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1、理想LDL-C水平人群中 缺血性心血管病的发病危险因素刘静，等首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所 流行病研究室2009-04-11，广州,背景和目的,LDL-C是心血管病的重要危险因素,刘静，等。中华心血管病杂志，2001,LDL-C 四分位 第一层 第二层 第三层 第四层,相对危险度,中国多省市心血管病前瞻性队列研究,NCEP-ATPIII, Circulation, 2001.,降低LDL-C水平可显著降低CVD危险,他汀类药物临床试验,Womens Health Study,LDL-C 130 mg/dL46%,LDL-C: 130159 mg/dL31%,LDL-C
2、160 mg/dL23%,Ridker PM, et al. NEJM, 2002.,相当部分的CVD事件发生在 LDL-C水平正常的人群,探索LDL-C处于理想水平的自然人群中冠心病和缺血性脑卒中发病的危险因素，对比不同LDL-C水平时危险因素的异同，为进一步降低心血管病的发病危险提供依据。,研究目的,研究方法,队列概况基线调查: 1992: 27249 1996-1999： 3129 30378 基线年龄: 35-64岁 性别: 男性 53.5%女性 46.5% 随访时间: 1992-2004年,中国多省市心血管病前瞻性队列研究,队列人群： N=30,378,随访,“理想 LDL-C水平”
3、 (LDL-C400mg/dL者434人,LDL-C = TC HDL-C TG/5 （Friedewald公式） LDL-C分层：根据NCEP-ATPIII，“理想LDL-C水平”定义为LDL-C100 mg/dL；“非理想LDL-C水平”定义为LDL-C 100 mg/dL 其他危险因素：年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高TG、低HDL-C、肥胖/腹部肥胖 吸烟：目前规律吸烟者，平均每日吸烟1支及以上； 高血压：SBP140mmHg 和/或 DBP90mmHg 或正在服用降压药； 糖尿病：空腹血糖126 mg/dl (7.0 mmol/L) 或临床诊断糖尿病； 高TG：TG 150 mg
4、/dL； 低HDL-C：HDL-C40 mg/dL； 肥胖：BMI28 kg/m2 ； 腹部肥胖：男性腰围90 cm，女性腰围80 cm,相关公式和定义,采用单因素和多因素Cox比例风险模型，计算 不同LDL-C水平两组缺血性心血管病（ICVD）危险因素的RR。根据z统计量比较不同LDL-C水平两组间各危险因素的RR。,统计分析,研究结果,队列人群和发生ICVD事件者基线LDL-C分布,不同LDL-C水平者其他危险因素水平,*中位数（四分位数间距）,CHD 发病率 (1/100 000 人年),LDL-C100 mg/dL,LDL-C100 mg/dL,其他危险因素包括：年龄45岁, 男性，吸
5、烟，高血压，低HDL-C, 高TG, 糖尿病和腹部肥胖,不同LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与冠心病发病率的关系,缺血性脑卒中发病率 (1/100 000 人年),LDL-C100 mg/dL,LDL-C100 mg/dL,不同LDL-C水平者合并其他危险因素的个数 与缺血性脑卒中发病率的关系,其他危险因素包括：年龄45岁, 男性，吸烟，高血压，低HDL-C, 高TG, 糖尿病和腹部肥胖,不同LDL-C者冠心病相关危险因素的RR 单因素Cox回归分析,不同LDL-C者缺血性脑卒中相关危险因素的RR 单因素Cox回归分析,年龄45岁 100 6826 66 0.001100 9943 1
6、27 0.001,男性 100 7338 52 0.544100 8614 119 0.001,吸烟 100 4649 32 0.249100 5246 80 0.001,LDL-C 100 8783 62 0.149 70/130 100 7248 86 0.002,高血压 100 3270 39 0.008100 4773 83 0.001,低HDL-C 100 1375 17 0.126100 2421 33 0.357,高TG 100 2968 33 0.060100 3026 41 0.643,糖尿病 100 797 7 0.963100 1206 21 0.018,腹部肥胖 100
7、 3532 37 0.011100 5157 60 0.368,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI)(mg/dL),不同LDL-C者冠心病相关危险因素的RR 多因素Cox回归分析,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,年龄45岁 100 6826 123 0.001100 9943 243 0.001,男性 100 7338 89 0.075100 8614 182 0.031,吸烟 100 4649 39 0.220100 5246 114 0.001,LDL-C 100 8783 107 0.264 70
8、/130 100 7248 124 0.725,高血压 100 3270 91 0.001100 4773 190 0.001,低HDL-C 100 1375 30 0.011100 2421 63 0.019,高 TG 100 2968 38 0.139100 3026 65 0.563,糖尿病 100 797 17 0.197100 1206 38 0.003,腹部肥胖 100 3532 65 0.004100 5157 121 0.153,危险因素 LDL-C 样本例数 病例数 P RR (95%CI)(mg/dL),不同LDL-C者缺血性卒中相关危险因素RR 多因素Cox回归分析,结
9、论,本队列中约1/3的ICVD事件发生在基线LDL-C处于理想水平的人群中，心血管病的防治不能仅关注LDL-C；,理想LDL-C水平者ICVD危险因素的特点与LDL-C水平较高者不同；,LDL-C处于理想水平的人群中, 腹部肥胖对ICVD的作用强于LDL-C处于较高水平者, 提示控制腹部肥胖及相关的代谢异常可能对进一步降低该人群的ICVD危险有重要作用；,传统危险因素, 如糖尿病和吸烟则在LDL-C较高者中作用更显著，因而对这些危险因素的控制在胆固醇水平较高的人群中尤为重要。,谢 谢 !,Relative Risks (95% CI) of CHD Associated with Each R
10、isk Factor in different Multivariable Cox Regression Models,LDL-C处于理想水平的自然人群中，缺血性心血管病发病的危险因素是什么? 与LDL-C水平较高者的危险因素相比有何异同？对于不同类型的缺血性心血管病是否相同？,研究问题,Areas under the receiver operating characteristic curves of predicting CHD by LDL-C level,TG对冠心病死亡的作用 在LDL-C水平较低的人群中较强,Criqui, et al. NEJM, 1993,男性,相对危险度,女性,Lipid Research Clinics Follow-up Study, N=7505,年龄30岁，随访12.2年,LDL-C达标的冠心病患者中 低HDL-C者再发心血管病的危险增加,TNT研究, N=9770, 35-75岁，阿托伐他汀80mg/d, LDL-C70mg/dL,Barter, et al. NEJM, 2007.,冠心病发病率 (1/100 000 人年),不同LDL-C水平者有无其他危险因素时 冠心病的发病率,缺血性脑卒中发病率 (1/100 000 人年),不同LDL-C水平者有无其他危险因素时 缺血性脑卒中的发病率,
