《癫痫的治疗 课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《癫痫的治疗 课件（115页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、癫痫的药物治疗方法有什么,全国最好的癫痫病医院 http:/ 癫痫病最新治疗方法 http:/ 癫痫病能治愈吗 http:/ 癫痫病医院哪家好 http:/ 癫痫病治疗医院 http:/ /其他非药物治疗,“合理的”多药疗法,Modified from Kwan P, et al. N Engl J Med 2011;365:91926,回顾诊断 / 分类,无癫痫发作,无癫痫发作,全国最好的癫痫病医院 http:/ 癫痫病最新治疗方法 http:/ 癫痫病能治愈吗 http:/ 癫痫病医院哪家好 http:/ 癫痫病治疗医院 http:/ 对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够; 药物不合
2、适治疗个体; 治疗剂量不恰当; 有明显的副作用，未进行相应调整; 治疗缺口大。,约70-80% 的癫痫病人用现有的药物能操控癫痫发作; 仍有约20-30% 难治性癫痫病人使用现有的抗癫痫药物不能操控发生，需求更有用的药物医治及或手术医治。 ,存在的问题：,抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代,强调用巫术、神秘力量及宗教哲理治疗癫痫这个“被恶魔缠身、邪恶的疾病”,4,第一时代：(元前-1857年) 迷信、庸医时期 (the era of charlatinism),第二节 抗癫痫药物介绍,一、抗癫痫药(AEDs)简介,第二时代：(1857-1980) 偶然发现时期(the era of s
3、erendipity)从1857年起，洛科克发现溴化物是有效的抗癫痫药，从而冲出了巫术及神学的范围。然而溴化物具有许多缺点，并不理想。1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的抗癫痫药物之一。1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副作用，因而不久就被广泛应用。,5,乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且毒性很低。从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几种被保留下来作为有用的抗癫痫药。第三时代：(1980-至今) 合理研制
4、开发时期(the era of rational drug design),6,抗癫痫药物的选择的影响因素分析,Glauser T et al, Epilepsia 2006;47:1094-120.,8,二、抗癫痫药的药代动力学特征,药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及药物之间相互作用的基础。理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全且稳定；半衰期较长(每日服药次数少)；一级药代动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化)；蛋白结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活性代谢产物。,（一）药物的吸收是从给药局部进入血液循环的过程 吸收速度的顺序
5、：静脉吸入肌肉皮下直肠粘膜口服皮肤 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸收 生物利用度,9,（二）药物的分布 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、组织或体液的过程。目前公认血清游离浓度代表脑组织浓度。AEDs广泛分布于体内，苯巴比妥在脑和肝脏高浓度；苯妥英钠在脑、肝脏和唾液中高浓度；苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和奥卡西平可通过胎盘屏障，在哺乳妇女的乳汁中可测得。,10,（三）药物的消除生物半衰期（.t1/2）：药物吸收后排除一半所需时间。稳态血浓度（Css）：多次规律服药后，吸收量等于排泄量的药物血浓度。药物达Css需经57个
6、半衰期。,11,（四）药物的排泄 多数AEDs的排泄途径是以结合型代谢产物自肾脏排泄。多数AEDs可不同程度的经乳汁排泄，如丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、安定等，其中卡马西平在乳汁中浓度最高，可达血浆浓度的60%，丙戊酸为7%。安定和氯硝西泮由胆汁排泄到小肠后可被重吸收返回门静脉系统形成肝肠循环，因此，在服药后几小时后，血药浓度会出现第二次吸收高峰。,12,（五）药物间相互作用 AEDs同时服用，会产生许多相互作用，了解药物间相互作用有重要的临床意义。,13,1、肝酶诱导许多AEDs诱导肝酶，这种诱导可增加诱导药物本身及其他药物的消除。卡马西平除加速其他AEDs的代谢外，还诱导非结合卡
7、马西平的代谢（自身诱导）,2、竞争性代谢抑制 如果数种药物共同使用代谢系统，可出现竞争性代谢抑制，结果使药物清除减少。3、竞争性蛋白抑制 各种药物和蛋白质结合亲和力大小不同，通常一种药物能将另一种药物从结合蛋白位点上替换下来，从而影响药物在组织结合-血浆蛋白结合-游离成分三者之间的分布平衡。使游离浓度上升，甚至出现中毒症状。尤其是高蛋白结合率的药物。如安定（97%）；丙戊酸（90%），苯妥英钠（85%90%），氯硝西泮（85%），卡马西平（75%）等。,14,4、 对吸收的影响 某些AEDs可被其他药物通过某些机制对其吸收产生干扰，如抗酸剂对苯妥英钠吸收的影响。5、特殊的药理学影响 某些药物相
8、互作用的影响不一定是血药浓度的改变，还可以有更复杂的药理学反应，机制不明。 如苯巴比妥和丙戊酸联合应用可引起木僵。 AEDs血药浓度监测有很大价值。,15,16,表1 传统抗癫痫药的药代动力学特征,17,表2 新型抗癫痫药的药代动力学特征,18,三、抗癫痫药物的作用机制,目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值L钙离子通道、GABAA受体 是抗癫痫药物治疗的三个主要环节。,目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了解药物之间相互作用的基础。,19,抗癫痫药物的作用机制,第三节 癫痫的药物治
9、疗大多数癫痫患者的长期预后与发病初期是否得到正规抗癫痫治疗有关。早期治疗者的发作控制率较高，停药后的复发率也较低。开始治疗的时间越迟以及治疗前的发作次数越多，转为药物难治性癫痫的可能性就越大，并且在停药后也越容易复发。在开始治疗之前应该充分的向患者本人或其监护人解释长期治疗的意义以及潜在的风险，以获得他们对治疗方案的认同，并保持良好的依从性。,20,药物治疗的目标：,在决定用药治疗前，应充分了解AEDs的药代动力学特征及AEDs的作用机制，这样才能结合患者情况，选择正确的适合癫痫患者个体的药物治疗。,21,控制癫痫发作 无严重副作用 无药物间相互作用 提高生活质量,【抗癫痫药物治疗的一般原则】
10、一、开始治疗的指征（一） 在决定开始治疗之前，首先应明确癫痫的诊断，如果发作的性质难以确定，应该进行一段时期的观察，再做决定。对可疑病例给予抗癫痫试验治疗原则上不可取，仅应用于极个别情况。一部分患者拖延治疗将会影响预后。,22,23,（二） 根据国际抗癫痫联盟的最新定义，至少有一次无固定诱因的癫痫发作是癫痫诊断的基本条件，单次或者单簇的癫痫发作如难以证实和确定在脑部存在慢性的功能障碍时，诊断必须谨慎。 所以一般认为在出现第二次无诱因发作之后才应该开始AEDs治疗。但是针对以下一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗：,首次发作可以考虑用药的情况：1、有癫痫的易感性：如家族史、热性惊厥等
11、；2、有持续存在的易导致癫痫反复发作的病因，如有进行性或脑部结构性病变3、并非真正的首次发作，在一次全面性强直-阵挛发作之前，患者有过被忽视的失神或肌阵挛等发作形式，此类患者再次发作的可能性很大，应该开始AEDs治疗。,24,25,4、部分性发作、睡眠中发作、脑电图有肯定的癫痫样放电等。这些因素预示再次发作的风险增加，可以在首次发作后征得患者及家属同意后开始AEDs治疗。5、虽然为首次发作，但其典型的临床表现及脑电图 特征符合癫痫综合征的诊断，如青少年肌阵挛癫痫、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等，可以在首次发作后开始AEDs治疗。6、伴有有精神发育迟滞、精神障碍。,26,另外个人
12、因素也是决定开始治疗的重要条件：患者本人及监护人认为再次发作难以接受，可向 其交待治疗的风险及益处，与其协商后开始AEDs治疗。职业、社会及家庭环境、心理因素、是否驾驶、是否计划怀孕等。在开始治疗时需告知患者用药的注意事项！,27,（三）有部分患者虽然有两次以上的发作，但发作的间隔期在1年以上甚至更长，此类患者是否需要药物治疗值得商榷。由于发作间歇期太长，对于疗效的判断和适宜剂量的选择都比较困难，而且可能导致患者的依从性不好，所以在向患者及监护人说明情况后，可以暂时推迟药物治疗。,28,（四）有明确促发因素的发作，如撤某种药物、酒精戒断、代谢紊乱（低血糖、离子紊乱）、睡眠剥夺或者有特定促发因素
13、的反射性癫痫等，可能随潜在的代谢性疾病的纠正或去除诱因而使发作消失，并不需要立刻开始AEDs治疗。,二、如何选药：60%新诊断的癫痫患者可以通过服用单一AEDs使发作得以控制，所以初始治疗的药物选择非常重要！根据发作类型和综合征分类选择药物是癫痫治疗的基本原则。同时还需要考虑以下因素：禁忌证、可能的副作用、达到治疗剂量的时间、服药次数及恰当的剂型、特殊治疗人群（如育龄妇女、儿童、老人等）的需要、药物的药代动力学特征、药物之间的相互作用以及药物来源和费用等。,29,30,【根据发作类型的选药原则】,1卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、苯巴比妥、左乙拉西坦、奥卡西平、唑尼沙胺、加巴喷丁可用于部
14、分性发作的单药治疗。苯妥英钠尽管疗效确切，但由于其具有非线性药代动力学特点，容易引起毒副反应，药物之间相互作用多，长期使用的副作用比较明显，已经逐渐退出部分性发作治疗的一线药物。,（一）根据发作类型和综合征的选药原则,31,2. 丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦可用于各种类型的全面性发作的单药治疗。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、奥卡西平可用于全面性强直阵挛发作的单药治疗。3. 丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦是广谱的AEDs药物，对部分性发作和全面性发作均有效，可作为发作分类不确定时的选择。4. 所有的新型AEDs物都可以作为部分性癫痫的添加治疗。,32,（二） 有一些AEDs物可
15、能使某些发作类型加重，在某些情况应避免使用（见表5，6）。（三）苯巴比妥是最早用于临床的AEDs，属于作用谱较广的AEDs、疗效确切、价格低廉、使用方便，WHO推荐在发展中国家，特别是经济欠发达的农村地区用苯巴比妥治疗癫痫 (主要用于强直阵挛型发作的控制)。（四）氯硝西泮目前仍较多的用于肌阵挛发作和一部分难治性癫痫的治疗，但其镇静作用比较明显，并且有耐受性和成瘾性，增减剂量均应缓慢进行。（五）用药前仔细阅读药物说明书。,33,表5 根据发作类型的选药原则,引自NICE. Clinical Guideline 20. 2004,10 Developed by the National Collaborating Centre for Primary Care in England.,34,表6 根据综合征类型的选药原则,引自NICE. Clinical Guideline 20. 2004,10 Developed by the National Collaborating Centre for Primary Care in England.,
