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1、利利多多卡卡因因对对氯氯化化钡钡诱诱发发家家兔兔心心律律失失常常的的作作用用 龙龙老老发发 徐徐文文伟伟 薛薛赫赫勾勾云云 王王珂珂 马马艳艳辉辉 梁梁薇薇 黄黄其其惠惠 张张莉莉 毕毕成成刚刚【摘摘要要】目目的的：验验证证利利多多卡卡因因对对氯氯化化钡钡诱诱发发的的心心律律失失常常的的对对抗抗作作用用。方方法法：麻麻醉醉家家兔兔，连连接接 B BL L4 42 20 0机机能能实实验验系系统统心心电电导导联联，耳耳缘缘静静脉脉注注射射氯氯化化钡钡诱诱发发家家兔兔心心律律失失常常，再再经经耳耳缘缘静静脉脉注注射射利利多多卡卡因因，观观察察给给药药前前后后心心电电图图变变化化。结结果果：在在注注
2、射射0 0. .4 4% %氯氯化化钡钡( (0 0. .5 5m ml l/ /k kg g) )后后家家兔兔心心电电图图显显示示异异常常心心电电图图，马马上上耳耳缘缘静静脉脉注注射射2 20 0% %利利多多卡卡因因 0 0. .8 8m ml l，异异常常心心电电图图立立刻刻消消失失，恢恢复复正正常常。结结论论：氯氯化化钡钡诱诱发发家家兔兔心心律律失失常常的的机机制制可可能能是是 B Ba a2 2 + +抑抑制制心心肌肌细细胞胞 K K+ +外外流流，促促进进心心肌肌细细胞胞N Na a+ +内内流流。利利多多卡卡因因具具有有对对抗抗作作用用，是是由由于于利利多多卡卡因因促促进进心心肌
3、肌细细胞胞K K外外流流，抑抑制制心心肌肌细细胞胞 N Na a内内流流。【关关键键词词 】 利利多多卡卡因因 氯氯化化钡钡 心心律律失失常常氯氯化化钡钡诱诱发发动动物物心心律律失失常常是是一一种种常常用用的的心心律律失失常常模模型型，其其致致心心律律失失常常发发生生的的可可能能机机制制为为增增加加蒲蒲氏氏纤纤维维N Na a内内流流，提提高高最最大大舒舒张张期期去去极极化化速速率率。另另B Ba a2 2 + +干干扰扰心心肌肌细细胞胞 K K +外外流流，使使 4 4期期自自动动去去极极化化的的最最大大舒舒张张电电位位的的绝绝对对值值降降低低，从从而而使使阈阈电电位位的的差差距距减减少少。
4、因因此此4 4期期去去极极化化达达到到阈阈电电位位水水平平所所需需要要时时间间缩缩短短，心心肌肌细细胞胞产产生生兴兴奋奋的的频频率率增增加加，即即自自律律性性增增高高，从从而而诱诱发发心心律律失失常常。本本实实验验采采用用N Na a+ +通通道道阻阻断断剂剂盐盐酸酸利利多多卡卡因因，观观察察其其对对心心律律失失常常模模型型的的作作用用。材材料料与与方方法法1 1. .1 1动动物物：健健康康家家兔兔一一只只，体体重重1 1. .6 6k kg g，雌雌雄雄不不限限，由由贵贵阳阳医医学学院院实实验验动动物物中中心心提提供供。1 1. .2 2材材料料： 3 3% %戊戊巴巴比比妥妥钠钠， 0
5、0. .4 4% %氯氯化化钡钡（用用氯氯化化钡钡晶晶体体配配制制），2 20 0% %利利多多卡卡因因，生生理理盐盐水水。1 1. .3 3仪仪器器： B BL L4 42 20 0机机能能实实验验系系统统，心心电电导导线线，5 5颗颗针针头头 , ,兔兔手手术术台台，注注射射器器（ 1 1m ml l, ,2 2支支, ,5 5m ml l, ,1 1支支） ，头头皮皮针针，三三通通管管。1 1. .4 4实实验验方方法法：将将家家兔兔以以 3 3% %的的戊戊巴巴比比妥妥钠钠，耳耳缘缘静静脉脉麻麻醉醉（1 1m ml l/ /k kg g） 。把把针针头头插插入入家家兔兔四四肢肢皮皮下下
6、（不不能能插插入入肌肌肉肉，避避免免肌肌电电干干扰扰），单单导导联联心心电电记记录录，引引导导标标准准 导导联联心心电电的的接接法法，引引导导电电极极上上的的白白色色夹夹与与右右前前肢肢皮皮下下针针头头相相连连，红红色色夹夹与与左左后后肢肢皮皮下下针针头头相相连连，黑黑色色夹夹与与右右后后肢肢皮皮下下针针头头相相连连，用用B BL L4 42 20 0系系统统观观察察家家兔兔心心电电图图并并做做下下标标记记。耳耳缘缘静静脉脉给给予予 0 0. .4 4% %氯氯化化钡钡溶溶液液，观观察察心心电电图图变变化化，记记录录异异常常心心电电图图保保持持时时间间，待待到到心心电电图图恢恢复复正正常常后后
7、再再次次注注射射0 0. .4 4% %氯氯化化钡钡溶溶液液，出出现现异异常常心心电电图图后后马马上上给给予予 2 20 0% %利利多多卡卡因因，观观察察心心电电图图变变化化。1 1. .5 5观观察察指指标标：以以标标准准 导导联联为为心心电电图图指指标标，记记录录注注射射氯氯化化钡钡后后家家兔兔心心律律失失常常维维持持时时间间与与观观察察心心电电图图变变化化，观观察察发发生生心心律律失失常常时时注注射射利利多多卡卡因因后后的的心心电电图图变变化化并并记记录录时时间间。2 2. .结结 果果2 2. .1 1在在实实验验中中测测得得氯氯化化钡钡诱诱发发家家兔兔心心律律失失常常时时间间为为2
8、 2m mi in n，心心律律失失常常维维持持时时间间为为 4 4m mi in n，利利多多卡卡因因注注射射后后心心律律失失常常马马上上消消失失。2 2. .2 2正正常常心心电电图图如如下下：2 2. .3 3注注射射氯氯化化钡钡后后的的异异常常心心电电图图为为：2 2. .4 4心心律律失失常常注注射射利利多多卡卡因因后后心心电电图图为为：3 3. .讨讨 论论在在麻麻醉醉家家兔兔中中，耳耳缘缘静静脉脉注注射射氯氯化化钡钡诱诱发发家家兔兔心心律律失失常常，经经注注射射利利多多卡卡因因后后，心心律律失失常常维维持持时时间间变变短短，甚甚至至马马上上消消失失，说说明明抗抗心心律律失失常常药
9、药利利多多卡卡因因对对氯氯化化钡钡诱诱发发的的家家兔兔心心律律失失常常有有对对抗抗作作用用。氯氯化化钡钡诱诱发发心心律律失失常常的的机机制制不不是是十十分分明明确确，可可能能是是由由于于氯氯化化钡钡可可增增加加浦浦氏氏纤纤维维 N Na a+ +内内向向电电流流，提提高高舒舒张张期期去去极极化化的的速速率率【 1 1 】，此此外外，B Ba a2 2 + +干干扰扰心心肌肌细细胞胞 K K +外外流流，使使 4 4期期自自动动去去极极化化的的最最大大舒舒张张电电位位的的绝绝对对值值降降低低，从从而而使使阈阈电电位位的的差差距距减减少少。因因此此4 4期期去去极极化化达达到到阈阈电电位位水水平平
10、所所需需要要时时间间缩缩短短，心心肌肌细细胞胞产产生生兴兴奋奋的的频频率率增增加加，即即自自律律性性增增高高，从从而而诱诱发发心心律律失失常常【 2 2 】。同同时时可可使使心心肌肌工工作作细细胞胞 Ca2+内内流流而而诱诱发发迟迟后后除除极极和和触触发发活活动动而而引引起起心心律律失失常常，加加之之内内源源性性肾肾上上腺腺素素(CA)参参与与了了钡钡致致心心律律失失常常的的发发生生，钡钡诱诱发发心心律律失失常常除除钡钡本本身身的的作作用用外外，有有研研究究报报道道的的 Ba2+使使牛牛的的肾肾上上腺腺释释放放 CA的的结结果果证证明明，以以心心交交感感神神经经末末梢梢为为主主释释放放的的内内
11、源源性性 CA也也是是导导致致严严重重心心律律失失常常发发 生生的的重重要要因因素素【 3】。利利多多卡卡因因亦亦称称为为膜膜电电位位影影响响剂剂，其其作作用用为为降降低低细细胞胞膜膜对对Na+的的通通透透性性，使使动动作作电电位位 0相相上上升升速速度度和和幅幅度度降降低低，因因此此可可对对抗抗氯氯化化钡钡诱诱发发的的心心律律失失常常。加加之之其其可可促促使使 K+外外流流，缩缩短短蒲蒲氏氏纤纤维维动动作作电电位位时时程程和和有有效效不不应应期期，这这一一作作用用远远大大于于对对钠钠内内流流的的抑抑制制作作用用，可可能能是是其其有有效效对对抗抗氯氯化化钡钡所所致致心心律律失失常常的的原原因因。参参考考文文献献李李著著华华，孙孙 红红，机机能能实实验验学学，第第一一版版，高高等等教教育育出出版版社社。2010.1.谢谢安安，戴戴益益民民，朱朱妙妙草草，细细胞胞外外 Ba2+对对双双基基因因内内向向整整流流钾钾通通道道的的阻阻断断作作用用，心心脏脏杂杂志志 ,2000，12（5） ；345.张张丽丽晖晖，李李学学文文，张张改改平平，李李吉吉元元，张张轩轩萍萍，牛牛栓栓成成，盐盐酸酸普普罗罗帕帕酮酮，盐盐酸酸利利多多卡卡因因对对氯氯化化钡钡致致豚豚鼠鼠心心律律失失常常的的作作用用，中中国国药药物物与与临临床床，第第六六卷卷，第第四四期期，257-258页页，2006.4.
