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1、,答辩人：XXX专业班级：药学0802指导老师： XXX,雷帕霉素对新生大鼠多次癫痫 发作的保护作用,选题的背景及意义,2,方案设计,讨论,研究结果,结论,选题的背景及意义,选题的意义 在多次癫痫发作的新生大鼠模型上获取 Rapamycin的治疗方案,选题的背景 癫痫发病率越来越高，严重影响人们的生活质量，探索癫痫发作机制势在必行研究已经发现mTOR信号通路介导癫痫发作，mTOR抑制剂雷帕霉素能显著减少癫痫发生迄今研究人类癫痫的发病机理主要依靠动物实验，尤其以新生鼠最优,方案设计（流程图）,新生大鼠,PILO模型组,空白对照组,Rap+PILO治疗组,出生第4d、7d、10d给Pilo （空白
2、组给生理盐水）,3W,水迷宫,灌流,灌流，切片Timms染色,1w,切片,FJB染色,研究结果造模结果,治疗组相对于模型组造模 成功率明显降低,研究结果行为学结果,雷帕霉素治疗能显著缩短癫痫模型新生大鼠平台逃避潜伏期,雷帕霉素治疗显著提高癫痫模型新生大鼠逃避平均速度,逃避平局速度,逃避总路程,雷帕霉素治疗显著降低癫痫模型新生大鼠逃避总路程,研究结果病理切片结果,神经元排列整齐，形态完整，未见明显的神经元细胞死亡,FJB染色,CA1,研究结果病理切片结果,Timms染色,雷帕霉素能显著抑制PILO癫痫所致苔藓纤维发芽,讨论,未见海马神经元细胞死亡原因分析,癫痫发作可导致大鼠海马神经元损伤，其程度
3、与癫痫发作程度有关，短时间癫痫持续状态不能导致海马神经元受损,神经元细胞死亡与苔藓纤维发芽的关系,治疗组造模死亡率较高的原因分析,Rap明显抑制大鼠生长，发现治疗组较模型组大鼠体重明显减少,研究认为神经细胞死亡和痫性发作是促使出芽的两大因素,结论,雷帕霉素改善癫痫大鼠的学习记忆的机制与mTOR通路抑制有关，但确切机制还需进一步探讨,通过摸索，PILO剂量确定在330-380mg/kg，且350mg/kg为最佳给药剂量；新生大鼠对匹罗卡品的反应性稳定，表现为与临床小儿癫痫相似，是理想的实验模型,PILO造模后新生大鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡，但出现明显的学习记忆损伤和苔藓纤维发芽；造模前给予雷帕霉素治疗能显著改善PILO所致的学习记忆障碍；雷帕霉素能明显抑制PILO造模后苔藓纤维发芽,Thank you,
