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1、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在R0N介导的肺腺渲细胞侵袭性生长申的用报告人,Adam2014-12-25吊百替生物I00BIOTECHD百替生物I00BIOTECHQuestions:I00BIOTECH吊百替生物肺腺癌:肺腺癌(lungadenocarcinoma)是肺癌的一种,属于非小细胞癌。肺腺癌大多起源于较小的支气管粘膜分泌粘液的上皮细胞,因此大多数肺腺癌的早期症状位于肺的周围部分,呈球形肿块,靠近胸膜。腺癌对放射治疗敏感度差。吾烟是引致肺腺瘦的主要成国,接触某些化学物质,例如石棺、钳、铭、镇等都可能与肺腺癌有关。D百替生物I00BIOTECH受体酪氨酸激酶RON:RON
2、是受体酪氨酸家族MET原癌基因亚家族中的一员,主要在上皮细胞中表达,其配体是巨噬细胞刺激蛇白(macrophagestimulatingprotein,MSP)。激活后的RON在体外引起细胞的分化、迁移、形变和基质侵袭。RON的过度表达、突变及其剪切变异体与人类的结直肠癌、乳腺癌、肺癌及胀痛等多种人体土皮源性肿瘦的发生、发展有关。吊百替生物I00BIOTECHRON激活方式:研究显示RON激活的方式有2种,即配体依赖和配体非依赖方式。RON与MSP结合后,迅速通过二聚化产生自身激酶域的磷酸化,而导致催化效率极大提高,并且磷酸化的RON亦能发生构象变化,C末端产生特殊的结合信息分子的多功能锚定位
3、点。而后通过不合的级联途径转导各种信号。这些级联径中包括Ras/有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK),磷脂酰肌醇-3-磷酸(PH3K)/AKT,junN-未端激酶(JNK)/应激激活蛋白激酶,B-CateninSmE囊d和核因子-kB(NF-kB分子等侣百替生物I00BIOTECHRON的致癌机制:基因完变:发现RON激酶区域过表达:积累的RON具有自D1232H/V或M1254T的点突变能身磷酸化活性,大量的野生型够引起裸鼠的肿瘤生长和转移。的RON在细胞内积聚可导致D1232V和M1254T点突变可引起激酶呈持续性激活,从而引起B-catenin的磷酸化,从而导致下细胞的增殖和运动。游传导通
4、路中一系列因子的激卜Jinchul剪切变异;目前已知有3种剪切变异体,实验发现与转化窦胞活性,诱导肿瘤发生有坤诱导EMT:RON能独立或与其他因子如转化生长因子-B(TGF-合作诱导上皮-间质转换(EpithelialMesenchymalTransition,EMT)。上皮间质转化(EMT:EMT指上皮组织丧失上皮特征而获得间质的表型。EMT包括上皮细胞获得纺锤形的形态、E-钙黏素表达减少、B-catenin重新分配、细胞骨架肌动蛋白组、波形蛋白(vimentin)表达增高及a-平滑肌肌动虾白(a-SMA)表达。EMT的获得导致万乐源性肿瘦细胞侵袱和转移能力的增强。D百替生物100BIOTE
5、CHEMT分类:I垣EMT:与胚胎形成相关,涉及Wnt、Notch通路;II型EMT:与损伤修复相关,涉及Smads、ERK-MAPK、PI3K-AKT通路;山型EMT:,与上皮细腾恶性肿癌相关,涉及酮氯酸激酶受体、整合素、Wnt、NF-kB、TGF-B1通路。D百替生物100BIOTECH血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK:一种新的丝/苏氨酸虾白激酶,与虾白激酶B(PKB/AKkt)具有高度同源性。当细胞受到糖皮质激素或血清刺激后,SGK的转录水平会迅速升高,因此命名为血清和糖皮质激素调节虾白激酶,有SGK1、2、3东秦弃构余。SGK1参与了人体许多重要的生理过程,如离子通道活化、细胞增殖与凋亡等。D百替生物I00BIOTECH