药物临床试验质量管理规范课件

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1、药物临床试验质量管理规范 与肿瘤药物临床试验,药品注册新药研究与审评的一般程序,立项 临床前研究 省级审评 国家审评 临床研究省级审评 国家审评新药证书或批准文号,GCP,药物临床试验质量管理规范 2003年9月1日实施 （Good Clinical Practice, GCP),GCP的目的,第一条 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例，参照国际公认原则，制定本规范。 GCP核心：伦理，科学,GCP-药物临床试验的基本必要前提,临床前研究：证明效益大于风险 政府批准：SFDA临床批件：批件号：2

2、007L00394（不要与药品批号相混淆） 申办方：具有生产该药物的GMP条件 研究机构：机构和专业满足要求并经过国家认证,GCP受试者的权益,原则：所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 主要措施：伦理委员会和知情同意,GCP伦理委员会,伦理委员会Independent Ethics Committee，IEC或者Institutional Review Board，IRB） 独立组织（是医疗机构的，也可以是医疗机构只外的） 向SFDA备案。,GCP伦理委员会,组成：从整体上要具备专业能力和经验，能够从科学性、医学角

3、度和伦理方面去审查试验方案；医学专业人员、非医务专家、不同性别、法律专家、外单位人员，至少5人 工作任务：审查试验方案（包括知情同意书）以及试验过程中的任何修改，关注试验过程中的安全性（接受SAE的报告）,GCP伦理委员会,审查内容：研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性 受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予

4、的治疗和/或保险措施 对试验方案提出的修正意见是否可接受 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度,GCP伦理委员会,审查方式：会议 表决方式：投票（参与者回避，不参与投票） 表决结果： 同意； 作必要的修正后同意； 不同意； 终止或暂停已批准的试验。 结果形式：书面的伦理批件（并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名）,GCP伦理委员会,工作程序：建立相关的工作制度和标准操作规程 开会时间（需要时开？定期开？） 会议资料（哪些资料？何时送达？） 投票方式？ 同意和不同意票数相等时咋办？ 开会时法律人员不能来咋办？ 外单位委员没来咋办？,GCP伦理委员会,须向伦理委员提交的资料： 临床试验批件

5、 临床试验方案或方案的修改 受试者知情同意书或知情同意书的修改 病例报告表 试验药物的药检报告 临床研究者手册 其他（如招募受试者的广告、向受试者提供的其他书面材料等）,GCP伦理委员会,其他问题：我国现行的GCP对伦理委员会的要求远远不够，如 对委员的资质要求 运行认证 伦理审查费用 对试验的动态监督（不是一审了事） 对伦理会议记录的要求 对受试者招募广告的审查 我国制定了伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导原则还没正式实施,GCP知情同意,知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明 知情同意书：指

6、向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明,GCP知情同意,自愿的，可随时退出试验 保护受试者的隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿,GCP知情同意,其他事项 ： 研究的相关单位

7、：如申办方、研究方一式两份 研究者电话号码 什么时候进行知情同意 什么是受试者的受益 怎样才算有充足的时间考虑 让受试者了解其他的替代疗法,GCP知情同意,其他要求： 知情同意书修改了，报伦理审批，是否应告知正在参与试验的受试者 儿童怎样进行知情同意 精神病人怎样进行知情同意 紧急情况怎样知情同意 非强迫 非引诱 语言非技术，一般受试者可以明白,GCP知情同意,知情同意应考虑的法律要素 ： 受试者自愿参加 受试者信息保密 对研究造成伤害的治疗及赔偿,GCP试验方案,试验方案的制定程序：研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施,GCP试验方案,制定试验方案的原则： 科学性 伦理性 可

8、操作性 高效性,GCP试验方案,试验方案的内容:23项 （一）试验题目； 体现药物 体现适应症 体现试验基本设计 体现试验分期 体现试验目的,（二）试验目的，试验背景 目的： 探索性试验，确证性试验 安全性（通用性比较强） 有效性（不同药物要求不一样） 药代动力学特征 人体耐受性试验 剂量探索,GCP试验方案,GCP试验方案,（二）试验目的，试验背景试验背景：已有与人体试验相关的临床前和临床研究资料，包括临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能,GCP试验方案,（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格

9、和地址,GCP试验方案,（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平 平行，交叉，析因设计，成组序贯设计 对照： 阳性对照 安慰剂对照 空白对照 剂量对照） 随机（中心随机，中心分层随机） 开放，单盲，双盲,GCP-试验方案,（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法 标准：有出处，考虑可操作性 筛选受试者的步骤：先简单后复杂 各中心受试者分配的方法：与试验设计有关,GCP-试验方案,（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 同时满足两个要求取高值：法规要求，统计学要求 影响因素： 设计的类型 主要指标的性质（测量指标或分类指标） 临床上认

10、为有意义的差值 检验统计量 检验假设 类和类错误的概率,GCP-试验方案,（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等,GCP-试验方案,（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入； 密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入 熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处：指不超过20 冷处：指21

11、0 常温：指1030 相对湿度：4575,GCP-试验方案,（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；,GCP-试验方案,（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 （十七）数据管理和数据可溯源性的规定 （十八）临床试验的质量控制与质量保证 （十九）试验相关的

12、伦理学,GCP-试验方案,（二十）临床试验预期的进度和完成日期 （二十一）试验结束后的随访和医疗措施 （二十二）各方承担的职责及其他有关规定 （二十三）参考文献,GCP-研究者的职责,主要研究者（PI）的条件： 专业技术职称和行医资格 试验方案中所要求的专业知识和经验 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备,GCP-研究者的职责,研究人员职责： 与申办方、统计方一起制定试验方案 熟悉方案熟悉试验药物及相关背景资料执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实

13、、准确、完整、及时、合法记录数据保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告（SAE） 接受合理的监查、稽查、视察、核查 保管各种资料,GCP-申办者的职责,申办者的职责 ： 向研究者提供研究者手册（包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据）及各种相关的资料，并及时更新 与研究方、统计方一起制定试验方案 提供试验经费 提供符合试验方案的药物（包括试验药和对照药）、试验材料,GCP-申办者的职责,申办者的职责 ： 任命合格的监查员对临床试验质量进行监查 组织稽查 申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试

14、者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。,GCP-监查员的职责,监查员：申办者任命并对申办者负责的具备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据,GCP-监查员的职责,监查的目的： 保证临床试验中受试者的权益受到保障， 试验记录与报告的数据准确、完整无误， 保证试验遵循已批准的方案和有关法规,GCP-监查员的职责,监查员的职责： 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件（人、设备、设施、病源、

15、病种） 所有受试者的知情同意书，试验的进展状况，确认入选的受试者合格 确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案,GCP-监查员的职责,监查员的职责： 核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录 协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果 应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正,GCP-记录,没有记录就没有发生 原始病历（门诊病历）：原始文件，数据来源，完整保存 病历报告表（CRF表）：便于数据

16、规范填写，便于统计，便于申办方保存（药物上市后5年）， 为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名 受试者的代码确认表（研究者确认）,GCP-记录,临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上 检验报告上有受试者姓名 日记卡 真实、准确、完整、及时、合法记录数据 没有逻辑错误 异常数据的核实 数据的修改,GCP-试验药物管理,不能销售 适当包装与标签：仅用于临床试验 记录：运输、接收、分发、回收、销毁 数量：接收、使用、回收、销毁均有数量记录 药物保管：专人管理，合适的设施和条件，保管环境的记录（温度、湿度） 药物发放：遵循随机原则 剩余药物的处理：退回申办者或在申办方的参与下监督销毁，作好记录,GCP-临床试验的质量保证,资格（机构、人员） 制度（人员职责、工作要求） 规范（技术性要求） SOP（工作程序，操作程序），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 急救预案 质控（专业质控，医院机构管理部门质控，监查，稽查，视察）环节质控,