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1、注射用奈达铂说明书 【药品名称】 通用名：注射用奈达铂 商品名：奥先达 英文名：Nedaplatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Naidabo 【成份】 本品主要成份为奈达铂，其化学名为(Z)二氨(羟基乙酸-O1,-O2,)铂 其结构式为：分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18 Cas No：95734-82-0 辅料：右旋糖酐 【性状】本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】主要用于头颈部癌，非小细胞肺癌，食管癌等实体瘤。 【规格】10mg 【用法用量】临用前，用生理盐水生理盐水溶解后，再稀释至 500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于
2、1 小时， 滴完后需继续点滴输液 1000ml 以上。推荐剂量为每次给药 80-100mg/m2,每疗程给药一次， 间隔 3-4 周后方可进行下一疗程。 【不良反应】本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的 不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发 等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：(1) 严重不良反应：1) 过敏性休克症状 (0.1-5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下 降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。2) 骨髓抑制 (频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中
3、性粒细胞减少、 血小板减少、出血倾向 (0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减 量或停药并进行适当的处理。3) 肾功能异常 (0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，2 球蛋白 升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续 给药，应慎重检查。4) 阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而 死亡的病例 (参照：注意事项 12)。5) 听觉障碍、听力低下、耳鸣 (频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为 听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力
4、检查并观察患者的状态，发现异 常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低 下的患者应特别注意。6) 间质性肺炎 (频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常的间质 性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。7) 抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症， 尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制 水分摄取等适当的方法处理。(2) 其他不良反应：频度 5%以上 0.1-5%种类神经系统 痉挛、头痛、手足发冷等末稍神经功能障
5、碍肾脏 BUN 升高(11.4%)、血清肌酐清除率低 血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中 毒、下(25.3%)、2 小球蛋白升高 尿酸升高、NAC 升消化系统 恶心、呕吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹泻 肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循环系统 心电图异常(心动过速、ST 波低下)，心肌受损呼吸系统 呼吸困难泌尿系统 尿痛、排尿困难过敏症状 变态反应(湿疹、发红)、发疹等肝脏 AST(GOT)升高(11.9%) 胆红素升高、AL-P 上升、LDH 升高、ALT(GPT)升高(12.3%) 血清总蛋白减少、血清白蛋白降低电解质 钠、钾、氯等电解质异常其他 如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、肿
6、、潮红、疱疹、白细胞增多(一过性) 【禁忌】以下患者禁用：1、有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。2、对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。3、孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。 【注意事项】1、本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对 紧急情况的处理条件。2、听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。3、本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期 经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。 对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药 时，毒副
7、反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。4、注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。5、本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管 的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿 剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或 伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。6、对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。7、合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使 骨髓抑制加重。8、育龄患者应考虑本品对性腺的影响。9、本品只
8、作静脉滴注，应避免漏于血管外。10、本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5 以下 的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。11、本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。12、本品在国外的临床试验中(共 632 例)，突然死亡 2 例及因阿-斯综合症(Adams- Stokes Syndrome，心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡 1 例。突然死亡的 1 例患者死于 因高血压而引起心功能不全；另 1 例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于 脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的 1 例，给药前可见心电图 ST
9、段降低，怀疑由于 应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表 明本品与此相关。 【孕妇及哺乳期妇女用药】1、动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患 者禁用本品。2、有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。 【儿童用药】儿童使用本品的安全性尚未确立。 【老年患者用药】1、本品主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察 出现骨髓抑制的可能性。2、建议老年患者初次用药剂量为 80mg/m2。 【药物相互作用】1、本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨
10、 髓抑制作用可能增强。2、与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增 加。 【药理毒理】药理作用奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂， 水与铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳 定并被释放，产生多种离子型物质并与 DNA 结合。本品以与顺铂相同的方式与 DNA 结合，并抑制 DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。另 外，已经证实本品在与 DNA 反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。毒理研究重复给药毒性：本品大鼠每周 2 次共一个月、每天一次连续 1 个月，每周一次共 6 个 月及狗每周一次共
11、6 周静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性 靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰腺。遗传毒性：本品 Ames 试验阳性，体外(人淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变 试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为 500g/kg 时有致畸性，对胎仔的无影 响剂量为 250g/kg。大鼠给药剂量达 540g/kg 时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨 骼系统、发育等功能无明显影响。 【药代动力学】肿瘤患者静脉滴注奈达铂 80mg/m2或 100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定 总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双 相性减少，t1/2约为 0.1-1 小时，t1/2 约为 2-13 小时，AUC 随给药量增大而增大。本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织 浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24 小时尿中铂的回收率在 40-69%之间。 【贮藏】 遮光、密闭，在阴凉处保存。 【包装】 西林瓶，1 瓶/盒。 【有效期】18 个月
