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1、单酰甘油脂肪酶（MAGL）对内源大麻素和脂肪酸网络施加双重控制从而支持前列腺癌,许耀豪 康亚婷,Warburg效应,癌细胞主要使用糖酵解取代有氧代谢的现象癌细胞的生长速度远大于正常细胞。癌细胞会偏向使用糖酵解作取代一般正常细胞的有氧代谢，获得更快速的能量供应。因？果？,能量代谢异常和肿瘤形成 相辅相成,糖类：糖酵解 氨基酸：谷氨酰胺依赖的回补途径脂肪：游离脂肪酸水平癌细胞FFA水平较高，增加了癌细胞的存活与增殖新陈代谢异常调节，细胞癌变的一个标志,前期研究,FAS抑制剂处理癌细胞：细胞增殖减少，FFA水平无明显下降替代途径生成FFAMAGL水解单酰甘油(MAG)，生成甘油和FFA，从而提高FF
2、A水平 因此，高水平的MAGL会提高FFA水平MAGL促进癌细胞体外转移、侵袭、存活和增殖,恶性肿瘤中FFA水平高,恶性肿瘤中MAGL水平高,MAGL水平与FFA水平有关,MAGL调节FFA水平,MAGL对恶性肿瘤(黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌) 病理性有影响,抑制/过表达 MAGL 体内实验,通过FFA水平从而影响肿瘤恶性,MAGL调节脂肪酸网络增强原癌基因信号(不清楚具体机制),前期研究,ABPP（蛋白质活性表达谱）分析,材料： 人类前列腺癌细胞系高恶性的PC3 和DU145(非雄激素依赖)低恶性(低转移和侵袭能力)的LNCaP(雄激素依赖),ABPP分析,以及细胞蛋白质组学分析fluorop
3、hosphonate (FP)-rhodamine 和 FP-biotin 质谱分析丝氨酸类水解酶 高恶性肿瘤中：MAGL and KIAA1363/AADACL1CPVL, DPP9, LYPLA2, PNPLA6, and PPT2低恶性肿瘤中：ABHD11, FAAH, LYPLA1,DPP7, and SIAE,MAGL活性在人类恶性前列腺癌细胞中被上调,MAGL分解MAG，产生FFAJZL184 特异性抑制MAGLC20:4, C16:0, C18:0, and C18:1 MAG上调除了C20：4，FFA下降的幅度都超过了MAG的上升幅度。,LPC水平上升 LPC和MAG的上升幅度
4、刚好符合FFA的下降幅度LPA LPE PA水平下降,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 FFA衍生磷脂信号,阻断前列腺癌细胞中MAGL活性的代谢效应,LPA LPE PA,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 下游FFA衍生磷脂信号,长期阻断MAGL 有效降低恶性肿瘤FFA水平,MAGL影响FFA代谢,阻断MAGL活性损伤癌细胞恶性,癌细胞的病理性体内实验 免疫缺乏小鼠SCID 皮下移植PC3癌细胞系抑制处理：长期：shMAGL短期：口服JZL184处理,抑制MAGL(长期、短期) 有效降低肿瘤恶性,MAGL影响FFA代谢
5、,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 下游FFA衍生磷脂信号,长期阻断MAGL 有效降低恶性肿瘤FFA水平,在低恶性的LNCaP中过表达,MAG水平显著下降， FFA和磷脂水平不变，迁移能力不变。LNCaP细胞有高水平的肉碱棕榈酰转移酶carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1)。,抑制MAGL(长期、短期) 有效降低肿瘤恶性,MAGL影响FFA代谢,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 下游FFA衍生磷脂信号,长期阻断MAGL 有效降低恶性肿瘤FFA水平,RIM、FFA对受损的肿瘤恶性的拯救作用,抑制MAGL(长期、短期) 有效降低肿瘤
6、恶性,MAGL影响FFA代谢,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 下游FFA衍生磷脂信号,长期阻断MAGL 有效降低恶性肿瘤FFA水平,RIM、FFA对受损的肿瘤恶性的拯救作用,MAGL双重控制FFA水平和内源大麻素水平影响肿瘤恶性,MAGL是含有EMT和CSC基因信号的一部分,Affymetrix HU133 Plus 2.0 microarrays黑色素瘤，卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌恶性肿瘤：SKOV3, C8161, 231MFP,PC3, and DU145 非恶性肿瘤：OVCAR3, MUM2C, MCF7, and LNCaP,MAGL是含有EMT和CSC基因信号的一部分
7、,EMT and CSCs建立标记 如VIM, TGFB1, CD44, LOX, LOXL2,LAMB3, TGFBR2, ZEB1, LAMC2, EDN1, and EGFR,抑制MAGL(长期、短期) 有效降低肿瘤恶性,MAGL影响FFA代谢,恶性程度 MAGL水平 MAG水平 FFA水平 下游FFA衍生磷脂信号,长期阻断MAGL 有效降低恶性肿瘤FFA水平,RIM、FFA对受损的肿瘤恶性的拯救作用,MAGL通过控制FFA水平影响肿瘤恶性,？,具体途径？,其它？,FFA和大麻素双重调节,EMT？ CSC？,临床：副作用少,不足,仅仅是拓展多了一种癌症细胞 没有进行原位癌的实验 仍不清楚MAGL在恶性肿瘤里是如何被上调的 仍不清楚MAGL具体的作用网络作用机制以及和EMT，CSC的关系，但已提出问题More,THANKS,
