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1、抗寄生虫药,第四十四章,第一节 抗疟药 (antimalarial drugs),疟原虫主要种类 1.恶性疟原虫 (恶性疟) 2.三日疟原虫 (三日疟) 3.间日疟原虫 (间日疟) 疟原虫生活史,良性疟,疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位,蚊体有性生殖,人体无性生殖,红细胞外期 (短潜伏期),红细胞外期（长潜伏期）,子孢子,子孢子,迟发型,速发型,红细胞 内期,配子体,病因性预防：乙胺嘧啶,防止传播：伯氨喹 控制症状：氯喹 奎宁 甲氟喹青蒿素病因性预防：乙胺嘧啶,根治良性疟： 伯氨喹,抗疟药的分类,1.主要作用于控制症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素等 2.主要作用于控制复发和传播的药物 伯氨喹
2、 3.主要作用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类等 耐药性：恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。,常用抗疟药,主要用于控制症状的药物 (杀灭红内期)氯喹（chloroquine） 人工合成的4-氨喹啉类衍生物,氯喹,【体内过程】 口服吸收迅速完全 分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟原虫侵袭的红细胞中浓度高，Vd大。 t数天至数周 50药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄,氯喹药理作用和临床应用,抗疟作用 氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用, 是控制症状的首选药。高效、速效、长效 预防性抑制疟疾症状发作 对良性疟配子体有效，防止
3、良性疟传播 机制浓集于疟原虫体内影响DNA复制与转录，抑制分裂繁殖抑制血红素聚合酶，溶解疟原虫细胞膜升高虫体pH值，干扰代谢 耐药性从体内排出药物增多和代谢加速,氯喹药理作用、临床应用、AR, 抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿 其他作用:类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮【不良反应】 1.治疗疟疾时,毒性小,仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。 2.与伯氨喹合用时不增加其毒性; 3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药）。,奎宁（quinine）,奎尼丁的左旋体 【抗疟作用】杀灭红内期裂殖体,控制症状，疗效不及氯喹; 对间日疟、三日疟配子体有效。 【机制】与氯喹相仿,还可干扰
4、疟原虫糖代谢 【应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重的脑型疟,不用于症状抑制性预防,奎宁,【不良反应】 1.金鸡纳反应 2.心血管反应 3.特异质反应 少数恶性疟患者急性溶血 4.子宫兴奋 孕妇忌用 5.中枢神经抑制 有微弱的解热镇痛作用，也可引起头晕、精神不振等,甲氟喹（mefloquine）改变奎宁结构而得 杀灭红细胞内期滋养体，用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。 半衰期较长（约30天），用于症状性预防，一次/2周 咯萘啶（malaridine） 我国研制，能杀灭红细胞内期裂殖体，对耐多药恶性疟有较强作用，不良反应小,青蒿素（artem
5、isinin，qinhaosu）,【抗疟作用】对红内期滋养体（早期）有杀灭作用；速效机制 自由基,干扰疟原虫表膜及线粒体功能; 【临床应用】 治疗间日疟和恶性疟; 对耐氯喹虫株有良效; 抢救凶险的脑型疟有效 耐药性 与氯喹只有低度交叉耐药性,与他药合用可延缓耐药的发生 【缺点】 复发率高 【不良反应】肝损害、胚胎毒性,二、主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹(primaquine) 【药理作用】 对间日疟红外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用 【临床应用】 与氯喹等合用，根治间日疟和控制疟疾传播最有效,伯氨喹,【不良反应】 毒性较大 治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失
6、。 少数特异质者发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。本质是红细胞缺乏G-6-PD,NADP,GSH,Fe2+,Fe3+,G-6-PD,伯氨喹,氧化应激反应,自由基 过氧化物,NADPH,GSSG,三、主要用于病因性预防的抗疟药,乙胺嘧啶(pyrimethamine)病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用】 对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期有抑制作用(病因性预防),作用持久(t1/2 95-118h);对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效 能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播)。 【机制】抑制二氢叶酸还原酶 【联合用药】磺胺类,乙胺嘧啶,【耐药性】耐氯喹恶性疟原
7、虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交叉耐药性 【不良反应】 (治疗量不良反应轻微) 1.巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用;治疗：甲酰四氢叶酸 2.急性中毒 略带甜味，儿童误服 3.偶可致皮疹,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 一、抗阿米巴病药 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染人体引起 溶组织内阿米巴原虫的生活史 包括包囊和大小滋养体三个时期： 包囊 小滋养体 包囊无症状排包囊者二氯尼特、卤化喹啉类大滋养体 阿米巴痢疾甲替硝唑、(去氢)依米丁肝、肺、脑等器官 肠外阿米巴病 氯喹,(一)肠内外抗阿米巴原虫药,甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【药理作用和临床应用】 抗厌氧菌作用 抗阿米巴
8、原虫 对大滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。 抗滴虫作用 首选 抗贾第鞭毛虫病 首选,依米丁(吐根碱)和去氢依米丁,对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用 刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射 仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、甲硝唑疗效不佳时用 胃肠反应，对心肌有严重毒性(住院监护),(二)肠内抗阿米巴原虫药,二氯尼特(diloxanide) 有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的杀包囊药 应用： 对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效； 对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体，预防复发； 不良反应轻微 巴龙霉素 直接杀灭阿米巴滋养体;抑制肠道菌群共生,(三)肠外抗阿米巴原虫药,氯喹 杀灭阿米巴滋养体，口服后肝中浓度高而肠壁分布少，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿病人，肠内阿米巴病无效,
