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1、吉非替尼不良反应的临床表现及其处理 由英国 公司研发的抗肿瘤药物吉非替尼（ ， ，商品名： 、易瑞沙）是一种口服的选择 性表皮生长因子受体酪氨酸激酶（ ）抑制剂。它可阻断肿瘤细胞增殖过程的信号传导途径， 是一种新型的靶向药物，具有抗增殖、抗血管生成和促进凋亡的作用。年 月已被美国食品 药品管理局（ ）批准单药用于治疗经手术、放疗、化疗后继续恶化的晚期非小细胞肺癌（ ） ，总的有效率为，中位生存期 个月 。临床研究表明吉非替尼单独应用具有明显的抗肿瘤 活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好，尤其对两肺内粟粒样 广泛播散、伴胸腔积液的晚期非小细胞肺癌的有效率更高，且出现皮肤毒性
2、的患者预示疗 效优于没有皮肤毒性的患者 。吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、 皮肤干燥、间质性肺炎等 ，程度轻微，一般为 级，停药后即可逆转，而未见化疗药 物的严重骨髓抑制和胃肠道等常见不良反应。本文就吉非替尼不良反应的表现及处理方法 进行概述。痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般 无瘙痒感 。发生率为 ，多在用药后 周内出现，程度比较轻，为 级，病人都能耐受， 无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏） 、氯雷他定（开瑞坦） 等加维生素 处理。作者曾报道过 例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为 岁女性，
3、晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂， ，至第 天，前胸部出现 轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片 4mg，1 次 d ，3d 后症状基本消失。腹泻也是吉非替尼常见的不良反应 ，但程度轻微，多为 级，病人能耐受，无须停药； 个别程度达、级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不 必长期停药。常规处理方法：进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；避免进对胃肠 道有刺激性食物；多休息；用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停） ；需要时静脉 补充液体和电解质。腹泻的发生率，蒋国樑报道 为 （ ） ，级 例，、级各 例。其 中级者每天大便次数 次，伴轻度脱水，立即用静脉营养
4、支持治疗，并中止用吉非替尼 ，腹泻症状好转；其他报道腹泻的发生率为 吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理 ，或用饮食调节的方法加以处理， 如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。恶心呕吐的发生率为 。 皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应， 程度轻，多为 级，可用油性润肤产品减轻其 症状。 间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应 。目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制 仍不清楚。已知在出现急性肺部损伤时， 和转化生长因子 （ ）上调，而 与肺部损 伤的修复有关，吉非替尼对 的抑制作用可能妨碍了肺部损伤的修复，从而更加重了肺部损 伤。日本学者 等 报道了首例因服用吉
5、非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。患者用 药 后即出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍于给药 后死亡。为此美国 观察了 例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发生率为 ，在美国为，大约有 三分之一的患者死于间质性肺炎。国内蔡俊明等 报道了 例由吉非替尼引起的间质性肺炎 病例，由于停药后采取了积极的激素治疗没有导致死亡。郑迪等 也报道 例服用吉非替尼 3 个月后出现间质性肺炎，经激素治疗后好转。 此外，吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、 谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。一般程 度轻微，且少见，患者对该药一般都能耐受，无须停药，不影响治疗。 吉非替尼的不良反应多数都很轻微，停药后即可逆转或经对症处理后容易缓解，长期口服耐 受性良好。但其引起的间质性肺炎虽然罕见却可致命，应引起临床高度注意。
