晚期头颈部鳞癌的内科治疗

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1、晚期头颈部鳞癌的内科治疗,湖北省肿瘤医院内科 于 丁,哪些是头颈部癌,从颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤（头面部软组织、耳鼻咽喉、口腔、颈部软组织及甲状腺等部位的恶性肿瘤） 我国以鼻咽癌占首位 欧美以喉癌占首位 病理以鳞癌为主,头颈部癌的治疗,早期以局部治疗为主（手术、放疗） 5年生存率达80%，并非需要全身治疗 晚期患者（不能手术和放疗）只能全身药物治疗 疗效还很不理想,NCI Head and Neck Cancers Research Investment,Last updated December 2007,Last updated December 2007,头颈部癌的药物治疗,配

2、合局部治疗的诱导化疗 同步放化疗 晚期复发和转移患者的化疗 新化疗药、分子靶向药物治疗,Dose Escalation Study of NDP with 5-FU in Combination with Alternating Radiotherapy in Patients with HNC,N=52 Stage II-IV(M0) PS 0-2,R 36GY,5FU 700 mg/m2/ days 15 NDP 120 mg/m2 day 6,5FU 700 mg/m2/ days 15 NDP 140 mg/m2 day 6,5FU 700 mg/m2/ days 15 NDP 150

3、 mg/m2 day 6,Jpn J Clin Oncol 2007;37(3),RESULTS ( PFS ),75% (95% CI: 6192%),Jpn J Clin Oncol 2007;37(3),RESULTS ( OS ),77% (95% CI: 6690%),Jpn J Clin Oncol 2007;37(3),Adverse effects of chemoradiation,Jpn J Clin Oncol 2007;37(3),NDP治疗头颈部复发癌的研究,N=32 Stage III-IV PS 0-1,NDP 80 mg/m2 day 1,NDP 80 mg/m

4、2 day 1 UFT 400mg/天，分2次服用,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,疗效级别与生存曲线,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,之前有无接受顺铂治疗与生存曲线,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,PS与生存曲线,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,复发形式与生存曲线, 局部或淋巴结转移 远处转移,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,有无联合UFT与生存曲线, 联合UFT NDP单药,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,NDP与姑息治疗的生存曲线,久保田彰 古川 河野敏朗 小松正规,西妥昔单抗用于 头颈部鳞状细胞癌,EGFR在实体瘤中的表达,Herbst RS, Shin DM.

5、 Cancer. 2002;1593-1611,EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义,EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存,Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824832,EGFR 表达与预后不良相关,头颈部癌的 EGFR 表达率为 90-100% EGFR 与以下情况相关: 无病生存降低 总生存降低 转移/侵袭风险增加,James Bonner, Paul Harari, Jordi Giralt, Nozar Azarnia, Roger Cohen, David Raben, Christopher Jones, Merrill

6、 Kies, Jose Baselga, Kian Ang,高剂量放疗西妥昔单抗 治疗局部晚期SCCHN的 III期临床研究 BONNER,Bonner J, et al. N Engl J Med submitted,分层 Karnofsky 评分:90-100 vs. 60-80 区域淋巴结:阴性vs. 阳性 肿瘤分期:AJCC T1-3 vs. T4 放疗分割*:同步增强vs. 每日一次vs. 每日两次,Arm 2 (RT+E) 放疗 + 西妥昔单抗每周方案,随机分组,Arm 1 (RT) 放疗,25,* 研究者选择,BONNER研究治疗方案,Bonner et al, ASCO 200

7、4,研究入组424 名患者 参加国家: 欧洲，美国，澳大利亚，南美洲，新西兰，以色列,BONNER研究 研究结果,JAMES BONNER ,NEJ FERBUARY 9,2006,VOL.354 NO.6,BONNER研究局部疾病控制率,月,C225放疗 (n=211),局部疾病控制率 (%),100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,70,放疗 (n=213),14.9,24.4,风险比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89) Log rank p=0.005,Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:

8、567578,BONNER研究总生存期,C225+放疗 (n=211),总生存率 (%),100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,70,月,放疗(n=211),29.3,49.0,风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97) Log rank p=0.03,Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578,与单放疗比，西妥昔单抗联放疗提高保喉率,Bonner et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5533 Updated information pres

9、ented at ASCO 2005,局部控制: 随访时未出现局部疾病进展,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,时间（月）,风险比 = 0.62; p=0.13,患者,喉切除,78,12,RT,93,8,C225 + RT,西妥昔单抗可明显增加保喉率,Bonner ,et al. J Clin Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings 2005;23:Abstract No. 5533. Updated information presented a

10、t ASCO (poster),BONNER研究安全性,不会增加放疗引起的急性副作用 研究显示用或不用爱必妥，3/4级黏膜炎的发生率相似C225的主要副作用是EGFR靶向治疗中出现的痤疮样皮疹,Bonner J, et al. N Engl J Med submitted,与同步放化疗相比，C225联合放疗延长了 局部晚期 SCCHN 患者的生存,Bonner et al.N Engl J Med 2006;354:567-578; Denis et al. J Clin Oncol 2004;22:69-76; Huguenin P et al. J Clin Oncol 2004;22:4

11、665-4673; Semrau et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; In Press,放疗,C225用于局部晚期 SCCHN: 总 结,与单用高剂量放疗相比，C225联合高剂量放疗具有显著的疗效获益,Bonner J, Ang K. N Engl J Med 2006;354:567578,延长生存近 20 个月,死亡风险降低26%,+ C225,局部复发风险降低32%,未增加放疗相关的 急性毒性反应,西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于 复发或转移性SCCHN一线治疗 延长了患者的生存 随机 III 期临床研究 (EXTREME),Jan B.

12、 Vermorken R. Mesia, E. Vega, E. Remenar, R. Hitt, A. Kawecki, S. Rottey, N. Amellal, D. Cupissol, L. Licitra,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,EXTREME 研究,多中心随机 III 期临床研究 治疗: 铂类 (顺铂或卡铂) 加 5-FU, 联合或不联合西妥昔单抗 在欧洲17 个国家的80个中心进行 入组时无需做 EGFR 检测 患者根据一下因素分层: 既往化疗 KPS ( 统计分析需要340 个事件研究时间: 34 个月 (20

13、month accrual) 1:1 随机分组 5% 的患者失访 = 420 例患者入组研究,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,EXTREME研究研究终点,主要终点: 总生存 (OS)次要终点: 疗效持续时间 TTP 有效率(RR) 生活质量 (QoL) 安全性,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,EXTREME 研究患者和疾病特征,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,EXTREME 研究: 预后因素,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,10.1 mo,7.4 mo,EXTREME 研究3/4 级副反应事件,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.6091,Overall survival 亚组分析,Benefit under cetuximab + CTX,Benefit under CTX alone,HR and 95% CI,1,0.1,10,Tumor grading,Subgroup (number of patients),Median OS (months): Cet+CTX vs CTX,