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1、,肿瘤化学治疗,介入科研究生 李鹏飞,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,1,主要内容,肿瘤化疗的基本概念,1,化疗适应症与禁忌症,2,化疗药物的分类,3,疗效评价,4,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,2,肿瘤内科治疗适应证,2.有化疗、生物治疗指征的综合治疗病人，手术前后需辅助化疗的病人,1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤,4.肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人，通过化疗减轻症状。,5.对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特殊给药方法，以便获得较好的疗效，如原发性肝癌采用介入治疗,6.已无手术和放疗指征的播散
2、性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人,3.癌性胸、腹腔和心包积液，采用腔内给药。,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,3,肿瘤内科治疗禁忌证,3.白细胞总数低于 4.0109/L 或 血小板数低于801012/L 者。,1.肝、肾功 能异常者。,5.一般状况衰 竭者，有严 重感染者。,4.食管、胃肠 道有穿孔倾向 的病人。,2.过敏体质应 慎用。,6.心脏病心功能 障碍者，不能 选用蒽环类 药物。,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,4,肿瘤内科的治疗领域,3.新辅助化疗,2.辅助化疗,4. 姑息性化疗,5. 同步放化疗,6. 支持治疗,1. 根治性治疗
3、,血液、淋巴、生殖系统肿瘤对化疗药物高度敏感可根治。,是指手术或放射治疗前使用的化疗。,以减轻症状、延长生存期、提高生活质量为目的的化疗。,根治性手术后施行的化疗，实质上是根治性治疗的一部分。,同时进行化疗和放疗。化疗药物的增敏和控制远处转移。,化疗相关毒副反应、并发症处理，止痛、营养支持、心里治疗。,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,5,细胞周期概念,处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合 成前期（G1） DNA 合G1成期（S） 合成后期（G2） 有丝分裂期（M）,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,6,G1期,S
4、期,细胞 周期,M期,G0期 停止期,G2期,细胞周期模式图,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,7,化疗药物的分类,细胞增殖动力学分类,药理学分类,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,8,根据细胞增殖动力学的分类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,非细胞周期性化疗药物,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,9,抗肿瘤 植物药,烷化剂,抗代谢药,内分泌 治疗药物,金属络合物,抗肿瘤 抗生素,药理学分类,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,10,细胞周期特异性药物,1.抗代谢药 机制 作为核苷酸类似物参入到DNA或RN
5、A中，导致产生异常的核酸 抑制与核苷酸合成有关的特异性的酶 代表药物 嘧啶类似物 尿嘧啶： 5- 氟尿嘧啶（ 5- 氟 -2- 脱氧尿嘧啶， 5-fluorouracil ， 5-fluoro-2-deoxyuridine ） 胸腺嘧啶: 3-叠氮基-三磷酸脱氧胸苷（3-azido-3-deoxythymidine） 胞嘧啶: 阿糖胞苷（Cytosine arabinoside）、5-氮杂胞苷（5-azacytidine） 嘌呤类似物 腺嘌呤: 6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP） 鸟嘌呤: 6-硫代鸟嘌呤（6-thioguanine）,作用于 S期药物,1,2018年1
6、0月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,11,细胞周期特异性药物,2.抗叶酸药物（甲氨蝶呤） 机制： 竞争性抑制二氢叶酸还原酶，二氢叶酸是胸腺嘧啶合成所必需的甲基的共给体。 一般毒性 干扰所有增殖速度快的细胞 骨髓骨髓抑制 胃肠道黏膜腹泻、胃炎 特殊毒性 6-巯基嘌呤阻塞性黄疸 甲氨蝶呤 肾脏大剂量会阻塞肾小管，引起急性肾衰 肝脏常见小剂量长期用药的患者，如银屑病的治疗 中枢神经系统用药前进行过放疗患者会出现脑病,作用于 S期药物,2,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,12,细胞周期特异性药物,1.博来霉素 机制 导致 DNA单链和双链断裂 选择性作用于 G2 期，但 G
7、1 期细胞也会被杀灭 毒性 亚急性或慢性肺炎 短暂骨髓抑制,作用于 G2/M期 药物,3,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,13,细胞周期特异性药物,2.植物生物碱类： 长春新碱（vincristine，VCR）、长春碱（vinblastine，VBL）、紫杉醇（taxol）、epidophyllotoxins (VP-16, VM-26), 喜树碱（camptothecins） 机制 结合微管蛋白 长春新碱和长春碱：抑制微管蛋白的聚合 紫杉醇(Taxol)：阻止微管蛋白的解聚 稳定微管 VP-16, VM-26：靶点是拓扑异构酶 II，非掺入作用 喜树碱：抑制拓扑异构酶
8、I 毒性 神经毒性 感觉异常 便秘 深部腱反射减弱 骨髓抑制 抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）VCR、VBL,作用于 G2/M期 药物,4,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,14,烷化剂,机制 基于烷化作用导致 DNA 交叉连接 DNA单链断裂 DNA双链断裂以及读码错误 代表药物 氮芥（Nitrogen Mustard） 环磷酰胺（Cyclophosphamide） 亚硝脲类（Nitrosoureas） 白消安（Busulfan） 顺铂（Cis-platinum） 一般毒性 骨髓抑制 胃炎 恶心/呕吐 脱发 损害卵子和精子 致突变和致癌作用,细胞周期非特异性药物,特
9、殊毒性 环磷酰胺：出血性膀胱炎、 膀胱纤维化、可逆性心脏毒性、 SIADH 白消安：肺间质纤维化 亚硝脲类：累积性骨髓抑制 铂类：急性肾小管坏死、耳毒性,1,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,15,蒽环类 （anthracyclines）,机制 掺入至 DNA 双链中 形成自由基 抑制拓扑异构酶 II 代表药物 柔红霉素（daunorubicin） 多柔比星（阿霉素，doxorubicin，Adriamycin） 毒性 骨髓抑制 胃炎 心脏毒性（可逆性，具有剂量相关性）,细胞周期非特异性药物,2,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,16,机制 尚不十分清楚
10、：可能诱导淋巴母细胞凋亡，对淋巴细胞性恶性肿瘤有效 通过核受体发挥作用 代表药物 强的松（prednisone, Pred） 地塞米松（dexamethasone） 毒性 典型的皮质激素样毒性反应治疗肿瘤时相对小,非细胞周期作用药物,1.,皮质类固醇,1,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,17,机制 L-门冬酰胺酶可将门冬酰胺水解为门冬氨酸和NH3，正常细胞可以通过逆转这个过程自身合成门冬酰胺 该药对急性淋巴细胞性白血病有效，淋巴母细胞缺乏门冬酰胺合成酶，必须从环境中直接摄取，缺乏门冬酰胺会导致细胞死亡 毒性 超敏性（风疹、过敏反应等） 胰腺炎 肝脏毒性,非细胞周期作用药物
11、,2.,L-门冬酰胺酶（L-asparaginase） (E. coli, Erwinia),2,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,18,疗效评价标准,一、 可测量的病变,部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少 50%以上，维持4周以上。,完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。,好转（MR）: 肿瘤病灶两径乘积缩小 25%以上，但25%，或出现新病灶。,总缓解率：CR+PR,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,19,估计肿瘤大小减少 50%或大于50%，至少4周。,所有的症状、体征完全消失至少 4周,CR,PR,NC
12、,二、不可测量的病变,有新病变出现，或原有病变估计增大25%或超过 25%。,PD,病情无明显变化至少 4周，估计肿瘤大小减少不足 50%，增大不到25%。,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,20,2018年10月16日6时10分,CR,NC,X线或核素扫描等检查，原有病变完全消失，持续 4周以上。,溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变之密度减低，持续 4周以上。,病变无明显变化，由于骨病变的变化比较缓慢，所以判定NC 至少在开始治疗的第 8 周后。,PD,原有病灶扩大及或出现新病灶。,三、骨转移的评价标准,PR,北医研究生 李鹏飞,21,无病生存时间：,生存时间：,中位缓解
13、期：,缓解时间：,CR(完全缓解) 自开始判定CR起至肿瘤开始出现复发的时间。 PR(部分缓解) 自开始判定PR起至肿瘤两径乘积增大到治疗 前1/2以上的时间。,将各个缓解期由小到大排列，取其位置居中的数值 为中位缓解期。,从开始化疗至死亡的时间或末次随访的时间。,CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间 (未取得CR 者无此项指标)。,2018年10月16日6时10分,四、缓解期 生存期,北医研究生 李鹏飞,22,五、病人一般情况计分标准KPS评分,正常，无症状及体征 100 能进行正常活动，有轻微症状及体征 90 勉强可进行正常活动，有一些症状及体征 80 生活可自理，但不能维持正常生活或工作 70 有时需人扶助，但大多数时间可自理 60 常需人照料 50 生活不能自理，需特别照顾 40 生活严重不能自理 30 病重，需住院积极支持治疗 20 病危，临近死亡 10 死亡 0,2018年10月16日6时10分,北医研究生 李鹏飞,23,
