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1、浅谈抗菌药物及临床应用,一、概念,抗生素抗菌药物,抗菌药物 具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物,抗生素 来源于微生物并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。,二、抗菌药分类及机制简介,天然PG、PV青霉素类 半合成 耐酶：MET、OXA广谱：AMO、PIP强有效抗革兰氏阴性杆菌青霉素一代:头孢唑啉 -内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛三代:头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代:头孢匹罗头霉素类:头孢西丁非典型 碳青霉烯类:亚胺培南0-内酰胺类 单环类:氨曲南氧头孢烯类：噻吗灵与酶抑制剂的复合剂,（一)-内酰胺类,细菌细胞,PBPs 参予细菌细胞壁的合成,细胞膜,细
2、胞壁,细胞浆,3,PBP,PBP,4,5,1,2,细菌细胞壁的合成有赖于PBP(青霉素结合蛋白)的存在,5,青霉素结合蛋白PBP(penicillin-binding protein) PBP-存在于细菌细胞内膜的能与-内酰胺类抗生素结合的蛋白质。4-8种。 PBP1-3：细菌维持生命所必需。 PBP1：影响细菌伸长，形成原生质球。 PBP2：维持细菌形态，细菌变圆。 PBP3：与细菌分裂繁殖有关。,1、青霉素类, 天然青霉素(1940年) 耐酶青霉素(甲氧青霉素 苯唑青霉素) 广谱青霉素(氨苄青霉素、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林) 抗革兰氏阴性杆菌青霉素福米西林、替莫西林,广谱青霉
3、素类,哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。,注意事项,无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出
4、现于老年和肾功能减退患者。 青霉素不用于鞘内注射。 青霉素钾盐不可快速静脉注射。 本类药物在碱性溶液中易失活。,第一代头孢菌素类,头孢唑林（先锋5号）头孢拉定（先锋6号）头孢氨苄（先锋4号、口服）,第二代头孢菌素类,头孢呋辛酯（西力欣，力复乐）头孢克洛 （希克劳，可福乐）,主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致
5、脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。,第三代头孢菌素,敏感菌 排泄通道 半衰期,头孢噻肟 肠杆菌科、流感杆菌、淋球菌 肾（90%） 1.3h (凯福隆）,头孢他定 绿脓杆菌（最强） 肾（90%） 1.9h （复达欣）,头孢哌酮 绿脓杆菌 胆道（70%） 2h （先锋必）,头孢曲松 流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌 肾、胆道 6-9h （罗氏芬）,第三代头孢菌素,促进巨噬细胞杀菌功能 体内杀菌活性强于体外(细胞免疫 ),头孢地嗪（莫敌）,头孢布烯（先力滕）,一日单剂（0.4），口服PAE(post-antibiotic effect),适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染
6、、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。,第四代头孢菌素类,头孢匹罗头孢吡肟,目前国内应用者为头孢吡肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。,头孢菌素类比较,第一代 G+（金葡菌、链球菌、肺炎球菌）
7、 不稳定部分G （流感杆菌、肺炎杆菌）,抗 菌 谱,酶稳定性,第二代 G+ G 稳定性（流感杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌）,第三代 G 抗菌谱拓宽，某些假单胞菌有效 稳定G+,第四代 G+ G 稳定,3、与内酰胺酶抑制剂的复合剂3种-内酰胺酶抑制剂的区别抑酶目标 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦 葡萄球菌产生青霉素酶 + + + 转移性-内酰胺酶 + + + 染色体介导头孢菌素酶 + 超广谱酶（ESBLs） + + +,3、与内酰胺酶抑制剂的合剂,药物 比例 主要针对致病菌,阿莫西林-克拉维酸(氨美丁) 5:12:1 流感杆菌、肺炎球菌卡他莫拉菌、金葡菌肠杆菌科、厌氧菌等,氨苄青霉素-舒巴坦(优立新)
8、 2:1 同上,替卡西林-克拉维酸(特美丁) 30:115:1 肠杆菌科、铜绿假单胞菌、厌氧菌,哌拉西林-他唑巴坦(特治星) 16:18:1 同上,先锋必-舒巴坦（舒谱深） 2:11:1 同上,4、碳青酶烯类,泰能（亚胺培南-西司他丁）帕尼培南（克倍宁）美罗培南比阿培南,泰 能（亚胺培南）,G+ 、 G 需氧菌及厌氧菌有极强活性 对酶稳定 大多院内难治性感染的耐药菌有效 PAE较明显 成人剂量每日23g，分2 3次 VD,泰 能（亚胺培南）,对嗜麦芽窄食假单胞菌天然耐药 有癫痫者禁用 日用量4g（引起中枢神经系症状） 妊娠、新生儿慎用,碳青酶烯类适应证,多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆
9、菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。 亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者,5、其它-内酰胺类,头霉素类（头孢西丁、
10、头孢美唑） 单环霉素类（氨曲南）,（二）多肽类,强效、窄谱杀菌剂 耳、肾毒性突出 仅适用于难治性MRSA、MRSE、肠球菌 去甲万古霉素、稳可信、多粘菌素B 、替考拉宁,万古霉素和去甲万古霉素属糖肽类抗生素。去甲万古霉素的化学结构与万古霉素相近，抗菌谱和抗菌作用与万古霉素相仿。,适应证 1万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经
11、甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。,利奈唑胺在某些方面稍优于万古霉素,利奈唑胺为人工合成的唑烷酮类抗生素。 利奈唑胺在治疗革兰氏阳性菌血症方面的疗效与万古霉素相当。考虑到利奈唑胺较好的耐受性和较小的肾毒性，在治疗万古霉素耐药患者、重症患者，尤其合并肾功能不全时，可以考虑选用利奈唑胺替代万古霉素进行治疗 万古霉素肾毒性最大，一般肾功能不全不推荐使用，替考拉宁肾毒性稍小些，但起效较慢，不利于危急的严重感染治疗。利奈唑胺为抑菌剂（对链球菌为杀菌），而且价格昂贵。治疗MRSA肾功能好或稍差应该是首选万古。,（三）氨基糖苷类,水溶性好，稳定抗菌谱广，PAE明显对厌氧菌天然耐药疗效毒性指数低，肾
12、毒性和耳毒性一般联合用药,特点,（三）氨基糖苷类,链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素阿米卡星（丁胺卡那霉素）奈替米星（力确新）抑制蛋白质合成和释放，细菌细胞膜通透性,适应证,中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。 中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的内酰胺类或其他抗生素联合应用。 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。 链霉素可用于结核病联合疗法。 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。 大观霉素仅适用于单纯性淋病。,（四
13、）大环内酯及林可酰胺类,抗菌谱主要为 需氧G+ 、 G-菌（流感嗜血杆菌等） 组织浓度血药浓度，胞内胞外 对胞内繁殖病原体（支原体、军团菌等）有良效 有PAE 其他非抗感染作用,（四）大环内酯及林可酰胺类,红霉素、交沙霉素、阿奇霉素、罗红霉素 大多肝浓缩，由胆道排出 作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制蛋白质合成 不宜与氯霉素、林可霉素合用,大环内酯适应证,1. 红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类： （1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；敏感溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。
14、 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。 （4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。 2. 大环内酯类新品种：除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。,林可霉素和克林霉素,林可霉素类包括林可霉素及克林霉素，克林霉素的体外抗菌活性优于林可霉素。 一、适应证 林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。 克林霉素适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染。 两者的静脉制剂可用于上述感染中的较重患者。,
