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1、第二章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体,河南大学药学院 张忠泉,第一节 药物的基本作用,一、药物作用 与 药理效应 ( drug action ) ( pharmacological effect )肾上腺素 激动血管平滑肌受体血管平滑肌收缩 (作用) 血压上升 (效应),药物的基本作用,药物作用,兴奋抑制,药物效应,治疗作用不良反应,药物的构效关系:(structure-activity relationship)多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性,而专一性又取决于药物的化学结构(包括基本骨架
2、、立体构形、活性基团及侧链长短等),这就是构效关系。构效关系是药物作用特异性的物质基础。,化学结构完全相同的物质的光学异构体,其作用可能完全不同,如奎宁为左旋体,有抗疟作用;而其右旋体奎尼丁,则有抗心律失常作用。多数药物的左旋体具有药理作用,而右旋体则无作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少数右旋体药物具有较高的药理活性,如右旋苯丙胺对中枢具有较强的兴奋作用。药物作用的性质虽然取决于药物的基本骨架结构,但其侧链也常常能影响其作用强弱、快慢、长短,如巴比妥类药物。,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、毒蕈碱及普鲁本辛的化学结构,药物作用选择性阿托品抗M受体作用选择性不高,副作用多,二、治疗效果(Th
3、erapeutic effect),治疗作用定义对因治疗(etiological treatment) 治疗作用对症治疗(symptomatic treatment),三、不良反应(Adverse reaction),(一)副作用(side reaction)选择性低,治疗剂量,固有作用,可预料,随 用药目的而改变,症状轻,可逆 (二)毒性(toxic reaction) 用量大,可预知,应避免,症状重,不可逆,急性毒性 CNS慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性 三致:致癌、致畸、致突变,(三)后遗效应(residual effect)血浓阈浓度以下,残存药理效应短期; (四)停药反应(w
4、ithdrawal reaction)突停,原有疾病(症状)加剧 (五)变态反应(allergic reaction)特点:致敏物:药物 代谢产物 杂质,免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效,(六)特异质特点: 非免疫反应高敏体质,与剂量有关 症状与药物固有作用有关 药理性拮抗药有效,第二节 药物剂量与效应关系 (Dose-effect relationship),什么是量效关系? 如何反映量效关系? 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。阈剂量效能效价半数有效量半数致死量,安全性评价指标1. 治疗指数(Therapeutic
5、 Index, TI)=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离95%有效量 5%致死量,第四节 药物与受体,一 认识过程 二 受体概念和特性: 蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 极高的识别能力 配体 a)内源性,激素、神经递质、血管活性物质b)外源性 高度选择性 饱和性 可逆性 可解离,竞争性,,三 受体与药物的相互作用,D+R DR ERT=R+DR代入,亲和力 KD 平衡解离常数药物与受体亲和力有单位(浓度单位 mol/L)KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2 亲和力指数 (正比)pD2 = -KD,内在活性0 1,四 作用于受体的药物分类,激动药 agonist 拮抗药 antagonist竞争性拮抗药 激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2非竞争性拮抗药 Emax下降曲线右移,