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1、抗癌药物消化道反应的防治,恶心/呕吐的处理腹泻的处理,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性
2、呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,症状 严重程度（评分） 呕吐 1（168） 恶心 2（156） 脱发 3（108） 顾虑将要进行的化疗 4（96） 在门诊接受治疗 5（54） 不得不接受注射 6（53） 呼吸短促 7（49） 持续疲劳 8（47） 失眠 9（40） 影响家庭/伴侣 10（39） 影响工作/家务 11（34） 焦虑/紧张 12（29） 抑郁 13（26） 体重下降 13（26）,癌症患者对化、放疗的担忧,恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历,全世界每年至少有28万癌症患者需接受抗呕吐治疗！,呕吐所产生的危害,病人 脱水，电解质
3、紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案 家属 增加家属的心理负担 加重经济负担 增加护理工作量,静脉化疗药物致吐性强弱的分类,按不预防时呕吐发生的频率分：,口服化疗药物的致吐性强弱,按不预防时呕吐发生的频率分：,呕吐的类型,急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解，一般用药后5-6小时最高峰 迟发性呕吐：用药24小时后出现，常见于DDP，CBP，草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。 预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次 化疗开始前就出现恶心/呕吐。
4、属条件反射，发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。 难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。,影响呕吐的因素,化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法 既往化疗史 性别：女性病人呕吐重 年龄：年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻 引酒量：常大量引酒者呕吐轻,化疗药物引起呕吐的机理,肠细胞受损伤,化疗放疗,5HT释放,（5HT3受体）迷走神经,肝门静脉,化学感受区（ CTZ 5HT3受体）,呕吐中枢,呕吐,中枢,外周,化疗药物及代谢产物,精神、感觉因素,参与呕吐的神经递质和受体,多巴胺 组胺 乙酰胆碱 阿片类
5、物质：、受体 5-HT P物质：NK1,止吐药物的机理和分类,通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 HT3受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 NK-1（P物质）受体拮抗剂,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,5-HT3受体拮抗剂,作用机理通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用高选择性 临
6、床常用的5-HT3受体拮抗剂:第一代5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼 格拉司琼托烷司琼 多拉司琼第二代受体拮抗剂alonosetron，帕洛诺司琼,高选择性5-HT3受体拮抗剂,高选择性5-HT3受体拮抗剂的特点,第一代受体拮抗剂,第一代5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均1500mg/m2 ，或dacarbazine 667例可评价病例 止吐方案:Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV,Ondansetron: 32mg, IV6
7、7的患者预防性应用皮质类固醇,结果：对呕吐的完全控制率（）,结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完全控制率与Ondansetron相似, 对迟发性恶心/呕吐的完全控制率梢好于Ondansetron,P250 mg/m2) 止吐方案随机分三组:Palonosetron 0.25mg Palonosetron 0.25mgOndansetron 32mg 不使用皮质类固醇药物 受试患者主要为女性（77）和白人（65） 首次化疗病例占总病例的54,Grella. R, et al. Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1570-7.,结果：对呕吐的完全控制
8、率,结论：Palonosetron 0.25mg对中致吐性化疗药物引起的迟 发性呕吐的完全控制率优于Ondansetron,Study 99-03,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,激 素,止吐机理不明 地塞米松最常用 急性呕吐增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5-20%推荐用法: 化疗前静脉单次12-20mg 8mg
9、 迟发性呕吐:控制率45左右地塞米松 8mg, p.o., bid. 副作用:体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高,Aprepitant-NK1（物质）受体拮抗剂,P物质: P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里 P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant: 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效 不单独应用 用法:化疗前125mg 口服化疗后80mg, 口服, 连用2天,Ap
10、repitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心/呕吐,2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制 高剂量顺铂70mg/m2,90% 以上的患者同时联合ADM和CTX为主的其它化疗药物 随机接受以下的止吐方案：A组(n=516)： 昂丹司琼 32mg, d1,（对照组） 地塞米松 20mg, iv,d1,8mg, po,bid, d2-4B组(n=522)： Aprepitant 125mg, po,d1（ Aprepitant组） 80mg,d2-4昂丹司琼 32mg, d1,地塞米松 12mg, iv,d1,8 mg, po,q
11、d, d2-4,结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率,结论:加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐 控制率（分别提高和） Cancer. 2005 Aug 15;104(4):864-8,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,迟发性呕吐处理的几点共识,高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少
12、3天 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效 第二代受体拮抗剂palonosetron对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效, 完全控制率45%左右地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 单一5-HT3受体拮抗剂格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松 地塞米松单药 Aprepitant+地塞米松提高疗效,完全控制率 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明,前驱性呕吐的发生率,关键在于预防,预期性呕吐的预防,各类止吐药疗效均不理想 关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性呕吐的发生 行为干预疗法：放松/系统脱敏疗法催眠/诱导联想音
13、乐针灸 抗焦虑和镇静Alprazolam（阿普唑仑）：0.5-2 mg 口服，tid ，从治疗前一天晚 上开始Lorazepam（氯普唑仑）：0.5-2 mg 口服，治疗前一天晚上和治疗当 天早上,突破性呕吐的治疗,预防比治疗更重要 根据病人的需要给予解救治疗与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合用药。如化疗前已用5-HT3受体拮抗剂，则可选用胃复安海拉明、氟派定醇、地塞米松和氯普唑仑等 一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合 强调按预期的时点给药，而不是按需（P.R.N）给药 下一周期化疗前应重新调整止吐方案,DDP连续多天化疗,顺铂连续5天化疗的止吐推荐方案：5-HT3受体拮抗剂：d1-5地塞米松： 20mg,静脉/顿服，d1-58mg, 口服，每日2次，d6,74mg,口服，每日2次，d85-HT3受体拮抗剂+地塞米松的疗效优于大剂量胃复安+地塞米松以及5-HT3受体拮抗剂单药,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石HT3受 体 拮 抗 剂提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,
