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1、胃肠疾病药物的合理应用胃肠疾病药物的合理应用协和医院药学部陈华庭协和医院药学部陈华庭胃肠疾病药物的合理用药胃肠疾病药物的合理用药一、消化性溃疡的合理用药一、消化性溃疡的合理用药 抗酸药抗酸药 胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 胃粘膜保护药胃粘膜保护药 抗幽门螺旋杆菌药 二、胃肠功能紊乱的合理用药抗幽门螺旋杆菌药 二、胃肠功能紊乱的合理用药 促动力药促动力药 泻药泻药 止泻药止泻药 胃肠解痉药胃肠解痉药 止吐药 三、助消化药止吐药 三、助消化药一、消化性溃疡的合理用药一、消化性溃疡的合理用药溃疡主要发病机制：溃疡主要发病机制：与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡 失调有关。与粘膜局部损伤和保护机制之间
2、的平衡 失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋 菌)增强或保护因素(粘液/HCO损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋 菌)增强或保护因素(粘液/HCO3-3-屏障和粘膜 修复)减弱，均可引起消化性溃疡。屏障和粘膜 修复)减弱，均可引起消化性溃疡。抗消化性溃疡药分类及常见药物抗消化性溃疡药分类及常见药物 抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝 胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药H H2 2受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，法莫替 丁等受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，法莫替 丁等质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美 拉唑等质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美 拉唑等 胃粘膜保护药
3、：米索前列醇，硫酸铝、枸橼酸铋 钾胃粘膜保护药：米索前列醇，硫酸铝、枸橼酸铋 钾 抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药抗酸药抗酸药 作用特点作用特点 通过中和胃酸而达到降低胃酸目的通过中和胃酸而达到降低胃酸目的 作用时间短, 服药次数多, 不良反应大，尤其对 于肾功能不全患者更应引起重视作用时间短, 服药次数多, 不良反应大，尤其对 于肾功能不全患者更应引起重视 抗酸药通常为铝、镁制剂，能够有效缓解溃疡性 消化不良和GERD患者的症状，有时也用于功能性 消化不良抗酸药通常为铝、镁制剂，能够有效缓解溃疡性 消化不良和GERD患者的症状，有时也用于功能性 消化不良 抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要
4、出现时， 如餐间和睡眠时间，传统剂量的镁-铝抗酸药能 够促进溃疡愈合，但其效果要逊于胃酸抑制药。抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要出现时， 如餐间和睡眠时间，传统剂量的镁-铝抗酸药能 够促进溃疡愈合，但其效果要逊于胃酸抑制药。胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-H H2 2受体阻断药受体阻断药 体内过程体内过程 口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为 50%-60%，但尼扎替丁的生物利用度较高为90%， 罗沙替丁。口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为 50%-60%，但尼扎替丁的生物利用度较高为90%， 罗沙替丁。 半衰期较短，多数为2-3h，罗沙替丁为4h。大部 分药物以原形经肾排出，但肝
5、功能不良者雷尼替 丁半衰期明显延长。半衰期较短，多数为2-3h，罗沙替丁为4h。大部 分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替 丁半衰期明显延长。胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药- H H2 2受体阻断药受体阻断药 药理作用及机制药理作用及机制 竞争性拮抗H竞争性拮抗H2 2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌 能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的 夜间胃酸分泌能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的 夜间胃酸分泌 法莫替丁相对抑酸活力最高，是罗沙替丁、雷尼 替丁、尼扎替丁抑酸作用的7-8倍，西米
6、替丁抑 酸活力最低法莫替丁相对抑酸活力最高，是罗沙替丁、雷尼 替丁、尼扎替丁抑酸作用的7-8倍，西米替丁抑 酸活力最低常见H常见H2 2受体阻断药抑酸作用比较受体阻断药抑酸作用比较胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-H H2 2受体阻断药受体阻断药 临床应用临床应用 用于十二指肠溃疡、胃溃疡，一般应用68周， 愈合率较高，延长用药可减少复发用于十二指肠溃疡、胃溃疡，一般应用68周， 愈合率较高，延长用药可减少复发 一般用药4周后，十二指肠溃疡愈合率为70%-90%一般用药4周后，十二指肠溃疡愈合率为70%-90% 对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周后愈合率为 75%-88%对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周
7、后愈合率为 75%-88% 还可用于卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征、 其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流 性食管炎等还可用于卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征、 其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流 性食管炎等胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-H H2 2受体阻断药受体阻断药 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 发生率较低，停药后不良反应大多迅速消失，药物完全 性较好，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期 服用耐受良好发生率较低，停药后不良反应大多迅速消失，药物完全 性较好，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期 服用耐受良好 西米替丁的不
8、良反应较多见，可见口干、轻泻、腹胀潮 红、肌痛、头昏、疲乏、轻度乳房发育、溢乳等，老年 人和重危患者可出现可逆性精神错乱和吸入性肺炎、中 毒性肝炎等西米替丁的不良反应较多见，可见口干、轻泻、腹胀潮 红、肌痛、头昏、疲乏、轻度乳房发育、溢乳等，老年 人和重危患者可出现可逆性精神错乱和吸入性肺炎、中 毒性肝炎等 具有抗雄激素及增加血液雌二醇浓度的作用，长期大量 服用西米替丁的男性青年，可引起阳痿、性欲消失及乳 房发育等具有抗雄激素及增加血液雌二醇浓度的作用，长期大量 服用西米替丁的男性青年，可引起阳痿、性欲消失及乳 房发育等胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-H H2 2受体阻断药受体阻断药 相互作用相
9、互作用 西米替丁能西米替丁能抑制细胞抑制细胞色素P-450肝药色素P-450肝药酶活性酶活性，可，可 抑制抑制华法林华法林、苯妥英钠苯妥英钠、茶碱茶碱、苯巴比妥苯巴比妥、安定安定、 普萘洛尔普萘洛尔等等代谢代谢。合用时，应调整这些药物剂量。合用时，应调整这些药物剂量。 雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对 其无影响。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对 其无影响。 西米替丁与抗酸药氢氧化铝、氧化镁合用时，可 降低自身的血药浓度，服用时间至少应间隔1h西米替丁与抗酸药氢氧化铝、氧化镁合用时，可 降低自身的血药浓度，服用时间至少应间隔1h 本药与甲氧氯普胺合用时，需适当增加本药的剂 量
10、。本药与甲氧氯普胺合用时，需适当增加本药的剂 量。胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-质子泵抑制剂质子泵抑制剂 H H+ +-K-K+ +-ATP酶(H-ATP酶(H+ +泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管上。它能将H泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管上。它能将H+ +从壁细胞内转运到胃腔中，将K从壁细胞内转运到胃腔中，将K+ + 从胃腔中转运到壁细胞内，进行H从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+ +-K-K+ +交换。抑制 H交换。抑制 H+ +-K-K+ +-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。质子泵抑制剂药动学特征质子泵抑制剂药动学特征 标准剂量PPIs的
11、药动学特征标准剂量PPIs的药动学特征奥美拉唑 （20mg）兰索拉唑 （30mg）泮托拉唑 （40mg）雷贝拉唑 （20mg）埃索美拉唑 （40mg）生物利用 度（%）34-6085775264-90t奥美拉唑 （20mg）兰索拉唑 （30mg）泮托拉唑 （40mg）雷贝拉唑 （20mg）埃索美拉唑 （40mg）生物利用 度（%）34-6085775264-90tmaxmax（h）1-31.5-2.21.9-2.52-31-3.5血浆蛋白 结合率9597989697排泄（肾/粪 便）（%）80/2020/8080/2090/1080/20t（h）1-31.5-2.21.9-2.52-31-3.
12、5血浆蛋白 结合率9597989697排泄（肾/粪 便）（%）80/2020/8080/2090/1080/20t1/21/2（h）0.71.4-1.51.0-1.51-20.96-1.25（h）0.71.4-1.51.0-1.51-20.96-1.25胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-质子泵抑制剂质子泵抑制剂 药理作用药理作用 质子泵是胃酸分泌过程中的最终和最重要的环节，PPIs 与质子泵特异性结合，使其失活，从而达到明显的抑酸 作用质子泵是胃酸分泌过程中的最终和最重要的环节，PPIs 与质子泵特异性结合，使其失活，从而达到明显的抑酸 作用 目前使用的PPIs均属于不可逆的质子泵抑制剂，H目前使
13、用的PPIs均属于不可逆的质子泵抑制剂，H+ +-K-K+ +- ATP酶的功能不可恢复，因此PPIs对胃酸的分泌有强大的 抑制作用，远较H2受体阻断药强- ATP酶的功能不可恢复，因此PPIs对胃酸的分泌有强大的 抑制作用，远较H2受体阻断药强 夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强 且持续时间长久、服用方便，能抑制基础 胃酸分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食 物等各种刺激引起的胃酸分泌夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强 且持续时间长久、服用方便，能抑制基础 胃酸分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食 物等各种刺激引起的胃酸分泌 PPIs除了有直接的抗幽门螺旋杆菌的作 用外，因强烈抑制胃酸分泌，为不耐酸
14、的 抗生素发挥作用提供了一个较好的PH环境， 因此与抗生素有协同抗幽门螺旋杆菌作用PPIs除了有直接的抗幽门螺旋杆菌的作 用外，因强烈抑制胃酸分泌，为不耐酸的 抗生素发挥作用提供了一个较好的PH环境， 因此与抗生素有协同抗幽门螺旋杆菌作用胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-质子泵抑制剂质子泵抑制剂 临床应用临床应用主要用于消化溃疡、反流性食管炎、慢性胃炎、 胃泌素瘤、卓-艾综合征、难治性急性胃粘膜出 血和幽门螺旋杆菌感染主要用于消化溃疡、反流性食管炎、慢性胃炎、 胃泌素瘤、卓-艾综合征、难治性急性胃粘膜出 血和幽门螺旋杆菌感染胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药-质子泵抑制剂质子泵抑制剂 不良反应与注意事项
15、不良反应与注意事项PPIs临床耐受性好，不良反应发生率低，需注意 低胃酸所致的维生素BPPIs临床耐受性好，不良反应发生率低，需注意 低胃酸所致的维生素B1212等营养物质吸收障碍等营养物质吸收障碍 与血浆蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、双香豆 素等合用时，应考虑对血浆蛋白的竞争，而使游 离型药物浓度增加，可能会增加不良反应发生与血浆蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、双香豆 素等合用时，应考虑对血浆蛋白的竞争，而使游 离型药物浓度增加，可能会增加不良反应发生PPIs的种类与用法PPIs的种类与用法药名用法奥美拉唑消化性溃疡：口服，每次药名用法奥美拉唑消化性溃疡：口服，每次20mg，餐前服，疗程，餐前
16、服，疗程4-6周；消化性溃疡 出血：静脉滴注，每次周；消化性溃疡 出血：静脉滴注，每次40mg，每，每12h一次，连用一次，连用3天，或以天，或以8mg/h持 续静脉滴注；胃泌素瘤：每日持 续静脉滴注；胃泌素瘤：每日60-120mg，分，分1次或次或2次服用，反流性 食管炎：每次次服用，反流性 食管炎：每次20mg，每日，每日2次，餐前服，疗程次，餐前服，疗程4-6周，维持剂量每日周，维持剂量每日 20mg兰索拉唑消化性溃疡：口服，每日 兰索拉唑消化性溃疡：口服，每日15-30mg，疗程，疗程4-6周；反流性食管炎：每 日周；反流性食管炎：每 日30mg，疗程，疗程8周，维持剂量每日周，维持剂量每日15-30mg泮托拉唑消化性溃疡：口服，每日 泮托拉唑消化性溃疡：口服，每日40mg，疗程，疗程4-6周；消化性溃疡出血、胃 泌素瘤、反流性食管炎用法同奥美拉唑雷贝拉唑消化性溃疡：每日周；消化性溃疡出血、胃 泌素瘤、反流性食管炎用法同奥美拉唑雷贝拉唑消化
