b 超滤液的体积 超滤液 /总体积 .6 c 超滤膜温度 (海量营销管理培训资料下载 ) 三、药物与血浆蛋白结合对体内药物分析的影响 1 血浆不同对体内药物分析的影响 2 平衡状态不同对体内药物分析的影响 3 平衡状态受破坏对体内药物分析的影响 4 游离与结合同时出现时对体内药物分析的影响 (海量营销管理培训资料下载 ) 四、药物代谢 1 研究药物代谢的意义 了解药物在体内的命运及相互作用 ， 保证临床用药安全 有效 研究药物代谢途径 、 药物结构与药理作用关系 ， 寻找新
10、 药 研究药物相互作用机制 有利于建立体内药物分析新方法 ， 避免代谢物干扰 (海量营销管理培训资料下载 ) 2药物代谢的途径 第一相反应：在酶作用下发生的氧化 、 还原 、 水解 ，使极性增加 ， 水溶性增强 第二相反应：药物或经一相反应后的代谢物与葡萄糖醛酸 、 硫酸盐结合等 ， 使分子极性进一步加大 ， 有利于从尿中排出 ， 结合过程通常使药物灭活 。 (海量营销管理培训资料下载 ) 氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应 a 葡萄糖醛酸结合 b 硫酸酯化 c 谷胱甘肽缀合 d 乙酰化结合 e 氨基酸结合 (海量营销管理培训资料下载 ) 五、药物代谢与体内药物分析的关系 1 样品的保存 样品可能会分解 ， 如血浆酯酶可使酯类药物水解 ，酶类可使药物继续代谢 ， 加入酶抑制剂和冷藏保存 。 2 分析方法选择 光谱法 色谱法 免疫法 3 样品的提取 、 分离法 代谢物极性大 、 水溶性强 ， 尿液中药物多以结合型存在 ， 要进行水解 （ 酸水解 、酶水解 ， 溶剂解 ） (海量营销管理培训资料下载 ) 第三章 生物样品的预处理 一 、 生物样品的采集与贮藏 体内药物分析常用的分析品种有血液 、 尿液 、唾液 ， 也可用乳汁 、 泪液 、 脑脊液 、 胆汁等 。 (海量营销管理培训资料下载 ) （一）样品的采集 1 血样 血样浓
