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1、基础医学各论(下),第2次授课,浙江大学远程教育学院,第十篇 神经系统 第五章 作用于神经系统的药物 (课堂授课内容),第1节 传出神经系统药理概论第3节 胆碱受体阻断药第7节 镇静催眠药第9节 抗癫痫药与抗惊厥药第13节 解热镇痛抗炎药,第1节 传出神经系统药理概论,一、概 述二、传出神经的递质和受体三、传出神经系统药物的作用机制四、传出神经系统药物的分类,神经系统药理,(一)按解剖学分类,交感神经自主神经传出神经 副交感神经运动神经,一、概 述,传出神经系统药理概论,(二)按神经递质分类,去甲肾上腺素能神经:, 绝大多数交感神经的节后纤维,胆碱能神经:, 全部交感神经和副交感神经的节前纤维
2、; 全部副交感神经的节后纤维; 一小部分交感神经的节后纤维; 运动神经纤维.,传出神经系统药理概论,1. ACh NA ACh 2. ACh ACh3. ACh 中枢神经 效应器1. 交感神经; 2. 副交感神经; 3. 运动神经.,传出神经系统药理概论,二、传出神经的递质和受体,1. 乙酰胆碱(ACh)的代谢:(1)ACh的合成:乙酰-CoA + 胆碱 ACh 释放和作用CoA(2)ACh的消除:被胆碱酯酶(AChE)水解ACh 乙酸 + 胆碱,(一)传出神经的递质: ACh, NA,传出神经系统药理概论,2. 去甲肾上腺素(NA)的代谢:(1)NA的合成: HO- -CH2-CH-NH3
3、HO- -CH-CH2-NH3COOH HO COOH酪氨酸 多巴 HO- -CH2-CH-NH3 HO- -CH-CH2-NH3HO HO OH多巴胺 去甲肾上腺素(NA),传出神经系统的递质和受体,(2)NA的消除:摄取-1, 其中大部分被重新被利用, 小部分在神经细胞浆中被MAO破坏.NA摄取-2, 被周围其他细胞COMT破坏.,传出神经系统的递质和受体,(二)受体类型和生理效应:,1. 胆碱受体:(1)毒蕈碱(Muscarinic)受体(M-受体):,M1胆碱受体: 胃的壁细胞, 分泌M2胆碱受体: 心脏, 抑制M3, M4胆碱受体: 平滑肌, 收缩外分泌腺, 分泌M5 胆碱受体: C
4、NS, 兴奋,传出神经系统的递质和受体,(2)烟碱(Nicotinic)受体(N-受体):,NN胆碱受体: 在神经节上, 激动后引起神经节兴奋;NM胆碱受体: 在骨骼肌上, 激动后引起骨骼肌收缩.,传出神经系统的递质和受体,2. 肾上腺素受体:,(1)肾上腺素受体:,1肾上腺素受体: 在血管平滑肌和瞳孔开大肌上, 激动后分别引起血管收缩和瞳孔扩大;2肾上腺素受体:在CNS和外周神经突触前膜上, 激动后引起血管扩张.,传出神经系统的递质和受体,(2)肾上腺素受体:,1肾上腺素受体:在心脏细胞上, 激动后引起心率加快, 心肌收缩力增强;2肾上腺素受体: 在支气管平滑肌上, 激动后引起支气管平滑肌松
5、弛.,传出神经系统的递质和受体,三、传出神经系统药物的机制作用,(一)直接作用于受体:,1. 激动药: (1)激动胆碱受体: 毛果芸香碱, 激动M胆碱受体;(2)激动肾上腺素受体: 肾上腺素, 激动、 肾上腺素受体.,传出神经系统药理概论,2. 拮抗药: (1)阻断胆碱受体: 阿托品, 阻断M胆碱受体;筒箭毒碱, 阻断NM胆碱受体.(2)阻断肾上腺素受体: 酚妥拉明, 阻断 肾上腺素受体,普萘洛尔, 阻断 肾上腺素受体.,传出神经系统药物作用机制,(二)影响神经递质(间接作用):,1. 阻止递质破坏: 抗AChE药: 新斯的明(neostigmine)2. 影响递质释放: 麻黄碱(ephedr
6、ine)3. 促使递质耗竭: 利舍平(reserpine),传出神经系统药物作用机制,四、传出神经系统药物的分类,(一)拟胆碱药(二)抗胆碱药(三)肾上腺素受体激动药(四)肾上腺素受体阻断药,传出神经系统药理概论,(一)拟胆碱药:,1. 胆碱受体激动药:,激动M, N受体: 乙酰胆碱激动M受体: 毛果芸香碱激动N受体: 烟碱,难逆性抗胆碱酯酶药: 有机磷酸酯类易逆性抗胆碱酯酶药: 新斯的明,2. 抗胆碱酯酶药:,传出神经系统药物的分类,(二)抗胆碱药:,1. 胆碱受体阻断药:,M受体阻断药: 阿托品,M1受体阻断药: 哌仑西平,N受体阻断药:,NN受体阻断药: 美卡拉明NM受体阻断药: 筒箭毒
7、碱,2. 胆碱酯酶复活药:,碘解磷定(PAM), 氯解磷定(PAM-Cl),传出神经系统药物的分类,(三)肾上腺素受体激动药:,1. 受体激动药:,1, 2受体激动药: 去甲肾上腺素1 受体激动药: 去氧肾上腺素(苯肾上腺素)2 受体激动药: 可乐定,传出神经系统药物的分类,2. , 受体激动药: 肾上腺素,3. 受体激动药:,1, 2 受体激动药: 异丙肾上腺素1 受体激动药: 多巴酚丁胺2 受体激动药: 沙丁胺醇,传出神经系统药物的分类,(四)肾上腺素受体阻断药:,1. 受体阻断药:,1, 2受体阻断药: 酚妥拉明1受体阻断药: 哌唑嗪2受体阻断药: 育亨宾,传出神经系统药物的分类,2.
8、受体阻断药:,1 , 2受体阻断药: 普萘洛尔1受体阻断药: 阿替洛尔2受体阻断药: 布他沙明,3. , 受体阻断药: 拉贝洛尔,传出神经系统药物的分类,课间休息 !,第三节 胆碱受体阻断药一、M 胆碱受体阻断药二、N 胆碱受体阻断药,神经系统药理,第二节 胆碱受体激动药M 胆碱受体阻断药: 毛果芸香碱,一、M 胆碱受体阻断药:(一)阿托品类生物碱: 阿托品, 山莨菪碱, 东莨菪碱(二)阿托品的合成代用品:后马托品, 溴丙胺太林, 哌仑西平,神经系统药理,(一)阿托品类生物碱阿托品(Atropine),阿托品对M胆碱受体有亲和力(affinity), 而没有内在活性(intrinsic act
9、ivity), 因此, 阿托品是M受体阻断药.阿托品能阻断M受体, 但是对M受体的亚型没有选择性, 能阻断所有的M受体亚型(包括M1, M2, M3, M4和M5亚型). 由于这些受体亚型在体内分布广泛, 因而阿托品的不良反应较多.,M 胆碱受体阻断药,1. 药理作用:作用广泛, 但对各器官的敏感性不同: 对 腺体 眼 胃肠道 心血管 CNS. (1)腺体: 分泌 , 唾液腺和汗腺最敏感. (2)眼:阻断瞳孔括约肌上的M胆碱受体扩瞳, 作用强大而持久(710天).扩瞳作用的结果升高眼内压阻断睫状肌上的M胆碱受体调节麻痹, 712天.,阿托品,M 胆碱受体阻断药,阿托品对眼的作用,阿托品,M 胆
10、碱受体阻断药,(3)平滑肌: 松弛作用 但不同器官的平滑肌敏感性不同: 胃肠道 膀胱 胆道 支气管 输尿管,M 胆碱受体阻断药,阿托品,(4)心脏: 心率: 小剂量可使心率减慢, 较大剂量加快心率.0.40.6 mg, 使心率: 阻断突触前膜的M1受体, 促使Ach 释放 , 导致心率 ; 1 mg, 使心率: 阻断心脏窦房结的M2受体, 解除迷走神经对心脏的抑制作用, 使交感神经作用占优势, 导致心率 . 房室传导 : 因解除迷走神经的作用.,M 胆碱受体阻断药,阿托品,(5)血管: 大剂量阿托品可直接扩张血管.(6)CNS: 总体为兴奋作用兴奋表现随剂量增加而增强: 12 mg: 轻度兴奋
11、CNS; 5 mg: 明显兴奋CNS;10 mg: CNS严重中毒症状;CNS过度兴奋 中枢抑制 死亡.,阿托品,M 胆碱受体阻断药,2. 临床应用:,(1)解除内脏平滑肌痉挛:可以治疗各种内脏绞痛, 如胃肠绞痛、膀胱刺激症状. 但是对胆绞痛和肾绞痛疗效较差. (2)麻醉前给药: 抑制腺体分泌.,M 胆碱受体阻断药,阿托品,(3)眼科的应用: 虹膜睫状体炎: 松弛平滑肌, 消除炎症; 防止粘连(扩瞳药/缩瞳药交替使用).验光配眼镜: 松弛睫状肌, 测晶状体屈光度.(4)治疗心动过缓;(5)治疗中毒性(感染性)休克;(6)解救有机磷酯类中毒, 严重中毒者合用PAM.,阿托品,M 胆碱受体阻断药,
12、3. 不良反应:(1)副作用: 较多 !(2)毒性反应: 过量引起中枢神经兴奋过度兴奋可导致呼吸中枢抑制呼吸衰竭死亡.极量: 1mg 最小致死量: 成人: 80130 mg; 儿童: 10 mg 4. 禁忌症:青光眼; 前列腺肥大; 发热.,M 胆碱受体阻断药,阿托品,山莨菪碱(Anisodamine) 1. 作用特点:对胃肠道和心血管平滑肌的选择性较高, 对腺体和眼作用较弱. 2. 主要临床用途: (1)胃肠道平滑肌痉挛引起的绞痛; (2)中毒性休克,M 胆碱受体阻断药,东莨菪碱(Scopolamine) 1. 药理作用:(1)中枢作用: 与阿托品相反, 为抑制作用. 治疗剂量有镇静作用;
13、还有中枢性抗胆碱作用.(2)外周作用: 与阿托品相同.,M 胆碱受体阻断药,2. 临床应用:(1)麻醉前给药: 通过镇静作用和抑制呼吸道腺体分泌作用.(2)预防晕动病: 通过抑制中枢和前庭内耳功能.(3)治疗帕金森病:通过中枢性抗胆碱作用发挥疗效. 3. 不良反应:与阿托品相同, 但是对中枢神经为抑制作用.,东莨菪碱,M 胆碱受体阻断药,(二)阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药: 后马托品(Homatropine) 其扩瞳和调节麻痹作用的时间较阿托品明显缩短(约12 天).仅作为阿托品在眼科应用的代用品.,M 胆碱受体阻断药,2. 合成解痉药: 溴丙胺太林(Propantheline bro
14、mide, 普鲁本辛, probanthine)本品特点: 本品为季胺类化合物, 口服给药吸收少. 仅用于胃肠道痉挛和抗胃及十二指肠溃疡.,M 胆碱受体阻断药,3. 选择性M1受体亚型阻断药: 哌仑西平(Pirenzepine) 替仑西平(Telenzepine)本品特点:选择性地阻断M1受体亚型, 能减少胃酸分泌; 用于治疗消化性溃疡(胃和十二指肠溃疡).,M 胆碱受体阻断药,二、N 胆碱受体阻断药(一)神经节阻断药(NN受体阻断药)(二)神经肌肉阻断药(NM受体阻断药),神经系统药理,(一)神经节阻断药 NN受体阻断药(N1受体阻断药) 美卡拉明(Mecamylamine)樟磺咪吩(Trimethaphan),N 胆碱受体阻断药,(二)神经肌肉阻断药,NM受体阻滞药(N2受体阻滞药) 或骨骼肌松弛药按照其作用机制, 这类药物又可分为两类:A、除极化型肌松药: 代表药: 琥珀胆碱B、非除极化型肌松药: 代表药: 筒箭毒碱,
