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1、肿瘤内科与综合治疗进展,胡国清,内 容 简 介,一.肿瘤内科治疗的 发展和现状1.肿瘤的发病情况2.内科治疗发展情况3.内科治疗水平及进 展状况,二.内科与综合治疗的原则和策略1.综合治疗2.细胞增殖动力学： 分四小部分3.剂量强度4.根治性化疗5.克服耐药三.展望,肿瘤内科治疗的发展和现状,肿瘤的发病情况：癌症发病率逐年增加，近10年来更明显WHO 1998年估计：新发病例1000万/年死于癌症600-700万/年预计2020年新发病例1470万/年我国（90年代初）新发病例160万/年，现有患者300万，死于癌症130万/年,肿瘤内科治疗的发展和现状,肿瘤内科治疗发展情况1946年Gilm
2、an和Philips发表氮芥治疗淋巴瘤为开端 1948年MTX（抗叶酸药）治疗白血病有效 1950年MTX成为治疗绒癌有效药物 1956年放线菌素D（ACTD）治疗肾母细胞瘤、 绒癌有效 1957年合成CTX、5-Fu,肿瘤内科治疗的发展和现状,肿瘤内科治疗发展情况 1967年分离出ADM 1971年DDP临床应用，第2、3代铂类已上 市 20世纪80年代后期NVB、PTX（紫杉醇）用 于临床 20世纪80年代后期开发出5-HT3和G-CSF， 使化疗的最大障碍骨髓抑制及严重呕吐取得突破性进展，对推动肿瘤内科治疗起到重要的作用,肿瘤内科治疗的发展和现状,肿瘤治疗的发展治愈率 时间 外科治疗 放
3、射治疗 内科治疗1894 乳腺根治术 发现X线20% 1920 抗生素 250KV 移植性动物肿瘤1946 支持治疗 氮芥治疗淋巴瘤1955 根治手术 治愈绒癌33% 1957 微小转移灶 60Co机1961 直线加速器 治愈白血病及晚期霍奇金病 36% 1970 切除转移瘤 放射增敏 辅助化疗免疫治疗细胞杂交技术粒子治疗 多药耐药,肿瘤内科治疗的发展和现状,肿瘤治疗的发展治愈率 时间 外科治疗 放射治疗 内科治疗41% 1980 保守手术 快中子治疗 生物治疗整形手术 应用CT设计 单克隆抗体剂量强度AMBT49% 1985 与其他治疗 热疗 初次化疗 方法结合 解决耐药三维放疗 生化治疗针
4、对靶系统反义核苷酸制剂1990 检测转移 监测治疗反应测定残存肿瘤,肿瘤内科治疗的发展和现状,美国儿童肿瘤36年间5年生存率的提高1960年 1996年所有部位 28% 70%骨关节 20% 64%神经母细胞瘤 25% 61%脑和其他神经系统 35% 60%肾母细胞瘤 33% 92%Hodgkin病 52% 92%急性淋巴细胞白血病 4% 78%急性粒细胞白血病 3% 28%非Hodgkin淋巴瘤 18% 69%,肿瘤内科治疗的发展和现状,内科治疗的水平内科治疗取得根治性疗效的肿瘤（治愈率30%）淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、某些儿童肿瘤、急性白血病术后应用一定程度提高治愈率的肿瘤：乳腺癌
5、、大肠癌、卵巢癌、软组织肉瘤可以明显延长生存期（治愈率 60%儿童急淋；CR 95%，治愈率50%播散性HD：MOPP方案CR 60-80%，治愈率 40-50%；MOPP/ABVD交替使用无病生存率75% NHL：CHOP方案无病生存率30-40%；M-BACOP等方案，无病生存率50-60% Burkitt淋巴瘤：、期单用CTX即可治愈急粒；DNR+Ara-C方案CR50%,肿瘤内科治疗的发展和现状,多种肿瘤化疗疗效进展状况睾丸癌：VBP方案CR50-70%肾母细胞瘤：局部手术和/或放疗+ACTD治愈率80%卵巢癌：ADM+DDP方案CR40%成骨肉瘤：术后HD-MTX+ADM+DDP无病
6、生存率50-70%小细胞肺癌（局限期）：CR40-60%乳腺 癌（绝经前、根治术后）：CMF辅助化疗20年总生存率47%，单纯手术24%； 、 期术后辅助化疗（FAC方案）10年总生存率54%，单纯手术33%,内科与综合治疗原则和策略（一）综合治疗 1、综合治疗定义 2、综合治疗原则 3、综合治疗模式,综合治疗定义,根据病人身体状况，肿瘤病理分类侵犯范围（病期）和发展趋势有计划、合理应用现有治疗手段以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量 它重视病人身体和疾病两方面 不排斥任何有效方法,综合治疗原则,1、目的要明确，安排顺序要符 合肿瘤细胞生物学规律2、安排要合理,综合治疗原则,1、目的要明确
7、，安排顺序要符 合肿瘤细胞生物学规律肿瘤治疗失败的主要原因可有三方面：局部治疗不彻底或不成功治疗后局部复发远处播散 机体免疫功能低下，为复发创造条件,处理病人应首先明确以下三点,(1)病人的机体状况特别是免疫、骨髓功能并将治疗过程归纳为：第一阶段 尽可能除去肿瘤；第二阶段 使病人体力各方面得到恢复，尤其是免疫和骨髓功能，以后视情况再进行强化治疗, 治疗后还需不断提高病人免疫力,(2)、局限与播散,要抓住主要威胁或首先需解决的问题 局限而播散趋向较小的肿瘤：如NSCLC 手术、放疗 播散趋向较大的肿瘤：小细胞肺癌 化疗、手术、放疗,(3)、治疗的益处和负担,手术、放射、化疗、生物治疗均有一定副作
8、用 衡量增加一种治疗给病人带来的得失 根治性治疗应尽可能保留器官,2、安排要合理,要根据肿瘤类型、期别、生物学行为制定合理、有计划的综合治疗方案 NSCLC局部控制相对是主要问题，SCLC多数诊断时即为播散性，化疗为首选,个体化治疗原则,具体病人的预期寿命 病人对治疗的耐受性 期望的生存质量 病人的愿望 各种肿瘤的异质性 根据以上内容科学设计综合治疗方案,生存率与生存质量并重原则,病人预期寿命是否因治疗而延长 病人生存质量是否因治疗而改善 病人生活依赖性是否因治疗而改变 综合治疗实施应使病人生命得到延长、生存质量提高,综合治疗的模式,放疗与化疗联合 理由：相互补充，放疗用于局部处理，化疗用于全
9、身某些药物可增加放疗敏感性，如5FU、DDP、HU 放疗可减少肿瘤细胞数量，降低耐药性化疗敏感肿瘤，如恶性淋巴瘤，常在原巨大肿块部 位复发，放疗可增加细胞毒作用,方式,先放疗后化疗：部分乳腺癌 先化疗后放疗：恶性淋巴瘤、小细胞肺癌 放化疗同时：尤文肉瘤、非小细胞肺癌、头颈肿瘤 交替进行：头颈部肿瘤,手术、放疗、化疗联合,理由： 减少局部复发机会术后放疗缩小手术范围，增加手术切除机会术前 放疗，如头颈肿瘤降低远处转移术后化疗提高晚期肿瘤的切除机会术前化疗,方式：,术后放、化疗：乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤 术前化疗：骨肉瘤（各期）、乳腺癌（期）、肺癌（A期）、小细胞肺癌 术前放疗：肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管，放疗使支气管通畅再手术,直肠癌等 术中放疗：胰腺癌等消化道肿瘤,癌症多学科综合治疗研究趋向,加强细胞分子生物学预测和预后因素研究 采用循证医学研究，临床随机对照研究方法为基本有效证据方法 疗效统计学分析强调多中心合作、样本量、中位生存期分析等指标，并引入了病理学缓解的概念 各学科自身研究的深化为综合治疗增加了更多选择，手术、化疗、放疗,
