《恶性淋巴瘤的诊断》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性淋巴瘤的诊断（91页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、恶性淋巴瘤的诊断,徐州医学院附属医院 潘秀英 教授,恶性淋巴瘤(Malignant Lymphoma , ML)是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，有淋巴细胞和（或）组织细胞的大量增生，临床上以进行性无痛性淋巴结肿大为特征。发热、肝脾肿大 常见，晚期有恶液质表现。根据病理组织学的不同可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)两大类。,ML流行病学及发病特点,ML在全部肿瘤患者中占5，占所有肿瘤死亡率的第1113位，男性发病率1.39/10万，女性发病率0.84/10万。,霍奇金淋巴瘤 HL,欧美国家HL发
2、生率占全部ML的4050，而我国只占1015，男女,HL流行病学特征是年龄发生率曲线的双态性，即发生于小孩很少，25岁左右呈高峰，中年期下降呈平台，55岁第二个高峰。但第一个高峰在我国不明显。,在儿童，特别是男孩，生活在相对贫穷环境中，HL发病率较高。,非霍奇金淋巴瘤 NHL,发病率及死亡率均随年龄增长而上升，但各国之间存在差别。在发达国家男6070岁，女7074岁为发病高峰，而不发达国家中青年人有相当高发生率。 细胞分型也存在地域差异。我国67的NHL属B细胞型，在中西部地区和海南岛高达79.284.6。而T-NHL只占28.5。 发病部位 NK/T细胞淋巴瘤，尤其是鼻NK/T淋巴瘤在亚洲和
3、中南美洲发病率较高，共约占NHL的813，在鼻NHL中原发性鼻腔NK/T淋巴瘤约占8090。,现代淋巴瘤分类的重大变革,淋巴瘤的正确诊断和分型是临床治疗和预后判断的重要依据。 每种类型的淋巴瘤是一个独立病种。 定义每一种类型的淋巴瘤应根据形态学、免疫表型、遗传学特征并结合临床特征、体查、实验室、影象学和放射性核素检查加以确诊。 病理诊断是最重要的诊断手段。,小淋巴细胞：位于套区，形成SLL/CLL 套细胞：位于套区，形成套细胞淋巴瘤 中心细胞：位于生发中心，形成FL 中心母细胞：位于生发中心，形成FL、D LBCL 边缘带细胞：位于边缘带区，形成结内/结外/脾区边缘带淋巴瘤。 免疫母细胞：是体
4、积最大的B淋巴细胞，形成DLBCL。 浆细胞：位于髓索，形成浆细胞淋巴瘤，MM。,霍奇金淋巴瘤分类及特点,1965年Rye国际会议将HL分为四型：淋巴细胞为主型；结节硬化型；混合细胞型；淋巴细胞消减型,1965年Rye分型,2001年WHO分型,结节性淋巴细胞为主型（Nodular lymphocyte predominant HL, NLPHL），占7。经典型HL（CHL），占9395。结节硬化型（Nodular sclerosis HL，NS-CHL），占38.5。富含淋巴细胞型（Lymphocyte rich CHL，LR-CHL），占12。混合细胞型（Mixed cellularity
5、 CHL，MC-CHL），占35.71。淋巴细胞消减型（Lymphocyte depleted CHL，LD-CHL），占5.6。,光镜下HL的淋巴结结构可完全或部分破坏，其细胞成分可由肿瘤细胞（R-S细胞）、反应性炎细胞及间质组成。,结节性淋巴细胞为主型 NLPHL,最常见表现为浅表淋巴结肿大（颈部、腋窝），很少累计纵隔或其他结外部位。 男性多见。 存活期较长。 晚期复发较其他类型HL多见。 5可进展为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。,临床特点,组织病例学改变,正常淋巴结结构破坏，可被异常的结节取代。 结节由三种成分组成：非典型细胞、小淋巴细胞和上皮样组织细胞。 免疫表型示：小淋巴细胞大
6、多为B细胞；非典型细胞称“爆米花细胞”，核折皱，染色质细而淡，核膜薄、核仁小，浆淡染。,结节性淋巴细胞为主型 NLPHL,爆米花细胞,NLPHL结节状生长方式,结节硬化型,常表现为颈部或锁骨上淋巴结肿大，常累及纵隔和/或临近肺组织。 较常见。 好发于年轻女性。 治疗恰当80以上能获长期缓解。,临床特点,结 节 硬 化 型,以胶原纤维束将肿瘤分割成境界清楚的结节为特征。 特征性的肿瘤细胞为腔隙型R-S细胞（胞体大，浆丰富而透明。胞界不清楚，染色质稀疏，核仁较小），伴不同数量的反应细胞（小淋巴、组织、嗜酸和浆细胞）。 免疫表型：瘤细胞CD30阳性。,组织病理学变化,腔隙型R-S细胞,NS-CHL,
7、富于淋巴细胞CHL（LR-CHL）,中位年龄较其他类型HL大，多为男性。 浅表淋巴结肿大，可累计纵隔。 全身症状少见。,临床特点,富于淋巴细胞CHL（LR-CHL）,正常淋巴结结构破坏，大量小淋巴细胞，其间散在分布典型的R-S细胞，但数量不多。并有数量不等的反应细胞。 主要为结节性生长方式，弥漫性生长少见。 免疫表型：CD30+ ，CD20-/+,组织病理学改变,诊断性R-S细胞,LR-CHL,混合细胞型CHL（MC-CHL）,常可侵及腹腔内淋巴结（除横膈上浅表淋巴结外），纵隔常不累及。 较常见 男：女2：1 就诊时常为、期。,临床特点,混合细胞型CHL（MC-CHL）,在反应细胞背景中可见较
8、多的典型R-S细胞。 正常淋巴结结构破坏。 除弥漫性生长外，也可有滤泡间生长方式。 免疫表型与NS-CHL相似。,组织病理学改变,MC-CHL,淋巴细胞削减型CHL（LD-CHL）,是HL中最少见的亚型。 临床进展快，可累及全身淋巴结及脏器。 多数有全身症状，预后最差。80患者在三年内死亡。 背景反应细胞减少，而R-S或变异型R-S细胞相对较多。,LD-CHL,各型HL预后从好至坏分别为：,非霍奇金淋巴瘤（NHL） 分类及特点,与HL相比，NHL具有以下特点,NHL患者发病时年龄以中老年居多，而HL则年龄相对较年轻；在中国NHL占7080，HD20，欧美1:1发病。 NHL常有淋巴结外病变。
9、HL病情发展相对较慢而NHL除低度恶性外进展较快。 B症状HL占3050，NHL占1015。,HL与NHL受侵部位比较,咽淋巴环 少 多见 纵隔 较多（50） 较少（20），淋巴母细胞型除外 肝 较少 较多 脾 较多 较少 胃肠道 少 常见 肠系膜、 腹部肿块 少 多见 鼻腔NK/T 少 常见,HL NHL,T细胞和B细胞淋巴瘤的不同特点,大多数T细胞淋巴瘤缺乏特异的免疫表型 目前免疫组化还无法区别肿瘤性T细胞或反应性T细胞，不能确定其克隆性。 某些病例需结合分子生物学检测手段，如TCR基因重排。 外周T淋巴瘤常具有相当数量的反应性细胞成分。普遍都有毛细血管增生，嗜酸粒细胞浸润和组织细胞增生三
10、大特征。,Rappafort分类（1966年）,高分化淋巴细胞淋巴瘤 中分化淋巴细胞淋巴瘤 低分化淋巴细胞淋巴瘤 淋巴细胞组织细胞混合型 组织细胞型淋巴瘤,简单、易行、实用，有利于临床制定治疗方案及判断预后。 分为结节型和弥漫型两大类，各自可分：,LukesCollins分类（1975）打破了纯形态学分类而结合了免疫分型。 国际NHL工作分类（1982）及Kiel分类（1992）对NHL进行了恶性程度（低度恶性、中度恶性、高度恶性）分类。 WHO新分类（2001）结合形态学、遗传学和临床特点进行分类，已被广泛应用。,依据WHO淋巴瘤分类，在日常工作中又可将其分为分为惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤两大
11、类。所谓惰性淋巴瘤指肿瘤细胞生长速度和疾病进展相对缓慢的一组NHL。侵袭性NHL为肿瘤细胞生长迅速，疾病进展快的NHL。,惰性淋巴瘤,惰性淋巴瘤,侵袭性淋巴瘤，中度恶性,侵袭性淋巴瘤，中度恶性,侵袭性淋巴瘤，高度恶性,B细胞型,T细胞型,惰性淋巴瘤,（低度恶性）,B小淋巴细胞淋巴瘤 （B-Small Lymphocytic lymphoma),中老年多见，中位年龄65岁。 病变进程较缓慢，病程较长。 不易被患者注意，就诊时多偏、期。 SLL占惰性淋巴瘤的40。 易侵犯骨髓和外周血。 对化疗敏感，但治愈后易复发，很少治愈。最终易转变为弥漫性恶性程度较高的侵袭性淋巴瘤。 治疗不宜太积极，采取wat
12、ch and wait， 治疗方法宜缓和。,临床特点：占NHL发病率710,B小淋巴细胞淋巴瘤 （B-Small Lymphocytic lymphoma),组织病理学改变,瘤细胞呈弥漫性浸润，可形成假滤泡。 肿瘤细胞主要由小淋巴细胞及少量“母细胞”组成。 免疫表型瘤细胞表达B相关抗原，此外SIg+（IgM、IgD），CD5+，CD10，CD23+。 IgH和IgL基因重排，1/3出现12号染色体三体。,滤泡性淋巴瘤（Follicalar Lymphoma, FL）,中老年多见，中位发病年龄59岁。 属惰性淋巴瘤，发病隐匿，就诊时多属晚期、期。治疗可缓解。最终均复发，5年生存率72。 常累及多
13、个淋巴结、脾、骨髓、胃肠道和皮肤软组织。,临床特点：发病率占NHL的22。,滤泡性淋巴瘤（Follicalar Lymphoma，FL）,淋巴结正常结构被肿瘤性滤泡代替。 瘤细胞由中心细胞、中心母细胞不同比例混合组成，肿瘤细胞内中心母细胞数5个/HPF为级，615个/HPF为级，15个/HPF为级。 免疫表型：SIg+（IgM），B系抗原阳性、bcl-2+、CD10/、CD5。（SLL时CD5、CD10） 可出现t(14:18)(q32:q21)，占7095。伴bcl-2基因重排。,组织病理学改变,结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤 (Extranodal Marginal Zone-B-
14、cell lymphoma of Macose-associated tissue type, MALT Lymphoma),原发于淋巴结外部位的恶性淋巴瘤（原发性指结外病灶发现六个月内未发现广泛的播散）发病率占NHL的810。 组织部位发病率依次为胃肠道、鼻咽和扁桃体、皮肤、涎腺、眼眶和泪腺、睾丸、肺、甲状腺、CNS、骨、乳腺、宫颈和卵巢。 病因学可能与免疫异常和感染有关，确切机制尚不清。幽门螺杆菌感染可能与胃MALT淋巴瘤有关。 临床进展缓慢，预后优于结内淋巴瘤。,临床特点,一般在间质内浸润生长，起源自生发中心后边缘区B细胞，瘤细胞常围绕血管生长并侵蚀血管壁。 肿瘤由边缘区细胞组成，混有单
15、核样B细胞、小淋巴细胞、浆细胞等反应性细胞。 免疫分型：SIgM+，B系表达多于T系。CD5-有助于与MCL鉴别。在不同器官淋巴瘤中有差异，鼻腔淋巴瘤大部分为T系。 遗传学可见t(11;18)(q21:q21)，t(1;14)，+3 IgH/L基因重排，无bcl-2重排。,结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤 (Extranodal Marginal Zone-B-cell lymphoma of Macose-associated tissue type, MALT Lymphoma),组织病理学改变,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 Nodal Marginal B-cell Lymphoma; NMZL,
