《生产现场管理与过程控制》由会员分享,可在线阅读,更多相关《生产现场管理与过程控制(49页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、2018/10/17,1,生产现场管理与过程控制,2018/10/17,2,品质的保证,实现“零缺陷” 控制不良产品产生 原材料 设备 生产工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系,2018/10/17,3,2018/10/17,4,GMP的硬件、软件与人的关系,GMP,行为,现场,厂房设施 设备,文件记录,程序标准,意识,能力,培训,面谈,现场查看,查阅,=,+,2018/10/17,5,示例1:,条款1701:洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。 行为: 有关区域的环境控制标准(SOP) 现场: 现场的温湿度计的使用、安装 记录或文件: 各区域温湿度记录情况 贮存区
2、域的温度分布的验证文件,2018/10/17,6,示例2:,条款6402:分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外,是否在工作现场出现。 行为: 有关文件管理程序(SMP) 现场: 有无失效文件 文件各版本管理情况 记录或文件: 文件受控发放记录 文件销毁记录 文件变更记录,2018/10/17,7,现场检查的方式,询问 相关人员 了解职责、GMP执行情况 现场查看 生产现场(物料、标示等) 物料存放 卫生清洁 查阅文件和记录 相关程序规定及记录填写 批记录,2018/10/17,8,课堂讨论:,为什么在许多企业日常管理工作中,不能长期坚持不懈的执行相关SOP?
3、我们应该怎么做?,2018/10/17,9,实施GMP的重点:现场管理,强化现场管理,是执行GMP的具体体现 卫生管理 洁具管理:分类、整洁 工衣清洗:按时、区分 更衣要求:标准更衣程序 生产清洁、消毒:规定、执行和记录 物料控制 状态标识明确、信息完整 数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确,质量参与 特殊物料管理(不合格物料、 返回产品、 样品等),规定区域、标识、隔离和记录 储存条件是否与物料和产品相一致,记录完整,2018/10/17,10,实施GMP的思路:现场管理,标识 文件、记录标识:有效版本控制 设备状态标识:完好运行待修停用 各种容器标识:已清洁待清洁有效期限 生产区域状态标识
4、:已清洁待清洁相关生产区域使用情况 生产状态标识:生产品名批号生产开始时间 公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 计量标识:校验合格有效期停用校验不合格等,2018/10/17,11,实施GMP的思路:现场管理,员工培训 SOP的熟悉程度 相关的记录填写(批记录运行记录等)现场管理的目标 要求:现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合SOP,2018/10/17,12,药品制造过程控制,2018/10/17,13,讨论:QA人员在过程控制中的作用,所有工序一一检查复核? 重点工序、重点操作选择性检查复核? 质量体系维护与改进?,2018/10/17,14,
5、过程控制的目的:,为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求, 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。,2018/10/17,15,过程控制的基础:工艺规程,工 艺 流 程 及 要 求;各 工 序 所 需 要 的 设 备;工 艺 参 数;生 产 环 境 要 求;检 验 步 骤 及 标 准。所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证, 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。,2018/10/17,16,过程控制的职责,生 产 部 门: 制 定 工 艺 规 范, 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。
6、生 产 工艺 部 门: 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。 工程、维 修 部 :负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境, 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。 Q A: 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ,参 与 偏 差 过 程 的 处 理, 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录, 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。 Q C: 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。 生 产 计
7、划:负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。,2018/10/17,17,过程控制的时机与控制重点,生产前: 生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁, 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。 生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境( 如: 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等) 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求, 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原
8、 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等, 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。 生产文件的检查,2018/10/17,18,过程控制的时机与控制重点,生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认, 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。 产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产
9、品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准, 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性( 如: 片 重、 灌 装 量 等) 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控, 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。,2018/10/17,19,过程控制的时机与控制重点,生 产 过 程 结 束 后, 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁, 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。为
10、了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确, 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡, 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。,2018/10/17,20,特殊过程的过程控制,对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺,灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产, 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认,只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验,故 这 些 制
11、 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成; 控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证; 生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制, 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。,2018/10/17,21,过程控制相关文件,工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录 环境 质量检验,2018/10/17,22,过程控制异常情况的处理,偏差处理 现状调查 物料隔离、标识 报告
12、纠正措施执行 记录 释放控制 紧急程序处理 预案 培训 执行 记录 释放控制,2018/10/17,23,无菌制剂过程控制重点示例,2018/10/17,24,一、环境监控,尘粒监测:,静态 规定频次 所有洁净区 动态每班生产 关键操作区域(精滤、灌装100级区开口 暴露工序附近1m内),2018/10/17,25,微生物监测,沉降菌监测静态:分洁净级别、规定的频次动态:关键操作区域以及与其相邻的区域 (100级、无菌万级区)每班生产 被动采样对环境中微生物的含量敏 感性较差,2018/10/17,26,浮游菌监测,主动采样,对环境中微生物含量较沉降菌敏感。 取样数目较少 监测频次与沉降菌相同
13、 与沉降菌二选其一,建议选择浮游菌,2018/10/17,27,表面微生物监测,定期监测,分级分区进行 人员更衣确认 定期监测,特别关注新进人员监测部位,口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的洁净区域(百级、无菌万级区)厂房设施、设备表面每班生产 人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具(镊子)每班生产,2018/10/17,28,温湿度监测,关键操作区域温湿度 空调净化系统的总回风温湿度 冷水机组制冷情况,空调机组冷热交换情况 复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录,是否按规定及时采取纠偏措施。,2018/10/17,29,压差,抽查工程部压差记录
14、的及时性、准确性、真实性 复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况,2018/10/17,30,风速测定,关键操作区域是重点 定期进行 百级区域:操作面0.45m/s20%,2018/10/17,31,高效过滤器检漏,关注是否定期进行,破损的高效是否及时更换,如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险 标准方法是用气溶胶(DOP、PAO)进行泄漏测试 实际采用方法为粒子计数器扫描,2018/10/17,32,环境趋势分析,应对以上环境监测所测数据(主要是尘粒数、微生物数),进行归纳总结分析,密切关注环境变化的趋势,一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。,2018/10/17,33,二、工艺控制
15、,QA:抽查复核质量控制点,检查操作人员是否按照文件规定执行质量控制点:主要的工艺参数、质量标准、设备参数,2018/10/17,34,配灌工序,原辅料:根据生产指令复核品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量(体积、重量)等 稀配液PH值、温度、搅拌情况(强度、频率、时间、均均性)等,2018/10/17,35,配灌工序,总配料体积 从配制到过滤的时间 滤器完整性测试:检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试;起泡点有无异常情况 稀配液状态标识是否及时、正确。,2018/10/17,36,配灌工序,检查各灭菌柜定期校验、验证情况,抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查
16、并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况 直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行,2018/10/17,37,配灌工序,装量的抽查与复核,每班至少一次 灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度 灌装后药液澄明度检查,每班至少一次 尾数胶塞的处理是否恰当:及时封口、标识、存放地点,2018/10/17,38,洗瓶工序:,设备参数:压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度 操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度,2018/10/17,39,冻干工序,操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录(对每班均应进行不定期抽查) 抽查冻干机运行参数:时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等,2018/10/17,40,灯检工序,灯检合格品的抽查 每班至少一次 不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查 不合格品是否按规定及时标识、处理 清场检查 状态标识 物料平衡情况,