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1、ISPE China Annual Spring Conference 2015 Beijing, China 欧盟GMP法规更新R Dr Vee REVITHI F. HOFFMANN LA ROCHE Ltd PTQG External Relations Europe April 2015 历史: 欧盟法规历史 欧盟关于GMP和进口原料药的法规 欧洲药品管理局欧洲药品管理局 近期欧盟GMP变更2概述43slides欧盟多元化的欧盟多元化的28个成员国个成员国 2015年年The European flagThe European anthemEurope Day, 9 MayThe mo
2、tto: United in diversity 328个成员国个成员国 5亿亿8百万人口百万人口4CROATIA joined EU as the 28th M-S in 1 July 2013Greece / ELLAS, my country, where Princess Europe was kidnapped by Zeus transformed to a bull and taken from Phoenice (now Lebanon) to CreteMember states of the European UnionCandidate and potential can
3、didate countries欧盟人口单位单位:百万，百万， 201450850813601360127127143143318318EUChinaJapanRussiaUnited States12401240India欧洲法规架构欧洲法规架构欧盟是一个经济政治联合结盟，按照1993年的马斯垂克条约和2009年的里 斯本条约最后一个成员国是2013年加入的克罗地亚欧盟有欧盟有7个机构个机构: 欧洲议会 欧洲联盟理事会 欧盟委员会 欧洲理事会 欧洲中央银行 欧盟法院 欧洲审计院6欧洲法规架构欧洲法规架构法法规主要法律，所有成主要法律，所有成员国都要遵守国都要遵守指令指令定定义目目标 各个成各
4、个成员国要定国要定义自己的合自己的合规法律，他法律，他们需要“和需要“和谐一致”一致”指指导方方针不是法律必不是法律必须，但推荐，但推荐执行行7原则具体指导方针具体指导方针Part IGMP 药品药品Part IIGMP活性物质活性物质补补充审查指南充审查指南 Annexes 1 to 19 of EC GMP GuidePart III : GMP相关材料收集相关材料收集， 解释法规要求解释法规要求GMP欧洲法规架构欧洲法规架构8指令指令2001/83 & 82 制造业和批发授权指令指令2003/94/EC & 91/412/EEC EC GMP指南的基本要求成品成品 原料药原料药欧洲法规架
5、构欧洲法规架构指令下达了3种授权9 上市许可持证人必须在欧盟上市许可持证人必须在欧盟 可以是欧盟或者某个国家可以是欧盟或者某个国家 National authorisations must use mutual recognition of assessment if marketed in more than 1 Member State 某个国家的上市许可证如果要在超过一个成员国上 市，需要达成互相认可上市许可上市许可 生产许可证由国家NCA颁发 从欧盟以外的国家进口视为生产活动，要有生产生产和进口许可证 国家认证被所有成员国认可生产生产和进口 许可国家认证被所有成员国互相认可批发销售授
6、权合规责任合规责任:上市许可证持有人上市许可证持有人其中包括 :要保证产品符合上市许可 （标准， 方法，批准的生产厂家）生产和进口许可证持有人生产和进口许可证持有人其中包括 :符合生产和进口许可/GMP的要 求只用符合GMP生产环境所生产出 来的原料药10欧洲法规架构欧洲法规架构欧洲药品管理局欧洲药品管理局(EMA)，一个，一个1995年通过欧盟法规年通过欧盟法规规章成立的“的“虚拟机构”运用欧盟/欧洲经济区现有科学资源: 通过中央程序，对通过/修改上市许可表达观点 对相关的事物表达科学观点 协调欧盟成员国 为申请者提供指导有有7个科学委员会：个科学委员会： CHMP, CVMP, COMP,
7、 PDCO, PRAC, HMPC, CAT11工作团体工作团体BWP (生物制药生物制药)GMDP IWG 审计审计管理委员会管理委员会COMP (婴儿)HMPC (草药草药)欧盟PAT小组EMA S架构架构QWP (质量质量)OBSERVERS: EDQM, MRA partners, EU Candidate countries, US FDA etc.PDCO (儿科)PRAC 药物警戒人用产品兽药产品CAT (advanced therapy)SWP (安全安全)GCP IWG 临床临床GVP IWG Pharmacov. Ins7个委员会个委员会欧洲药品管理局和它的欧洲药品管理局和
8、它的欧洲伙伴欧洲伙伴欧盟委员会: 推荐立法，批准中央上市许可 欧洲议会欧洲议会 : 为立法投票 欧洲理事会关于药品和医疗产品的质量欧洲理事会关于药品和医疗产品的质量 官方药物控制实验室(OMCL)网络 认证方案 欧洲药典 28个成员国有个成员国有40多个国家主管机构评审的上市许可多个国家主管机构评审的上市许可 4000多个欧洲专家多个欧洲专家 GMP领域大约有60个国家主管机构（德国有16个）。一些机构既负责人用 药也负责兽用药, 一些机构责只负责人用药或者只负责兽用药. 有时 GMP 审计官在这些当地机构外面办公.13欧洲药品管理局和欧洲药品管理局和GMP审计审计欧洲药品管理局没有审计官欧洲
9、药品管理局没有审计官, 审计官来自国家主管机构欧洲药品管理局协欧洲药品管理局协调审计调审计中央授权产品上市前审计和以后的常规审计在欧盟国家的工厂在本国管理下, 因此协调审计只是为在欧盟 外的工厂对于中央授权的恶产品, 其质量问题也有欧洲药品管理局来协调调洲药品管理局来协调调 查查欧洲药品管理局越来越多的参与更多的协调,特别是当事件影响联 盟时(如药品缺货)14成员国责任成员国责任通过不断的审计保证符合合规互相认可其他成员国的审计报告和结果在数据库里介绍共享信息在联盟内必须承担便已编译和交换信息的责任下列情况下, 成员国担当监督授权:授权生产(当工厂在欧盟 内)授权进口商从第三方国家进口的生产许
10、可颁发药品和原料药的GMP证书批次放行后的经销处,他们是官方代表GMP审计机构审计机构15处理怀疑的质量问题, 发布警讯. 处理GMP不合规 审计程序 工厂生产许可/GMP证书和审计报告的格式 交换交流信息流程 审计官的培训和认证 原料药的审计启动 中央审计的程序 第三方国家GMP的核实 风险管理为基础的审计计划 GMP审计的质量体系 Legal basis Art. 3(1) Directive 2003/94GMP审计机构审计机构: 程序编译程序编译(http:/www.ema.europa.eu) 16EudraGMDP 数据库数据库 生产和物流良好规范生产和物流良好规范GMP证书 (v
11、1)生产许可(v1)搜索能力 事件警讯能力第三方国家审计 计 划(v3) 1strelease April 2007 (v1). v2 release July 2009. Limited public access phased in from 2009-2011. Access by MRA partners and other regulatory agencies in progress Developed and maintained by EMA 问题工厂的信息 (v4)联系其他联盟的数据 库，如EudraCTGMP 不合规(v2)2011年成立年成立,部分发布部分发布,合规和不合
12、合规和不合 规工厂的信息规工厂的信息17批发授权和GDP证书互相认可协议互相认可协议 欧盟和第三方国家欧盟和第三方国家 关贸协议,包括认可相等的制药方面的GMP标准 避免重复的GMP审计 基于交换GMP证书, 教授审计结果 范围根据具体的协议而定澳大利亚澳大利亚新西兰新西兰瑞士瑞士加拿大加拿大日本日本和以色列正在谈判加强协议, 以完全一样的标准为 基础.18欧盟和第三方的国际生产商欧盟和第三方的国际生产商进口商进口商负责保证供应商达到GMP的同样标准 供应商资质 合同协议 审计 监管机构监管机构负责核实GMP 的同样标准 监督进口商 审计工厂 或许会授权给另外一个主管单位,但会在一定条件下,
13、而且一定通过EMA协调的中 央授权产品 MRA合作伙伴的GMP证书 或许会有不止一个监管机构19监督监督API生产厂家生产厂家 主要责任在于API的使用者的使用者 需要所有授权上市市场的QP (质量授权人) 国家机构审计: 提出申请时 当有可疑的不合规情况 联盟程序编译中, 定义风险管理模式风险管理模式的审计程序 对生物制品和无菌产品的日常审计20欧盟关于GMP法规和指南 的修订程序(usually takes about 2 years for a document)欧盟委员会批准 发布草稿征询意见稿发布3-6 个月IWG评估,和其他WG讨论,和行业开会探讨21将修订要求发给 EMA审计官W
14、G概念稿发布/评论和其他WG讨论草稿,如质量,安全,生 物制剂,批准发送给欧盟IWG同意新草稿欧盟委员会进行最后的法规评估欧盟委员会发布新的要求比较比较 GMPs & GDPs in EU/EEA and PIC/S GPs in U 3部分和19附录 PART MPs基本要求 PART APIs基本要求 PART GMP相关指导 & 19个GMPs附录附录 (18 空白)& GDPs in EUGPs in PIC/S (PE 009-11): PART MPs基本要求 PART APIs基本要求 I 没有第没有第3部部 19个GMP附录附录(16 和 18 空白)& GDPs in PIC
15、/S22欧盟欧盟GMPPART MPs 基本要求基本要求(9章节章节)23CHAPT ERTITLEDATE of issue in EU 发发 布日期布日期1制药质量体系制药质量体系31-1-20132人员人员16-2-20143厂房设施与设备厂房设施与设备1-3-20154文件文件30-6-20115生产生产1-3-20156质量控制质量控制1-10-20147外包活动外包活动31-1-20138投诉和产品召回投诉和产品召回1-3-20159内审内审1998蓝色蓝色最新修订最新修订绿色在修订中欧盟欧盟GMPPART APIs 基本要求基本要求(July 2010) 和ICH Q7一致PAR
16、T GMP 相关指导文件相关指导文件1.工厂主文件(November 2010)2.Q9 质量风险管理(31-1-2011)3.Q10QS 制药指南 (31-1-2011)4.MRA 批认证(31-1-2011)5.对出口到欧盟的API的“书面确认” 格式 (2-7-2013)6. 在共享设施时在共享设施时, 建立以健康为基础的风险评估建立以健康为基础的风险评估/识别指南识别指南(1-6-2015)7. 正式的风险评估指南确定适当的供人类使用的正式的风险评估指南确定适当的供人类使用的GMP的药用辅料产的药用辅料产品品 (21-3-2016)24欧盟欧盟GMP GMP 附录附录 (19,一个空白)25ANNEX Nr 附录编号
