《中枢退行性病变》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中枢退行性病变（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,抗中枢退行性疾病药,帕金森病(Parkinson disease,PD) 阿尔茨海默病（AD） 亨廷顿病（HD） 肌萎缩侧索硬化症（ALS）,抗帕金森病药,帕金森病,帕金森病(Parkinson disease PD)又称震颤麻痹。为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),帕金森病,原发性PD机制:假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：DA氧化自由基学,抗帕金森病药物,拟多巴胺类药 抗胆碱类
2、药 氧自由基清除剂 干细胞抑制 基因干预治疗,拟多巴胺类药,左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质酪氨酸L-多巴DA,左旋多巴（levodopa,L-dopa）,口服给药 约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶)转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。,左旋多巴（levodopa,L-dopa）,药理作用及应用,治疗PD病：起病初期疗效更显著。 起效慢，用药2-3周才出现体征改
3、善；1-6个月获得最大疗效。对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。,药理作用及应用,2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。,不良反应,因外周转变为多巴胺所致 1、胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 2、心血管反应: 30在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DAR，扩管； DA作用于心脏R，用相应的阻断药有效。,不良反应,3. 长期反应： 运动过
4、多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗； 症状波动：服用35年后，4080出现症状波 动：“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；1015出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗,药物相互作用,1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基,外周付作用,2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用,L-Dopa增效药,AADC抑制药： 卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品L-Dopa 1:4或10。 MAO-B选择性抑制药： 司来吉兰（丙炔苯丙氨
5、）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 硝替卡朋：抑制COMT,卡比多巴,Carbidopa:不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。,L-Dopa增效药,溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。 临床应用: 1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤,金刚烷胺,（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放2. （-）多巴胺再摄取3
6、.（+）多巴胺受体4.（-）胆碱作用,司来吉兰： （selegiline）选择性单胺氧化酶抑制药。,溴隐亭： （bromocriptine）,多巴胺受体激动药。,胆碱受体阻断药,疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine）,胆碱受体阻断药,苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引
7、起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似,抗老年性痴呆药,老年性痴呆,一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。,发病机制不清楚,临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。,药物分类,1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。,胆碱酯酶抑制药,药理作用及机制,1. 可逆
8、性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。,他克林（tacrine）,脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。,NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。,（+）NMDA 受体 LTP 认知能力 记忆能力,体内过程,个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 24小时,临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。,不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，,M受体激动剂,占诺美林Sabcomedine,NMDA受体非竟争性拮抗剂,美金刚,脑代谢激活药,吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍,改善微循环药物,甲磺酸双氢麦角碱：-R阻断药，扩管，抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等,钙拮抗药,尼莫地平（Nimodipine) 阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和VD,
