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1、乳腺癌首次复发的预后因素,_预后因素 不良因素 _ 转移方式 转移部位数 2个部位 转移部位 脑转移软脑膜转移肝转移肺的癌性淋巴管炎 临床特征 辅助化疗 既往辅助治疗 无病生存期(DFI) DFI短(2)血清乳酸脱氢酶 乳酸脱氢酶(LDH)升高 初始分期 原发肿瘤 大(20-30mm）分化差S期细胞比例高ER阴性区域淋巴结状况 腋淋巴结阳性 _,Management of Metastatic Breast Cancer,Diagnosis of metastatic breast cancer,Determination of sites and extent of disease,Asse
2、ssment of HER2, hormonal receptor status, disease,-,free interval, age, and,menopausal status,No life,-,threatening disease,Hormone,-,responsive,Hormone,-,unresponsive, or,Life,-,threatening disease,1st,-,line hormonal therapy,1st,-,line chemotherapy,Response,No,Response,2nd,-,line hormonal therapy,
3、2nd,-,line chemotherapy,Progression,Progression,Progression,Progression,3rd,-,line hormonal therapy,Response,No,Response,No,Response,3rd,-,line chemotherapy,Supportive care,乳腺癌单药一线治疗效果,_ 活性 有效率（） 药物 _ 高毒活性 40 表阿霉素、阿霉素、多西紫杉醇、紫杉醇 中度活性 2540 环磷酰胺、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、氨甲喋呤、米托蒽醌、丝裂霉素、长春瑞滨、顺铂、吉西他滨 低度活性 25 放线菌素D、卡铂、足
4、叶 乙甙、 去甲氧柔红霉素、马法兰、长春地辛 _,How Should ChemoTherapy Drugs Be Given?,ECOG 1193,First-line Metastatic,Sledge et al. JCO 2003,RR,TTF,OS,X-Over,RR,A 60/m2,36%,6,19.1,22%,T 175 (24hr)/m2,34%,6.3,22.5,20%,AT 50 & 150(24hr)/m2,47%,8.2,22.4,N/A,X-Over TTF,4.5,4.2,N/A,晚期乳腺癌维持化疗的III期试验,_ 作者 例数 诱导治疗 维持治疗 中位TTP 中位
5、生存期(月） （月） _ Coates 305 AC 或CMF3 持续AC或CMF 6.0 10.7间断AC或CMF 4.0 9.4 Muss 250 FAC6 CMF 9.4 16.0无治疗 6.7 14.9 Cocconi 95 CMF 6 继续CMF治疗 15.2 34.5无治疗 15.6 33.1 法国EPI 392 FEC-754 FEC-75 7 10.3 17.9 研究组 FEC-100 4 FEC-50 8 8.3* 18.9FEC-100 4 无治疗 6.2 16.3 _ *有显著差异,晚期乳腺癌大剂量化疗临床试验, 作者 例数 试验设计 结果 _ Bezwoda等 90 6
6、8周期常规剂量CNV 大剂量组DFS与OSvs 2周期HD CNV 优于常规剂量组 Peters等 98 常规剂量AFM获CR后随机 立即治疗组DFS优于分为：立即 vs 延迟CPB 延迟组（P=0.008) 治疗组( 即复发后再治疗) ；延迟组OS优于立即治疗组(p=0.04) Statmauer等 199 应用常规CAF或CMF有效的 无差异病人随机分为：CMF维持 vsCTCb Lotz等 61 在常规化疗后随机分为:CMA 两组OS无差异vs 常规剂量化疗 _ CNV: CTX, MIT, VCR; AFM: ADM, 5-FU, MTX; CBP:CTX ,BCNU, DDP; CM
7、A: MIT, CTX, MEL,晚期转移性乳腺癌（MBC）,一线化疗 迄今为止，对MBC尚无 金标准 化疗方案。应根据患者特点、治疗目的制定个体化方案。,晚期转移性乳腺癌（MBC）,一线化疗 单药序贯化疗或同时联合化疗：两者均为有效选择方案 (ASCO Educational 2003; ESMO recommendations 2003) 序贯单药化疗可用于转移部位少、无重要器官转移的无症状患者: 优先考虑的是耐受性和生活质量。 联合化疗适用于病变广泛且有症状，需要使肿瘤迅速缩小的患者。,Treatment of Metastatic Breast Cancer,Anthracycline
8、s,Taxanes,New Therapies,100%,50%,25%,ORR 60 - 80% TT P 8-12 mo Survival 24 mo,ORR 22 - 41% TTP 4 mo Survival 10-12 mo,ORR 20% TTP 3-4 mo Survival 11 mo,Patients Treated (%),ORR = overall response rate TTP = time to disease progression,Mechanisms of Anthracycline-resistance,MDR-1 and P-gp MRP GSH and
9、 GST Topo-,Definition of Anthracycline-resistance,Progression while on adjuvant anthracyclines No response or progression to objective response to first-line anthracycline therapy for MBC,蒽环类耐药性乳腺癌的单药治疗, 药物 有效率（） 紫杉醇 2248 多西紫杉醇（泰索帝） 3257 去甲长春花碱 52（2140） 卡培他滨（希罗达） 36（822） ,Combination Chemotherapy of
10、 Anthracycline-resistant Breast Cancer,_ Authors regimens RR() Kroger N, et al PTX+high dose5-FU 24h con. inf 58TXT+DDP 46 Spielmann M, et al TXT 80mg/m2, DDP 80mg/m2, d121 36(12/33) Fountzilas G, et al TXT 75mg/m2, d1; Gemsa 1g/m2, d1,8 36(14/39) Vassilomanolakis DDP 75mg/m2, d1; NVB 25mg/m2, d1,8 49(26/53) Fried G, et al DDP 50mg/m2,d1;Vp-1650mg/m2,po,d1-17 46(12/26) ,
