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1、药物不良反应,药学院,ADVERSE DRUG REACTION,2018/10/19,2,ADR的概念发生的原因疾病对ADR的影响严重不良反应不良事件不良反应的分类 不良反应的流行病学不良反应的识别方法不良反应监测和防治,内 容,2018/10/19,3,ADVERSE DRUG REACTION A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of di
2、sease, or for the modification of physiological functions.WHO Technical Report (1972),2018/10/19,4,Adverse Drug Reaction, ADR 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 排除用药过量、用药不当、药物滥用和治疗错误所致的药物反应 是伴随正常药物治疗的一种风险,2018/10/19,5,全国5000万/年住院病人中，约有10% 30%的病人会发生各种用药不良反应，至少有250万病人发生较为严重的药品不良反应，其中因药品不良反应造成死亡的达到20万人,20
3、18/10/19,6,药品不良反应的范畴 药品引起的各种类型的过敏反应 疑因药品引起的人体各系统、器官、组织的功能和形态方面的异常 疑因药品引起的癌症、畸胎或突变反应 非麻醉药品引起的药物依赖性 疑为药品间不良相互作用导致的反应 疑因药品致残、丧失劳动能力、危及生命或引起死亡的药物反应 其它一切意外的药物反应,2018/10/19,7,药物不良反应发生频率国际医学科学组织委员会(Counsil for International Organization of Medical Sciences ，CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率10%：十分常见(very common
4、) 1 % ,10 %：常见(common, frequent)0.1 % , 1 % ：偶见 (uncommon, infrequent)0.01 % , 0. 1 % ：罕见 (rare)50%，我国人群中慢乙酰化者占26.5%2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍,ADR发生原因,2018/10/19,13,3）年龄：老年人存在着不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢、血浆蛋白含量降低等；成年人青霉素的半衰期为0.55小时，老年人则为1小时婴幼儿的脏器功能发育不健全，对药物作用的敏感性高，药物
5、代谢速度慢；肾脏排泄功能差；药物容易通过血脑屏障，所以不良反应的发生率较高,ADR发生原因,2018/10/19,14,4）个体差异：约有2/3的病人在总量为6.513.0g/d水杨酸钠治疗时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有少数病人出现反应；个别病人在总量达30.0g时才出现反应巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人引起焦躁不安、不能入睡,ADR发生原因,2018/10/19,15,5）病理状态： 腹泻时，口服药的吸收差； 肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒 患便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应 患
6、脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系统的不良反应 有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖苷类抗生素即可引起的听神经损害 患慢性气喘病的患者中，对阿司匹林的过敏反应发生率达28%,ADR发生原因,2018/10/19,16,6)血型：女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多见 7）营养状态：维生素B6缺乏状态时，异烟肼引起的神经损伤较正常情况更严重 7）其它：给药方法 用药持续时间 药物相互作用 减药或停药,ADR发生原因,2018/10/19,17,药物代谢减少，药物的清除速率降低，血浆半衰期延长 蛋白合成作用减弱，血浆蛋白含量减少，游离药物浓度升高,肝脏疾病对药物不良反应的影响,肝硬化患者 地西泮t
7、1/2由正常的46.6小时延长至105.6小时； 哌替啶由3.8小时延长至7小时； 经胆汁排泄的地高辛由30%降至8%,2018/10/19,18,水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5羟色胺、苯乙胺、胰岛素等在肾小管内进行代谢 蛋白质可因蛋白尿而丢失，使药物与血浆蛋白的结合减少在肾脏疾病时，伴有机体脂肪丢失，使药物在脂肪库中的贮存减少,肾脏疾病对药物不良反应的影响,2018/10/19,19,少量的饮酒可以使消化道血管扩张 短期内连续饮酒可诱导肝药酶活性 长期饮酒可引起肝功能损害 雷尼替丁减少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜损害 甲硝唑抑制乙醛脱氢酶的作用，加重乙醇的中毒反应,饮酒和食物对药物
8、不良反应的影响,2018/10/19,20,1引起死亡 2致癌、致畸、致出生缺陷 3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 4对器官功能产生永久损伤 5导致住院或住院时间延长,药品不良反应的后果,2018/10/19,21,在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应(WHO)： 导致死亡； 威胁生命； 导致住院或住院时间延长； 导致人体永久的或显著的伤残,药品严重不良反应 Serious ADR,2018/10/19,22,药物引起的不良反应持续时间较长，或程度较重，造成某种疾病状态，或组织器官发生持续的功能或器质性损害而出现一系列临床症状和体征 包括药物的用量和用法错误所造成的损害,Dr
9、ug Induced Diseases,2018/10/19,23,ADR与药源性疾病的关系,特 性 ADR 药源性疾病 反应程度 可轻可重 均较重 持续时间 可长可短 均较长 发生条件 正常剂量/用法 正常/超量/误服/错用,2018/10/19,24,药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系 不良事件在时间上与药物有关联，尚未确定因果关系，为降低用药风险，可疑即报，以便检测,药物不良事件 Adverse drug event, ADE,2018/10/19,25,New clinical incidents and/or adverse reactionAny
10、untoward medical occurrence that may present during treatment with a pharmaceutical product but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment,2018/10/19,26,药物引起的不良反应在性质和严重程度上与说明书或上市批文不一致；或根据药物的特性无法预料类似不良反应 这种不良反应在临床试验中未被认识，在上市以后造成损害,非预期不良反应 Unanticipated Adverse Reaction,
11、2018/10/19,27,不良反应的分类,发生时间(Onset) 程度(Severity) 类型(Type) 药理学，发生机制 与剂量的关系 ADR的性质,2018/10/19,28,一、ADR发生时间分类,从最后一次给药至首次出现ADE的时间 急性：060分钟；占4.3% 亚急性：124小时；占86.5% 潜伏性: 大于2天；占3.5%,2018/10/19,29,二、根据ADR程度分类,轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理 中度(Moderate)：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即
12、撤药或做紧急处理,2018/10/19,30,三、根据ADR的药理学分型,与药物剂量有关(A型反应、量变型异常)反应的出现与否或严重程度与药物剂量成正比，是药理作用的延伸，具有可预见性可根据患者主要脏器的机能状态调整药物剂量,2018/10/19,31,与药物剂量无关(B型反应、质变型异常)反应的出现与否或严重程度与药物剂量无关，是个体对药物敏感性增高所致，表现与正常药物作用无关，较难预测患者可能具有遗传药理学变异或为药物引起的变态反应药物的过敏反应、特异质反应、致癌、致畸、致突反应均属B型反应,2018/10/19,32,类型 A型 B型 符号含义 augmented bizarre 剂量相
13、关性 dose-related non dose-related 可预见性 有 无 发生频率 高 低 死亡率 低 高 肝肾功能障碍 毒性增加 无影响 预防 调整剂量 避免用药 治疗 调整剂量 停止用药,A、B型不良反应的特点,2018/10/19,33,副作用 side effect 毒性作用 toxic effect 后遗效应 residual effect 依赖性 dependence 特异质反应 idiosyncratic reaction 变态反应 allergic reaction 致癌作用 carcinogenesis 致畸作用 teratogenesis 致突作用 mutagenesis,四 根据不良反应的性质分类,2018/10/19,34,与A型不良反应有关的因素,药物动力学因素 药效学因素 患者的个体差异 药物因素,
