缺血性脑卒中/tia 二级预防抗血小板药物规范化应用的中国专家共识

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1、1,解读: 缺血性卒中TIA 二级预防抗血小板药物规范化应用的中国专家共识,徐安定,脑科学研究所 附属第一医院神经内科,2,血小板黏附激活、聚集,血细胞,凝血瀑布激活,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白交联,纤维蛋白降解,纤溶酶,纤溶,抗凝,抗血小板,动脉粥样硬化斑块破裂,抗血小板/抗凝预防卒中的重要手段,3,1 心源性脑栓塞的预防-抗栓药物,国外多项研究结果综合:OAC & Aspirin 疾病 治疗 RRR% ARR% AF 华法令/安慰剂 62 0.7 37 一级预防 ASA / 安慰剂 22 1.5 67AF 华法令/安慰剂 67 8.0 13 二级预防 ASA / 安慰剂 21 2

2、.5 40,NNT减少1次血管病/年,2007 WASPO,BAFTA:老年AF,华法令 Vs ASA,Age Ageing, 2007; 36: 151156 Lancet 2007; 370: 493503.,4,1 心源性脑栓塞的预防-抗栓药物,-W:OAC 优于ASA+Plav -A: ASA+Plav优于ASA单用 绝大多数推荐华法令,INR 2.03.0 低危一级预防患者,可阿司匹林:CHADS23分 不能耐受或不依从者,ASA+氯吡格雷合用!,Lancet 2006; 367:1903-1912,不适于抗凝的心源性栓塞,应给予抗血小板治疗(I 类推荐,A级证据),中华内科杂志20

3、09年3月第48卷第3期 Chin J Intern Med, March 2009, Vol. 48. No. 3,5,提高包括房颤在内的心源性脑梗死的诊断率,TTE/TEE应尽早进行 西班牙:非腔梗,延时(24h) VS 24h(入院)检出率显著差异 心脏多排CT(MDCT)和高清晰MR 韩国对一组AIS的研究显示,与TEE相比,MDCT可以发现更多的心内血栓和主动脉斑块病人,两者结合诊断CE的敏感性更高 其他几项研究也发现多排CT或高清晰MR技可以发现一些TEE不能发现的心内血栓和/或主动脉斑块病人 连续多次ECG和Holter联合进一步提高AF检出率 30 d 心电监测进一步提高AF检

4、出率,徐安定,美国国际卒中大会2008急性缺血性卒中病因分型研究进展,国际循环2008,6,2 非AF患者脑梗死的二级预防,2.1 阿司匹林:循证医学证据 2001 ATC (Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186.) (抗血栓临床试验荟粹研究) 复习的数据:287项研究涉及135,000病人比较抗血小板治疗和对照77,000 病人比较不同的抗血小板方案,7,ATC荟萃分析:阿司匹林保护各种血管事件高危患者,36 38 36 9 22,每1000例患者受益,平均治疗时间(月),27 1 29 0.7 22,P值,0

5、.001 0.001 0.001 0.009 3 出血,被否定!INR1,差于阿司匹林 INR 2-3:循证医学同样否定 2005年 WASID 研究:否定抗凝在症状性颅内动脉狭窄的预防作用。随访2年, 华法令(INR 23) VS ASA 1300mg 类似WARSS,卒中发生与血管性死亡无差异 2007 ESPRIT:动脉源性脑梗死,华法令 Vs ASA 同样否定华法令(INR 2-3)的作用!,Lancet Neurol, 2007, 6: 115124,New Eng J Med,2005,352:1305-1316,1397,9,非心源性栓塞的缺血性卒中或TIA患者(脑动脉粥样硬化性

6、、腔隙性和病因不明性),为减少卒中复发或其他血管事件的风险,建议使用抗血小板药物,而不能用其他任何药物替代(I类推荐,A级证据)。 急性缺血性卒中/TIA后应尽早启动抗血小板治疗(I 类推荐,A级证据)。 如果没有禁忌症,应该长期使用抗血小板药物(I类推荐,A级证据)。,中华内科杂志2009年3月第48卷第3期 Chin J Intern Med, March 2009, Vol. 48. No. 3,10,2.3 Aggenox + ASA Vs ASA European Stroke Prevention Study (ESPS) 2,Pairwise comparisons Relati

7、ve risk P Valuereduction,Diener et al. J Neurological Sci 1996;143:113,ER-DP + ASA vs Placebo 37.0% 0.001 ER-DP vs Placebo 16.3% 0.039 ASA vs Placebo 18.1% 0.013 ER-DP + ASA vs ASA 23.1% 0.006,ER-DP+ASA is twice as effective for secondary stroke prevention as either ASA or ER-DP alone,11,13%,16%,阿司匹

8、林+潘生丁,阿司匹林,P0.05,主要疗效终点:心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、大出血,主要疗效终点事件发生率(%),20,10,ESPRIT主要结果: 卒中二级预防中,加用潘生丁优于单用阿司匹林,2739例近期IS/TIA患者,阿司匹林vs阿司匹林潘生丁,随访.5年,Lancet 2006; 367: 166573,12, 标准疗法总是包括阿司匹林, 同时可以包括肝素, LMWH, 随机化后 GP IIb/IIIa 抑制剂, 受体阻滞剂, ACE-抑制剂, 降血脂药物, 和/或 其他由内科医生决定的治疗或干预 (如 PTCA, CABG).,R,36月后,36月后,单用氯吡格雷组,氯

9、吡格雷 75 mg 口服,阿司匹林口服,单用阿司匹林组,入组,IS 1 星期 6 月MI 35 天已确诊的 PAD,R=随机化,第一天,第一天,LMWH, 低分子量肝素; GP, 糖蛋白; PTCA, 经皮腔内冠脉成形术; CABG, 冠脉旁路移植术,1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Antiplatelet Trialists Collaboration.BMJ 2002; 324: 7186.,平均时间: 1.6 年,2.4 氯吡格雷 Vs ASA,13,25,阿司匹林1,2 氯吡格雷1,2,26%,0

10、,5,10,15,20,24,19,临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者,* 心肌梗死, 缺血性脑卒中, 血管性死亡 * 根据对CAPRIE试验和抗血小板合作研究计划进行的多元分析, 阿司匹林可望每年在每1000名患者中预防19次缺血性事件* 的发生1,2. 与之相比, 氯吡格雷可望每年在每1000名患者中预防24次缺血性事件 的发生, 二者相差26%.1CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. 2Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 1994; 308:81-106.,P0

11、.05,14,波立维75mg 安全性至少与阿司匹林相当,已除外对阿司匹林耐受性差的患者 临床表现较严重导致早期中断治疗1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Harker LA, et al. Drug Safety 1999; 21: 325335.,不良反应 严重的消化道出血1 颅内出血1 严重腹泻1 胃炎2 消化性溃疡2 严重皮疹1 粒细胞减少2,阿司匹林 (n=9,586),氯吡格雷 (n=9,599),p 值,0.05 无显著差异 无显著差异 0.001 0.001 0.05 无显著差异,0.71% 0

12、.49% 0.11% 1.32% 1.15% 0.10% 0.17%,0.49% 0.35% 0.23% 0.75% 0.68% 0.26% 0.10%,15,ESO 2008 二级预防Antithrombotic Therapy,Recommendations (1/4) Patients should receive antithrombotic therapy (Class I, Level A) Patients not requiring anticoagulation should receive antiplatelet therapy (Class I, Level A). W

13、here possible, combined aspirin and dipyridamole, or clopidogrel alone, should be given. Alternatively, aspirin alone, or triflusal alone, may be used (Class I, Level A),16,Class I Recommendations 2. Old recommendation: Aspirin (50 to 325 mg/d), the combination of aspirin and extended-release dipyri

14、damole, and clopidogrel are all acceptable options for initial therapy ( IIa, A).,Stroke. 2008;39:May.,New recommendation: Aspirin (50 to 325 mg/d) monotherapy, the combination of aspirin and extended-release dipyridamole, and clopidogrel monotherapy are all acceptable options for initial therapy (C

15、lass I, Level of Evidence A).*,AHA/ASA 缺血卒中二级预防指南2008更新内容,17,3. Old recommendation: Compared with aspirin alone, both the combination of aspirin and extended-release dipyridamole and clopidogrel are safe. The combination of aspirin and extended-release dipyridamole is suggested over aspirin alone (Class IIa, Level of Evidence A).,Stroke. 2008;39:May.,

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